Tanulmány az ASP0367 értékelésére olyan résztvevőknél, akiknél a gyenge szisztémás oxigénkivonás miatt csökkent a maximális oxigénfelvétel

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő beleegyezik és képes betartani a tanulmányi követelményeket a vizsgálat időtartamára vonatkozóan, beleértve az aCPET és a SHAPE teszt elvégzését is.
• A résztvevő testtömeg-indexe (BMI) 17,0 és 36 kg/m^2 között van, és súlya legalább 50 kg (férfi résztvevő) vagy 40 kg (női résztvevő) a szűréskor.
• Azok a résztvevők, akiknél a gyenge SOE miatt csökkent a maximális oxigénfelvétel, a csúcsterhelés ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 és a VO2max < 85% előrejelzett szív- vagy tüdőmechanikai határérték hiányában, az aCPET által meghatározott időtartamon belül. 6 hónappal az 1. nap előtt, vagy olyan résztvevőknél, akiknél a rossz SOE miatt csökkent a maximális oxigénfelvétel, a csúcsterhelés ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 és a VO2max < 85% előrejelzés szerint szív- vagy tüdőbetegség hiányában mechanikai határérték, amelyet a szűrést követő 45 hónapon belül történeti aCPET határoz meg, és a vázizom citrát szintáz aktivitásának igazolt csökkenése.

• A női résztvevő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől a végső IP-kezelést követő legalább 28 napig.
• A női résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadást követő 28 napig.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket az első IP-dózistól kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadás után 28 napig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek (beleértve a szoptató partnereket is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó IP beadást követő 28 napig.
• A férfi résztvevő nem adhat spermát a kezelés ideje alatt és az utolsó IP beadást követő 28 napig.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt, és az utolsó IP beadást követő 28 napig.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, amíg a jelen vizsgálatban vesz részt.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek kisagyi, piramis, extrapiramidális vagy egyéb nem myopathiás folyamatból eredő jelei és/vagy tünetei vannak (pl. kisagyi diszfunkciók, mozgászavarok), amelyek bármilyen nem triviális módon zavarhatják az aCPET vagy SHAPE tesztet.
• A résztvevő a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.
• A résztvevő mérsékelt vagy erős CYP3A, CYP2C8 és CYP2C19 induktorokat használt az -1. napot megelőző 3 hónapban.
• A résztvevő szív troponin I (cTnI) > ULN (vagy szív troponin T > ULN, ha a cTnI nem elérhető) a szűréskor.
• A résztvevő megbecsülte a glomeruláris filtrációs rátát (eGFR), amelyet a diéta módosításával számítottak ki a vesebetegség egyenletében < 60 ml/perc/1,73 m^2 a szűréskor.
• A résztvevőnek a szűréskor: teljes bilirubin (TBL) > a normál felső határa (ULN) vagy transzamináz(ok) (aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT]) > ULN kreatin-kinázszint emelkedés hiányában.
• A résztvevő cukorbetegségben szenved (1-es vagy 2-es típusú).
• A résztvevőnek olyan mentális állapota van, mint a skizofrénia, bipoláris zavar vagy súlyos depressziós rendellenesség, amelyet a szűrést megelőző 1 éven belül nem sikerült ellenőrizni.
• A résztvevőnek súlyos viselkedési vagy kognitív problémái vannak, amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt.
• A résztvevőnek a szűrést megelőző 1 éven belül előfordult öngyilkossági kísérlete, öngyilkos viselkedése vagy bármilyen öngyilkossági gondolata van, amely a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján 4-es vagy 5-ös kritériumoknak felel meg, vagy aki szignifikáns szinten van az öngyilkosság kockázata.
• A résztvevő a randomizációt megelőző 30 napon belül fekvőbeteg-hospitáláson esett át, vagy tervezett kórházi kezelés vagy műtéti beavatkozás történik a vizsgálat során, ami befolyásolhatja a vizsgálat értékelését.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős légúti betegsége (például krónikus obstruktív tüdőbetegség, cisztás fibrózis, súlyos asztma, tüdőfertőzés, beleértve a tuberkulózist, szarkoidózist, mellkasi endometriózist, tüdőfibrózist és tüdőrákot) és/vagy szívbetegsége (kórtörténete vagy jelenlegi klinikai lelete) van, vagy korábbi intervenciós szívműtét (pl. bal szív katéterezése, amely angioplasztikát/perkután koszorúér-beavatkozást eredményezett, ballonos billentyűplasztika stb.) a randomizációt megelőző 3 hónapon belül.
• A résztvevő pacemakerrel, beültethető kardioverter-defibrillátorral vagy szív-reszinkronizációs terápiás készülékkel rendelkezik, vagy a Fridericia-képlet alapján korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec férfi résztvevők és > 470 msec női résztvevők esetében a szűrés vagy randomizálás során. Ha a QTcF túllépi ezeket a határokat, ugyanazon a napon további 1 három EKG készíthető a résztvevő alkalmasságának megállapítására.

• A résztvevő EKG-n akut ischaemiára, pitvarfibrillációra vagy aktív vezetési rendszer rendellenességre utal a szűréskor, kivéve a következők bármelyikét:

  • Elsőfokú atrioventricularis (AV) blokk
  • Másodfokú 1-es típusú AV-blokk (Mobitz 1-es típus/Wenckebach-típus)
  • Jobb köteg ágblokk
• A résztvevőnek görcsrohamzavara van, ami akadályozhatja az összes vizsgálati követelmény teljesítését.
• A résztvevőnek aktív rosszindulatú daganata van, vagy bármilyen más rákos megbetegedése van, amelytől a résztvevő < 5 éve betegségmentes.
• A résztvevőnek szilárd szervátültetése van, és jelenleg immunszuppressziós kezelésben részesül.
• A résztvevő humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésre pozitív szerológiai teszttel rendelkezik a szűréskor.
• A résztvevő korábban megkapta az ASP0367-et.
• A résztvevőnek a véletlenszerű besorolást megelőző 1 éven belüli visszaélése volt hatóanyaggal.
• A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül dohányzott, dohány tartalmú termékeket és nikotint vagy nikotin tartalmú termékeket (pl. elektronikus gőzölőt) használt, vagy a résztvevő a szűréskor vagy az -1. napon a kotinintesztje pozitív lett.
• A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül több mint 14 egységnyi alkoholos italt fogyasztott hetente férfi résztvevők esetében, vagy 7 egység női résztvevők esetében, vagy a szűrést megelőző 2 éven belül alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel/kábítószerekkel való visszaélése volt (megjegyzés : 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bor, 1 uncia szeszesital/tömény ital) vagy a résztvevő alkoholtesztje pozitív lesz a szűréskor vagy az -1. napon.
• A résztvevő a -1. napot megelőző 3 hónapon belül olyan abúzus kábítószert használt, amelyet nem orvosi diagnózis céljából írtak fel (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és/vagy opiátok), vagy a résztvevő kábítószer-tesztje pozitív lett anélkül vényköteles (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és/vagy opiátok) a szűréskor vagy az -1. napon.
• A résztvevő bármely PPAR ligandumot, például fibrátokat és tiazolidindionokat (például klinofibrátot, klofibrátot, fenofibrátot, gemfibrozilt, pioglitazont, roziglitazont) használt a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• A résztvevő a randomizálást megelőző 2 héten belül mestinont használt.
• A résztvevő a randomizálást megelőző 4 héten belül megkezdte a koenzim Q10 (CoQ10), a karnitin, a kreatin vagy más mitokondriális étrend-kiegészítők alkalmazását.
• A résztvevő a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül megkezdte az edzésprogramot.
• A résztvevő ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP0367-re vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjére.
• A résztvevőnél a SARS-CoV-2 polimeráz láncreakció (PCR) teszt pozitív eredménye a szűréskor.