Uno studio per valutare l'ASP0367 nei partecipanti con ridotto assorbimento massimo di ossigeno a causa della scarsa estrazione sistemica di ossigeno

Criterio di inclusione:

• Il partecipante accetta ed è in grado di aderire ai requisiti dello studio per la durata dello studio, incluso il sottoporsi al test aCPET e SHAPE.
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,0 e 36 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg (partecipante maschio) o 40 kg (partecipante femmina) allo screening.
• Partecipanti con assorbimento massimo di ossigeno ridotto a causa di un SOE scarso, definito come esercizio di picco ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 e VO2max < 85% previsto in assenza di un limite meccanico cardiaco o polmonare, determinato da aCPET entro 6 mesi prima del giorno 1 o partecipanti con ridotto assorbimento massimo di ossigeno a causa di uno scarso SOE, definito come esercizio di picco ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 e VO2max < 85% previsto in assenza di un problema cardiaco o polmonare limite meccanico, determinato dall'aCPET storico entro 45 mesi dallo screening e confermata riduzione dell'attività della citrato sintasi del muscolo scheletrico.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 28 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale di IP.
• I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile (compresi i partner che allattano al seno) devono accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo l'amministrazione IP finale.
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 28 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante presenta segni e/o sintomi dovuti a un processo cerebellare, piramidale, extrapiramidale o altro processo non miopatico (ad es. disfunzioni cerebellari, disturbi del movimento) che interferirebbero in modo non banale con aCPET o SHAPE Test.
• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante ha utilizzato induttori moderati o forti di CYP3A, CYP2C8 e CYP2C19 nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• - Il partecipante ha troponina cardiaca I (cTnI) > ULN (o troponina cardiaca T > ULN se cTnI non è disponibile) allo screening.
• Il partecipante ha stimato la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) calcolata dalla modifica della dieta nell'equazione della malattia renale <60 ml/min per 1,73 m^2 allo screening.
• Il partecipante presenta allo screening: bilirubina totale (TBL) > limite superiore della norma (ULN) o transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) > ULN in assenza di aumenti della creatina chinasi.
• Il partecipante ha il diabete mellito (tipo 1 o 2).
• - Il partecipante ha condizioni mentali come schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore che non sono state sotto controllo entro 1 anno prima dello screening.
• - Il partecipante ha gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha una storia di tentativo di suicidio, comportamento suicida o ha qualsiasi ideazione suicidaria entro 1 anno prima dello screening che soddisfa i criteri a un livello di 4 o 5 utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o che è a un livello significativo rischio di suicidarsi.
• - Il partecipante è stato sottoposto a un ricovero ospedaliero nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o ha un ricovero programmato o una procedura chirurgica durante lo studio, che può influire sulle valutazioni dello studio.
• - Il partecipante ha una malattia respiratoria clinicamente significativa (come broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi cistica, asma grave, infezioni polmonari tra cui tubercolosi, sarcoidosi, endometriosi toracica, fibrosi polmonare e tumori polmonari) e/o malattia cardiaca (anamnesi o risultati clinici attuali) o precedente procedura cardiaca interventistica (ad es. cateterismo del cuore sinistro che ha portato ad angioplastica/intervento coronarico percutaneo, valvuloplastica con palloncino, ecc.) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• - Il partecipante ha un pacemaker, un defibrillatore cardioverter impiantabile o un dispositivo per la terapia di resincronizzazione cardiaca o ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec per i partecipanti di sesso maschile e> 470 msec per le partecipanti di sesso femminile allo screening o alla randomizzazione. Se il QTcF supera questi limiti, lo stesso giorno può essere eseguito 1 ulteriore ECG triplicato per determinare l'idoneità del partecipante.

• - Il partecipante ha prove ECG di ischemia acuta, fibrillazione atriale o anomalie del sistema di conduzione attiva allo screening, ad eccezione di uno dei seguenti:

  • Blocco atrioventricolare (AV) di primo grado
  • Blocco AV di secondo grado tipo 1 (tipo Mobitz 1/tipo Wenckebach)
  • Blocco di branca destro
• - Il partecipante ha un disturbo convulsivo che può interferire con la sua capacità di completare tutti i requisiti dello studio.
• - Il partecipante ha un tumore maligno attivo o qualsiasi altro tumore da cui il partecipante è stato libero da malattia per <5 anni.
• Il partecipante ha un trapianto di organo solido ed è attualmente in trattamento con terapia per l'immunosoppressione.
• - Il partecipante ha un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B o l'infezione da epatite C allo screening.
• Il partecipante ha ricevuto in precedenza ASP0367.
• - Il partecipante ha una storia di abuso di sostanze attive entro 1 anno prima della randomizzazione.
• Il partecipante ha fumato, usato prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. vaporizzatori elettronici) nei 6 mesi precedenti lo screening o il partecipante risulta positivo alla cotinina allo screening o il giorno -1.
• Il partecipante ha una storia di consumo > 14 unità per i partecipanti di sesso maschile o 7 unità per le partecipanti di sesso femminile di bevande alcoliche a settimana entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze entro 2 anni prima dello screening (nota : 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino, 1 oncia di alcolici/superalcolici) o il partecipante risulta positivo all'alcol allo screening o il giorno -1.
• Il partecipante ha utilizzato droghe d'abuso non prescritte per una diagnosi medica (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) entro 3 mesi prima del giorno -1 o il partecipante risulta positivo per droghe d'abuso senza un prescrizione (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e/o oppiacei) allo screening o al giorno -1.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi ligandi PPAR come fibrati e tiazolidinedioni (ad esempio, clinofibrato, clofibrato, fenofibrato, gemfibrozil, pioglitazone, rosiglitazone) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• - Il partecipante ha utilizzato mestinon entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• - Il partecipante ha iniziato l'uso di coenzima Q10 (CoQ10), carnitina, creatina o altri integratori focalizzati sui mitocondri entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• - Il partecipante ha iniziato un regime di esercizi entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'ASP0367 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• Il partecipante ha un risultato positivo per il test di reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2 (PCR) allo screening.