Une étude pour évaluer l'ASP0367 chez les participants présentant une absorption maximale d'oxygène réduite en raison d'une mauvaise extraction systémique de l'oxygène

Critère d'intégration:

• Le participant accepte et est en mesure de respecter les exigences de l'étude pour la durée de l'étude, y compris en subissant à la fois l'aCPET et le test SHAPE.
• Le participant a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17,0 et 36 kg/m^2 inclus et pèse au moins 50 kg (participant masculin) ou 40 kg (participante féminine) au moment de la sélection.
• Participants ayant une consommation maximale d'oxygène réduite en raison d'un faible SOE, défini comme un pic d'exercice ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 et VO2max < 85 % prédit en l'absence de limite mécanique cardiaque ou pulmonaire, déterminée par l'aCPET dans 6 mois avant le jour 1 ou participants présentant une consommation d'oxygène maximale réduite en raison d'un faible SOE, défini comme un pic d'exercice ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 et VO2max < 85 % prédit en l'absence d'une maladie cardiaque ou pulmonaire limite mécanique, déterminée par l'aCPET historique dans les 45 mois suivant le dépistage et la réduction confirmée de l'activité citrate synthase du muscle squelettique.

• La participante n'est pas enceinte et au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 28 jours après l'administration IP finale.
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP finale.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin avec une ou des partenaire(s) féminine(s) en âge de procréer (y compris le(s) partenaire(s) allaitant) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 28 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 28 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours après l'administration IP finale.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude.

Critère d'exclusion:

• Le participant présente des signes et/ou des symptômes dus à un processus cérébelleux, pyramidal, extrapyramidal ou autre processus non myopathique (par exemple, dysfonctionnements cérébelleux, trouble du mouvement) qui interféreraient de manière non triviale avec le test aCPET ou SHAPE.
• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant a utilisé des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A, du CYP2C8 et du CYP2C19 dans les 3 mois précédant le jour -1.
• Le participant a une troponine I cardiaque (cTnI) > LSN (ou une troponine cardiaque T > LSN si la cTnI n'est pas disponible) lors du dépistage.
• Le participant a estimé le débit de filtration glomérulaire (DFGe) calculé par la modification du régime alimentaire dans l'équation de la maladie rénale < 60 mL/min par 1,73 m^2 lors du dépistage.
• Le participant a au moment du dépistage : bilirubine totale (TBL) > limite supérieure de la normale (LSN) ou transaminase(s) (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) > LSN en l'absence d'élévations de la créatine kinase.
• Le participant a un diabète sucré (types 1 ou 2).
• Le participant a des troubles mentaux tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur qui n'ont pas été maîtrisés dans l'année précédant le dépistage.
• Le participant a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui l'empêchent de participer à l'étude.
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide, de comportement suicidaire ou a des idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage qui répond aux critères de niveau 4 ou 5 en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) ou qui est à un niveau significatif risque de se suicider.
• - Le participant a subi une hospitalisation dans les 30 jours précédant la randomisation ou a une hospitalisation planifiée ou une intervention chirurgicale pendant l'étude, ce qui peut affecter les évaluations de l'étude.
• Le participant a une maladie respiratoire cliniquement significative (telle que la maladie pulmonaire obstructive chronique, la fibrose kystique, l'asthme sévère, les infections pulmonaires, y compris la tuberculose, la sarcoïdose, l'endométriose thoracique, la fibrose pulmonaire et les cancers du poumon) et/ou une maladie cardiaque (antécédents médicaux ou résultats cliniques actuels) ou procédure cardiaque interventionnelle antérieure (par exemple, cathétérisme cardiaque gauche ayant entraîné une angioplastie/intervention coronarienne percutanée, valvuloplastie par ballonnet, etc.) dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Le participant a un stimulateur cardiaque, un défibrillateur automatique implantable ou un appareil de thérapie de resynchronisation cardiaque, ou a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec pour les participants masculins et > 470 msec pour les participantes lors du dépistage ou de la randomisation. Si QTcF dépasse ces limites, 1 triple ECG supplémentaire peut être effectué le même jour afin de déterminer l'éligibilité du participant.

• Le participant présente des preuves ECG d'ischémie aiguë, de fibrillation auriculaire ou d'anomalies du système de conduction actif lors du dépistage, à l'exception de l'un des éléments suivants :

  • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier degré
  • Bloc AV du deuxième degré de type 1 (type Mobitz 1/type Wenckebach)
  • Bloc de branche droit
• Le participant a un trouble convulsif qui peut interférer avec sa capacité à remplir toutes les exigences de l'étude.
• Le participant a une tumeur maligne active ou tout autre cancer dont le participant est exempt de maladie depuis < 5 ans.
• Le participant a une greffe d'organe solide et reçoit actuellement un traitement avec une thérapie pour l'immunosuppression.
• Le participant a un test sérologique positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
• Le participant a déjà reçu ASP0367.
• Le participant a des antécédents d'abus de substances actives dans l'année précédant la randomisation.
• Le participant a fumé, utilisé des produits contenant du tabac et de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (p.
• Le participant a des antécédents de consommation > 14 unités pour les participants masculins ou 7 unités pour les participantes de boissons alcoolisées par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques/substances dans les 2 ans précédant le dépistage (remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin, 1 once de spiritueux/alcool fort) ou le participant est testé positif à l'alcool au dépistage ou au jour -1.
• Le participant a consommé des drogues abusives qui ne sont pas prescrites pour un diagnostic médical (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) dans les 3 mois précédant le jour -1 ou le participant est testé positif aux drogues abusives sans prescription (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne et/ou opiacés) au dépistage ou au jour -1.
• Le participant a utilisé des ligands PPAR tels que des fibrates et des thiazolidinediones (par exemple, clinofibrate, clofibrate, fénofibrate, gemfibrozil, pioglitazone, rosiglitazone) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Le participant a utilisé le mestinon dans les 2 semaines précédant la randomisation.
• Le participant a commencé à utiliser la coenzyme Q10 (CoQ10), la carnitine, la créatine ou d'autres suppléments axés sur les mitochondries dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Le participant a commencé un régime d'exercice dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à ASP0367 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant a un résultat positif pour le test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV-2 lors du dépistage.