En studie for å evaluere ASP0367 hos deltakere med redusert maksimalt oksygenopptak på grunn av dårlig systemisk oksygenutvinning

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren godtar og er i stand til å overholde studiekravene for lengden på studiet, inkludert å gjennomgå både aCPET- og SHAPE-testen.
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) på 17,0 til 36 kg/m^2, inkludert og veier minst 50 kg (mannlig deltaker) eller 40 kg (kvinnelig deltaker) ved screening.
• Deltakere med redusert maksimalt oksygenopptak på grunn av dårlig SOE, definert som maksimal trening ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 og VO2max < 85 % spådd i fravær av en hjerte- eller lungemekanisk grense, bestemt av aCPET innen 6 måneder før dag 1 eller deltakere med redusert maksimalt oksygenopptak på grunn av dårlig SOE, definert som maksimal trening ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 og VO2max < 85 % spådd i fravær av hjerte- eller lungesykdom mekanisk grense, bestemt av historisk aCPET innen 45 måneder etter screening og bekreftet reduksjon i skjelettmuskelsitratsyntaseaktivitet.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 28 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme fra screening og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av IP og gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter endelig IP-administrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partnere) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 28 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 28 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter endelig IP-administrering.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har tegn og/eller symptomer på grunn av en cerebellar, pyramidal, ekstrapyramidal eller annen ikke-myopatisk prosess (f.eks. cerebellare dysfunksjoner, bevegelsesforstyrrelser) som på en ikke-triviell måte vil forstyrre aCPET eller SHAPE Test.
• Deltakeren har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren har brukt moderate eller sterke induktorer av CYP3A, CYP2C8 og CYP2C19 i løpet av 3 måneder før dag -1.
• Deltakeren har hjerte troponin I (cTnI) > ULN (eller hjerte troponin T > ULN hvis cTnI ikke er tilgjengelig) ved screening.
• Deltakeren har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet ved modifikasjon av kostholdet i nyresykdomsligningen < 60 ml/min per 1,73 m^2 ved screening.
• Deltakeren har ved screening: total bilirubin (TBL) > øvre normalgrense (ULN) eller transaminase(r) (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) > ULN i fravær av økninger i kreatinkinase.
• Deltaker har diabetes mellitus (type 1 eller 2).
• Deltakeren har psykiske lidelser som schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse som ikke har vært under kontroll innen 1 år før screening.
• Deltakeren har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien.
• Deltakeren har en historie med selvmordsforsøk, selvmordsatferd eller har noen selvmordstanker innen 1 år før screening som oppfyller kriteriene på nivå 4 eller 5 ved å bruke Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller som er i betydelig grad. risiko for å begå selvmord.
• Deltakeren har gjennomgått en sykehusinnleggelse innen 30 dager før randomiseringen eller har en planlagt sykehusinnleggelse eller et kirurgisk inngrep under studien, noe som kan påvirke studievurderingene.
• Deltakeren har klinisk signifikant luftveissykdom (som kronisk obstruktiv lungesykdom, cystisk fibrose, alvorlig astma, lungeinfeksjoner inkludert tuberkulose, sarkoidose, thorax endometriose, lungefibrose og lungekreft) og/eller hjertesykdom (medisinsk historie eller aktuelle kliniske funn) tidligere intervensjonell hjerteprosedyre (f.eks. venstre hjertekateterisering som resulterte i angioplastikk/perkutan koronar intervensjon, ballongklaffplastikk, etc.) innen 3 måneder før randomisering.
• Deltakeren har en pacemaker, implanterbar kardioverter-defibrillator eller hjerteresynkroniseringsterapiapparat, eller har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek for mannlige deltakere og > 470 msek for kvinnelige deltakere ved screening eller randomisering. Hvis QTcF overskrider disse grensene, kan 1 ekstra triplikat EKG tas samme dag for å fastslå deltakerens kvalifisering.

• Deltakeren har EKG-bevis på akutt iskemi, atrieflimmer eller unormalt aktivt ledningssystem ved screening, med unntak av noen av følgende:

  • Første grads atrioventrikulær (AV)-blokk
  • Andregrads AV-blokk type 1 (Mobitz type 1/Wenckebach type)
  • Høyre grenblokk
• Deltakeren har en anfallsforstyrrelse som kan forstyrre deres evne til å fullføre alle studiekrav.
• Deltakeren har en aktiv malignitet eller annen kreftsykdom som deltakeren har vært sykdomsfri fra i < 5 år.
• Deltaker har en solid organtransplantasjon og mottar for tiden behandling med terapi for immunsuppresjon.
• Deltakeren har en positiv serologitest for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon ved screening.
• Deltaker har tidligere mottatt ASP0367.
• Deltakeren har en historie med aktivt rusmisbruk innen 1 år før randomisering.
• Deltakeren har røykt, brukt tobakksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) innen 6 måneder før screening eller deltakeren tester positivt for cotinin ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har en historie med å konsumere > 14 enheter for mannlige deltakere eller 7 enheter for kvinnelige deltakere av alkoholholdige drikkevarer per uke innen 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk innen 2 år før screening (merk : 1 enhet = 12 gram øl, 4 gram vin, 1 gram brennevin/sterk brennevin) eller deltakeren tester positivt for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har brukt misbruksmedisiner som ikke er foreskrevet for en medisinsk diagnose (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) innen 3 måneder før dag -1 eller deltakeren tester positivt for misbruk uten en resept (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) ved screening eller på dag -1.
• Deltakeren har brukt alle PPAR-ligander som fibrater og tiazolidindioner (f.eks. klinofibrat, klofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, pioglitazon, rosiglitazon) innen 4 uker før randomisering.
• Deltakeren har brukt mestinon innen 2 uker før randomisering.
• Deltakeren har startet bruk av koenzym Q10 (CoQ10), karnitin, kreatin eller andre mitokondriefokuserte kosttilskudd innen 4 uker før randomisering.
• Deltakeren har startet et treningsregime innen 4 uker før randomisering.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP0367 eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakeren har et positivt resultat for SARS-CoV-2 polymerasekjedereaksjon (PCR) test ved screening.