Исследование по оценке ASP0367 у участников со сниженным максимальным потреблением кислорода из-за плохой системной экстракции кислорода

Критерии включения:

• Участник соглашается и может соблюдать требования исследования в отношении продолжительности исследования, включая прохождение теста aCPET и SHAPE.
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 17,0 до 36 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг (участник мужского пола) или 40 кг (участник женского пола) на скрининге.
• Участники со сниженным максимальным потреблением кислорода из-за плохого SOE, определяемого как пиковая нагрузка ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 и VO2max <85% от прогнозируемых при отсутствии сердечных или легочных механических пределов, определяемых с помощью aCPET в пределах 6 месяцев до дня 1 или участники со сниженным максимальным потреблением кислорода из-за плохого SOE, определяемого как пик нагрузки ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 и VO2max <85% от прогнозируемых при отсутствии сердечного или легочного механический предел, определенный с помощью исторической аЦПЭТ в течение 45 месяцев после скрининга и подтвержденного снижения активности цитратсинтазы в скелетных мышцах.

• Участница женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение не менее 28 дней после окончательного введения IP.
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью, начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения IP.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения внутрибрюшинного введения.
• Участник-мужчина с партнершей(-ами) детородного возраста (включая партнера(-ей) по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 28 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 28 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после последнего IP-введения.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• У участника есть признаки и/или симптомы, связанные с мозжечковым, пирамидным, экстрапирамидным или другим немиопатическим процессом (например, мозжечковая дисфункция, двигательное расстройство), которые каким-либо нетривиальным образом могут помешать тесту aCPET или SHAPE.
• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Участник использовал умеренные или сильные индукторы CYP3A, CYP2C8 и CYP2C19 в течение 3 месяцев до дня -1.
• У участника при скрининге сердечный тропонин I (cTnI) > ВГН (или сердечный тропонин T > ВГН, если cTnI недоступен).
• Участник оценил скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанную путем модификации диеты по уравнению почечной недостаточности < 60 мл/мин на 1,73 м^2 при скрининге.
• У участника при скрининге: общий билирубин (ТБЛ) > верхней границы нормы (ВГН) или трансаминаза(ы) (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) > ВГН при отсутствии повышения уровня креатинкиназы.
• У участника сахарный диабет (тип 1 или 2).
• У участника есть психические расстройства, такие как шизофрения, биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, которые не находились под контролем в течение 1 года до скрининга.
• У участника серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, препятствующие участию в исследовании.
• Участник имеет в анамнезе суицидальную попытку, суицидальное поведение или любые суицидальные мысли в течение 1 года до скрининга, которые соответствуют критериям уровня 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или находятся на значительном уровне. риск покончить жизнь самоубийством.
• Участник подвергся стационарной госпитализации в течение 30 дней до рандомизации или плановой госпитализации или хирургическому вмешательству во время исследования, что может повлиять на оценки исследования.
• У участника есть клинически значимое респираторное заболевание (например, хроническая обструктивная болезнь легких, кистозный фиброз, тяжелая астма, легочные инфекции, включая туберкулез, саркоидоз, торакальный эндометриоз, легочный фиброз и рак легких) и/или сердечное заболевание (анамнез или текущие клинические данные) или предшествующая интервенционная кардиологическая процедура (например, катетеризация левых отделов сердца, которая привела к ангиопластике/чрескожному коронарному вмешательству, баллонной вальвулопластике и т. д.) в течение 3 месяцев до рандомизации.
• У участника есть кардиостимулятор, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор или устройство для сердечной ресинхронизирующей терапии, или средний скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс для участников мужского пола и > 470 мс для участников женского пола при скрининге или рандомизации. Если QTcF превышает эти пределы, в тот же день может быть снята 1 дополнительная тройная ЭКГ, чтобы определить соответствие участника критериям.

• У участника есть ЭКГ-признаки острой ишемии, мерцательной аритмии или нарушений активной проводящей системы при скрининге, за исключением любого из следующего:

  • Атриовентрикулярная (АВ) блокада первой степени
  • АВ-блокада второй степени типа 1 (тип Мобитц 1/тип Венкебаха)
  • Блокада правой ножки пучка Гиса
• У участника есть судорожное расстройство, которое может помешать ему выполнить все требования исследования.
• У участника есть активное злокачественное новообразование или любой другой рак, от которого участник не болел в течение < 5 лет.
• Участник перенес трансплантацию паренхиматозного органа и в настоящее время проходит иммуносупрессивную терапию.
• Участник имеет положительный серологический тест на вирус иммунодефицита человека, гепатит B или гепатит C при скрининге.
• Участник ранее получил ASP0367.
• Участник имел историю злоупотребления активными веществами в течение 1 года до рандомизации.
• Участник курил, употреблял табакосодержащие продукты и никотин или никотинсодержащие продукты (например, электронные вейпы) в течение 6 месяцев до скрининга, или у участника был положительный результат на котинин при скрининге или в день -1.
• Участник имеет историю потребления > 14 единиц для участников мужского пола или 7 единиц для участников женского пола алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга (примечание : 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или положительный результат теста участника на алкоголь при скрининге или в день -1.
• Участник употреблял какие-либо наркотики, которые не прописаны для медицинского диагноза (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1, или участник дает положительный результат на наркотики без назначение (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) при скрининге или в день -1.
• Участник использовал любые лиганды PPAR, такие как фибраты и тиазолидиндионы (например, клинофибрат, клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, пиоглитазон, розиглитазон) в течение 4 недель до рандомизации.
• Участник использовал местинон в течение 2 недель до рандомизации.
• Участник начал прием коэнзима Q10 (CoQ10), карнитина, креатина или других добавок, ориентированных на митохондрии, в течение 4 недель до рандомизации.
• Участник начал режим упражнений в течение 4 недель до рандомизации.
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP0367 или любым компонентам используемого препарата.
• У участника положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) SARS-CoV-2 при скрининге.