En undersøgelse til evaluering af ASP0367 hos deltagere med reduceret maksimal iltoptagelse på grund af dårlig systemisk iltudvinding

Inklusionskriterier:

• Deltageren accepterer og er i stand til at overholde undersøgelseskravene for undersøgelsens længde, herunder at gennemgå både aCPET og SHAPE Test.
• Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) på 17,0 til 36 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg (mandlig deltager) eller 40 kg (kvindelig deltager) ved screeningen.
• Deltagere med reduceret maksimal iltoptagelse på grund af dårlig SOE, defineret som maksimal træning ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 og VO2max < 85 % forudsagt i fravær af en hjerte- eller lungemekanisk grænse, bestemt af aCPET inden for 6 måneder før dag 1 eller deltagere med reduceret maksimal iltoptagelse på grund af dårlig SOE, defineret som maksimal træning ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 og VO2max < 85 % forudsagt i fravær af hjerte- eller lungesygdomme mekanisk grænse, bestemt af historisk aCPET inden for 45 måneder efter screening og bekræftet reduktion i skeletmuskelcitratsyntaseaktivitet.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 28 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af IP og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 28 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 28 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige IP-administration.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har tegn og/eller symptomer på grund af en cerebellar, pyramidal, ekstrapyramidal eller anden ikke-myopatisk proces (f.eks. cerebellar dysfunktioner, bevægelsesforstyrrelser), som på enhver ikke-triviel måde ville forstyrre aCPET eller SHAPE Test.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren har brugt moderate eller stærke inducere af CYP3A, CYP2C8 og CYP2C19 inden for de 3 måneder før dag -1.
• Deltageren har hjertetroponin I (cTnI) > ULN (eller hjertetroponin T > ULN, hvis cTnI ikke er tilgængelig) ved screeningen.
• Deltageren har estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved ændring af kosten i nyresygdomsligning < 60 ml/min pr. 1,73 m^2 ved screening.
• Deltageren har ved screening: total bilirubin (TBL) > øvre normalgrænse (ULN) eller transaminase(r) (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) > ULN i fravær af stigninger i kreatinkinase.
• Deltageren har diabetes mellitus (type 1 eller 2).
• Deltageren har psykiske lidelser som skizofreni, bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse, som ikke har været under kontrol inden for 1 år før screening.
• Deltageren har alvorlige adfærdsmæssige eller kognitive problemer, der udelukker deltagelse i undersøgelsen.
• Deltageren har en historie med selvmordsforsøg, selvmordsadfærd eller har haft selvmordstanker inden for 1 år før screening, der opfylder kriterierne på et niveau på 4 eller 5 ved at bruge Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller som er i betydelig grad risiko for at begå selvmord.
• Deltageren har gennemgået en indlæggelse inden for de 30 dage forud for randomiseringen eller har en planlagt indlæggelse eller et kirurgisk indgreb under undersøgelsen, hvilket kan påvirke undersøgelsens vurderinger.
• Deltageren har klinisk signifikant luftvejssygdom (såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, cystisk fibrose, svær astma, lungeinfektioner inklusive tuberkulose, sarkoidose, thorax endometriose, lungefibrose og lungekræft) og/eller hjertesygdom (sygehistorie eller aktuelle kliniske fund) forudgående interventionel hjerteprocedure (f.eks. venstre hjertekateterisering, som resulterede i angioplastik/perkutant koronarindgreb, ballonklapplastik osv.) inden for 3 måneder før randomisering.
• Deltageren har en pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator eller hjerteresynkroniseringsterapienhed eller har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 msek for mandlige deltagere og > 470 msek for kvindelige deltagere ved screening eller randomisering. Hvis QTcF overskrider disse grænser, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG samme dag for at bestemme deltagerens berettigelse.

• Deltageren har EKG-bevis for akut iskæmi, atrieflimren eller abnormiteter i det aktive ledningssystem ved screening, med undtagelse af et af følgende:

  • Første grads atrioventrikulær (AV) blokering
  • Anden grads AV-blok type 1 (Mobitz type 1/Wenckebach type)
  • Højre grenblok
• Deltageren har en anfaldsforstyrrelse, der kan forstyrre deres evne til at opfylde alle undersøgelseskrav.
• Deltageren har en aktiv malignitet eller anden kræftsygdom, hvor deltageren har været sygdomsfri i < 5 år.
• Deltageren har en solid organtransplantation og er i øjeblikket i behandling med terapi for immunsuppression.
• Deltageren har en positiv serologisk test for human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion ved screening.
• Deltager har tidligere modtaget ASP0367.
• Deltageren har en historie med aktivt stofmisbrug inden for 1 år før randomisering.
• Deltageren har røget, brugt tobaksholdige produkter og nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. elektroniske vapes) inden for 6 måneder før screeningen, eller deltageren tester positiv for cotinin ved screeningen eller på dag -1.
• Deltageren har en historie med at indtage > 14 enheder for mandlige deltagere eller 7 enheder for kvindelige deltagere af alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for 2 år før screening (bemærk : 1 enhed = 12 ounces øl, 4 ounces vin, 1 ounce spiritus/hård spiritus), eller deltageren testes positiv for alkohol ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har brugt misbrugsstoffer, som ikke er ordineret til en medicinsk diagnose (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) inden for 3 måneder før dag -1, eller deltageren er testet positiv for misbrugsstoffer uden en recept (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og/eller opiater) ved screening eller på dag -1.
• Deltageren har brugt alle PPAR-ligander såsom fibrater og thiazolidindioner (f.eks. clinofibrat, clofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, pioglitazon, rosiglitazon) inden for 4 uger før randomisering.
• Deltageren har brugt mestinon inden for 2 uger før randomisering.
• Deltageren har påbegyndt brugen af ​​coenzym Q10 (CoQ10), carnitin, kreatin eller andre mitokondrie-fokuserede kosttilskud inden for 4 uger før randomisering.
• Deltageren har påbegyndt et træningsregime inden for 4 uger før randomisering.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP0367 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Deltageren har et positivt resultat for SARS-CoV-2 polymerase kædereaktion (PCR) test ved screening.