Um estudo para avaliar o ASP0367 em participantes com consumo máximo de oxigênio reduzido devido à extração deficiente de oxigênio sistêmico

Critério de inclusão:

• O participante concorda e é capaz de aderir aos requisitos do estudo para a duração do estudo, incluindo submeter-se ao teste aCPET e SHAPE.
• O participante tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 17,0 a 36 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg (participante do sexo masculino) ou 40 kg (participante do sexo feminino) na triagem.
• Participantes com consumo máximo de oxigênio reduzido devido a SOE ruim, definido como pico de exercício ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 e VO2max < 85% previsto na ausência de um limite mecânico cardíaco ou pulmonar, determinado por aCPET dentro 6 meses antes do dia 1 ou participantes com redução do consumo máximo de oxigênio devido a baixo SOE, definido como pico de exercício ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 e VO2max < 85% previsto na ausência de um ataque cardíaco ou pulmonar limite mecânico, determinado por aCPET histórico dentro de 45 meses de triagem e redução confirmada na atividade da citrato sintase do músculo esquelético.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 28 dias após a administração final do IP.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração IP final.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do IP.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) devem concordar em usar métodos contraceptivos durante todo o período de tratamento e por 28 dias após a administração IP final.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 28 dias após a administração final do IP.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 28 dias após a administração final do IP.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O participante tem sinais e/ou sintomas devido a um processo cerebelar, piramidal, extrapiramidal ou outro não miopático (por exemplo, disfunções cerebelares, distúrbio de movimento) que interferiria de maneira não trivial com um TCPE ou Teste SHAPE.
• O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante usou indutores moderados ou fortes de CYP3A, CYP2C8 e CYP2C19 nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O participante tem troponina cardíaca I (cTnI) > ULN (ou troponina cardíaca T > ULN se cTnI não estiver disponível) na triagem.
• O participante estimou a taxa de filtração glomerular (eGFR) calculada pela modificação da dieta na equação da doença renal < 60 mL/min por 1,73 m^2 na triagem.
• O participante tem na triagem: bilirrubina total (TBL) > limite superior do normal (LSN) ou transaminase(s) (aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) > LSN na ausência de elevações na creatina quinase.
• O participante tem diabetes mellitus (tipos 1 ou 2).
• O participante tem condições mentais como esquizofrenia, transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior que não estava sob controle dentro de 1 ano antes da triagem.
• O participante tem problemas comportamentais ou cognitivos graves que impedem a participação no estudo.
• O participante tem histórico de tentativa de suicídio, comportamento suicida ou qualquer ideação suicida dentro de 1 ano antes da triagem que atenda aos critérios de nível 4 ou 5 usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou que esteja em nível significativo risco de cometer suicídio.
• O participante passou por uma internação hospitalar nos 30 dias anteriores à randomização ou tem uma hospitalização planejada ou um procedimento cirúrgico durante o estudo, o que pode afetar as avaliações do estudo.
• A participante tem doença respiratória clinicamente significativa (como doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose cística, asma grave, infecções pulmonares incluindo tuberculose, sarcoidose, endometriose torácica, fibrose pulmonar e câncer de pulmão) e/ou doença cardíaca (histórico médico ou achados clínicos atuais) ou procedimento cardíaco intervencionista anterior (por exemplo, cateterismo cardíaco esquerdo que resultou em angioplastia/intervenção coronária percutânea, valvoplastia com balão, etc.) dentro de 3 meses antes da randomização.
• O participante tem marcapasso, cardiodesfibrilador implantável ou dispositivo de terapia de ressincronização cardíaca, ou tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para participantes do sexo masculino e > 470 ms para participantes do sexo feminino na triagem ou randomização. Se QTcF exceder esses limites, 1 ECG triplicado adicional pode ser obtido no mesmo dia para determinar a elegibilidade do participante.

• O participante tem evidências de ECG de isquemia aguda, fibrilação atrial ou anormalidades do sistema de condução ativo na triagem, com exceção de qualquer um dos seguintes:

  • Bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro grau
  • Bloqueio AV de segundo grau tipo 1 (tipo Mobitz 1/tipo Wenckebach)
  • Bloqueio de ramo direito
• O participante tem um distúrbio convulsivo que pode interferir em sua capacidade de concluir todos os requisitos do estudo.
• O participante tem uma malignidade ativa ou qualquer outro tipo de câncer do qual o participante está livre de doença há < 5 anos.
• O participante fez um transplante de órgão sólido e atualmente está recebendo tratamento com terapia para imunossupressão.
• O participante tem um teste de sorologia positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C na triagem.
• O participante recebeu anteriormente ASP0367.
• O participante tem um histórico de abuso de substâncias ativas dentro de 1 ano antes da randomização.
• O participante fumou, usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de 6 meses antes da triagem ou o participante testou positivo para cotinina na triagem ou no dia -1.
• O participante tem um histórico de consumo > 14 unidades para participantes do sexo masculino ou 7 unidades para participantes do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem (observe : 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o participante testar positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O participante usou qualquer droga de abuso, que não seja prescrita para um diagnóstico médico (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o participante testou positivo para drogas de abuso sem um prescrição (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O participante usou quaisquer ligantes de PPAR, como fibratos e tiazolidinedionas (por exemplo, clinofibrato, clofibrato, fenofibrato, gemfibrozil, pioglitazona, rosiglitazona) dentro de 4 semanas antes da randomização.
• O participante usou mestinon dentro de 2 semanas antes da randomização.
• O participante iniciou o uso de coenzima Q10 (CoQ10), carnitina, creatina ou outros suplementos com foco mitocondrial dentro de 4 semanas antes da randomização.
• O participante iniciou um regime de exercícios dentro de 4 semanas antes da randomização.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP0367 ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante tem um resultado positivo para o teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) SARS-CoV-2 na triagem.