Studie k hodnocení ASP0367 u účastníků se sníženým maximálním příjmem kyslíku v důsledku špatné systémové extrakce kyslíku

Kritéria pro zařazení:

• Účastník souhlasí a je schopen dodržet studijní požadavky po dobu trvání studia, včetně absolvování aCPET a SHAPE Testu.
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 17,0 až 36 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg (muž) nebo 40 kg (účastnice).
• Účastníci se sníženou maximální absorpcí kyslíku v důsledku špatné SOE, definovanou jako vrcholová zátěž ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 a VO2max < 85 % předpokládané při absenci srdečního nebo plicního mechanického limitu, stanoveného pomocí aCPET v rámci 6 měsíců před prvním dnem nebo účastníci se sníženou maximální absorpcí kyslíku v důsledku špatné SOE, definovanou jako vrcholová zátěž ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 a VO2max < 85 % předpokládané při absenci srdeční nebo plicní funkce mechanický limit, stanovený historickým aCPET během 45 měsíců od screeningu a potvrdil snížení aktivity citrátsyntázy kosterního svalstva.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, která souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu alespoň 28 dnů po konečné IP aplikaci.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po konečné IP aplikaci.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou IP a po celou dobu studie a 28 dní po konečné IP aplikaci.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 28 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a 28 dní po posledním IP podání.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 28 dnů po konečné IP aplikaci.
• Účastník souhlasí s tím, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má známky a/nebo symptomy v důsledku cerebelárního, pyramidálního, extrapyramidového nebo jiného nemyopatického procesu (např. cerebelární dysfunkce, pohybová porucha), které by jakýmkoliv netriviálním způsobem interferovaly s aCPET nebo SHAPE Testem.
• Účastník dostal před screeningem jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník užíval středně silné nebo silné induktory CYP3A, CYP2C8 a CYP2C19 během 3 měsíců před dnem -1.
• Účastník má při screeningu srdeční troponin I (cTnI) > ULN (nebo srdeční troponin T > ULN, pokud cTnI není k dispozici).
• Účastník odhadl rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítanou úpravou stravy v rovnici onemocnění ledvin < 60 ml/min na 1,73 m^2 při screeningu.
• Účastník má při screeningu: celkový bilirubin (TBL) > horní hranice normálu (ULN) nebo transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] nebo alaninaminotransferáza [ALT]) > ULN při absenci zvýšení kreatinkinázy.
• Účastník má diabetes mellitus (typ 1 nebo 2).
• Účastník má duševní stavy, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká depresivní porucha, které nebyly pod kontrolou do 1 roku před screeningem.
• Účastník má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které znemožňují účast ve studii.
• Účastník má v anamnéze pokus o sebevraždu, sebevražedné chování nebo má sebevražedné myšlenky během 1 roku před screeningem, který splňuje kritéria na úrovni 4 nebo 5 pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), nebo který je na významné riskovat sebevraždu.
• Účastník prodělal hospitalizaci na lůžku během 30 dnů před randomizací nebo má plánovanou hospitalizaci nebo chirurgický zákrok během studie, což může ovlivnit hodnocení studie.
• Účastník má klinicky významné onemocnění dýchacích cest (jako je chronická obstrukční plicní nemoc, cystická fibróza, těžké astma, plicní infekce včetně tuberkulózy, sarkoidózy, hrudní endometriózy, plicní fibrózy a rakoviny plic) a/nebo srdeční onemocnění (anamnéza nebo aktuální klinické nálezy) nebo předchozí intervenční srdeční výkon (např. katetrizace levého srdce, která vedla k angioplastice/perkutánní koronární intervenci, balonková valvuloplastika atd.) během 3 měsíců před randomizací.
• Účastník má kardiostimulátor, implantabilní kardioverter-defibrilátor nebo zařízení pro srdeční resynchronizační terapii nebo má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms pro mužské účastníky a > 470 ms pro ženské účastnice při screeningu nebo randomizaci. Pokud QTcF překročí tyto limity, lze ve stejný den provést 1 další triplikát EKG, aby se určila způsobilost účastníka.

• Účastník má při screeningu známky akutní ischemie, fibrilace síní nebo aktivního převodního systému na EKG, s výjimkou následujících případů:

  • Atrioventrikulární (AV) blok prvního stupně
  • AV-blok druhého stupně typ 1 (Mobitz typ 1/Wenckebach typ)
  • Blok pravého svazku
• Účastník má záchvatovou poruchu, která může narušit jejich schopnost dokončit všechny studijní požadavky.
• Účastník má aktivní zhoubný nádor nebo jakýkoli jiný nádor, který je bez onemocnění po dobu < 5 let.
• Účastník má transplantovaný solidní orgán a v současné době je léčen imunosupresí.
• Účastník má při screeningu pozitivní sérologický test na virus lidské imunodeficience, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Účastník již dříve obdržel ASP0367.
• Účastník měl v anamnéze zneužívání účinné látky během 1 roku před randomizací.
• Účastník kouřil, užíval tabákové výrobky a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. elektronické vapes) během 6 měsíců před screeningem nebo byl testován pozitivně na kotinin při screeningu nebo v den -1.
• Účastník v minulosti konzumoval > 14 jednotek pro mužské účastníky nebo 7 jednotek pro ženské účastnice alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem (poznámka : 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má účastník pozitivní test na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Účastník užil jakékoli návykové látky, které nejsou předepsány pro lékařskou diagnózu (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo má účastník pozitivní test na návykové látky bez předpis (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Účastník použil jakékoli ligandy PPAR, jako jsou fibráty a thiazolidindiony (např. klinofibrát, klofibrát, fenofibrát, gemfibrozil, pioglitazon, rosiglitazon) během 4 týdnů před randomizací.
• Účastník užíval mestinon během 2 týdnů před randomizací.
• Účastník zahájil užívání koenzymu Q10 (CoQ10), karnitinu, kreatinu nebo jiných suplementů zaměřených na mitochondrie během 4 týdnů před randomizací.
• Účastník zahájil cvičební režim během 4 týdnů před randomizací.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP0367 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastník má při screeningu pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) SARS-CoV-2.