Un estudio para evaluar ASP0367 en participantes con consumo máximo de oxígeno reducido debido a una extracción deficiente de oxígeno sistémico

Criterios de inclusión:

• El participante acepta y puede cumplir con los requisitos del estudio durante la duración del estudio, incluida la realización de las pruebas aCPET y SHAPE.
• El participante tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 17,0 a 36 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg (participante masculino) o 40 kg (participante femenina) en la selección.
• Participantes con un consumo máximo de oxígeno reducido debido a un SOE deficiente, definido como ejercicio máximo ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 y VO2max < 85 % previsto en ausencia de un límite mecánico cardíaco o pulmonar, determinado por aCPET dentro de 6 meses antes del día 1 o participantes con un consumo máximo de oxígeno reducido debido a una SOE deficiente, definida como ejercicio máximo ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 y VO2max < 85 % previsto en ausencia de un problema cardíaco o pulmonar límite mecánico, determinado por aCPET histórico dentro de los 45 meses posteriores a la selección y reducción confirmada en la actividad de la citrato sintasa del músculo esquelético.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 28 días después de la administración final de IP.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la administración final de IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 28 días posteriores a la administración IP final.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) aceptar usar anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 28 días posteriores a la administración final del PI.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 28 días posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 28 días después de la administración IP final.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene signos y/o síntomas debido a un proceso no miopático cerebeloso, piramidal, extrapiramidal u otro (p. ej., disfunciones cerebelosas, trastorno del movimiento) que interferiría de manera no trivial con aCPET o prueba SHAPE.
• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante ha usado inductores moderados o potentes de CYP3A, CYP2C8 y CYP2C19 en los 3 meses anteriores al día -1.
• El participante tiene troponina I cardíaca (cTnI) > ULN (o troponina T cardíaca > ULN si cTnI no está disponible) en la selección.
• El participante tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada mediante la modificación de la dieta en la ecuación de la enfermedad renal < 60 ml/min por 1,73 m^2 en la selección.
• El participante tiene en la selección: bilirrubina total (TBL) > límite superior de lo normal (ULN) o transaminasas (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]) > ULN en ausencia de elevaciones en la creatina quinasa.
• El participante tiene diabetes mellitus (tipos 1 o 2).
• El participante tiene condiciones mentales como esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor que no ha estado bajo control en el año anterior a la selección.
• El participante tiene problemas cognitivos o conductuales graves que impiden la participación en el estudio.
• El participante tiene antecedentes de intento de suicidio, comportamiento suicida o tiene alguna idea de suicidio dentro del año anterior a la selección que cumple con los criterios en un nivel de 4 o 5 mediante el uso de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o que se encuentra en un nivel significativo. riesgo de suicidarse.
• El participante se sometió a una hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o tiene una hospitalización planificada o un procedimiento quirúrgico durante el estudio, lo que puede afectar las evaluaciones del estudio.
• El participante tiene una enfermedad respiratoria clínicamente significativa (como enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis quística, asma grave, infecciones pulmonares que incluyen tuberculosis, sarcoidosis, endometriosis torácica, fibrosis pulmonar y cáncer de pulmón) y/o enfermedad cardíaca (antecedentes médicos o hallazgos clínicos actuales) o procedimiento cardíaco intervencionista previo (p. ej., cateterismo cardíaco izquierdo que resultó en angioplastia/intervención coronaria percutánea, valvuloplastia con globo, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene un marcapasos, un desfibrilador automático implantable o un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca, o tiene un intervalo QT medio corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms para participantes masculinos y > 470 ms para participantes femeninas en la selección o aleatorización. Si QTcF excede estos límites, se puede tomar 1 ECG triplicado adicional el mismo día para determinar la elegibilidad del participante.

• El participante tiene evidencia ECG de isquemia aguda, fibrilación auricular o anomalías activas del sistema de conducción en la selección, con la excepción de cualquiera de los siguientes:

  • Bloqueo auriculoventricular (AV) de primer grado
  • Bloqueo AV de segundo grado tipo 1 (tipo Mobitz 1/tipo Wenckebach)
  • Bloqueo de rama derecha
• El participante tiene un trastorno convulsivo que puede interferir con su capacidad para completar todos los requisitos del estudio.
• El participante tiene una neoplasia maligna activa o cualquier otro tipo de cáncer del que el participante ha estado libre de enfermedad durante < 5 años.
• El participante tiene un trasplante de órgano sólido y actualmente está recibiendo tratamiento con terapia para la inmunosupresión.
• El participante tiene una prueba de serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o infección por hepatitis C en la selección.
• El participante ha recibido previamente ASP0367.
• El participante tiene antecedentes de abuso de sustancias activas en el año anterior a la aleatorización.
• El participante ha fumado, usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., vaporizadores electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección o el participante da positivo en la prueba de cotinina en la prueba de detección o el día -1.
• El participante tiene un historial de consumo de > 14 unidades para los participantes masculinos o 7 unidades para las participantes femeninas de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la selección (nota : 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de licor/licor fuerte) o el participante da positivo por alcohol en la selección o en el día -1.
• El participante ha consumido cualquier droga de abuso que no esté prescrita para un diagnóstico médico (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el participante da positivo por drogas de abuso sin un prescripción (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) en la selección o en el día -1.
• El participante ha usado ligandos de PPAR como fibratos y tiazolidinedionas (p. ej., clinofibrato, clofibrato, fenofibrato, gemfibrozilo, pioglitazona, rosiglitazona) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• El participante ha usado mestinon dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
• El participante ha iniciado el uso de coenzima Q10 (CoQ10), carnitina, creatina u otros suplementos centrados en las mitocondrias dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• El participante ha iniciado un régimen de ejercicio dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP0367 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del SARS-CoV-2 en la selección.