Tutkimus ASP0367:n arvioimiseksi osallistujilla, joilla on alentunut maksimaalinen hapenotto huonon systeemisen hapenpoiston vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja hyväksyy ja pystyy noudattamaan tutkimusvaatimuksia tutkimuksen pituuden osalta, mukaan lukien sekä aCPET- että SHAPE-testin suorittaminen.
• Osallistujan painoindeksi (BMI) on 17,0 - 36 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg (miesosallistuja) tai 40 kg (naispuolinen osallistuja).
• Osallistujat, joiden maksimaalinen hapenottokyky heikon SOE:n vuoksi, määriteltynä huippukuormituksena ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 ja VO2max < 85 % ennustettuna sydämen tai keuhkojen mekaanisen rajan puuttuessa, määritetty aCPET:llä 6 kuukautta ennen päivää 1 tai osallistujat, joiden maksimaalinen hapenottokyky on heikentynyt huonon SOE:n vuoksi, joka määritellään huippukuormitukseksi ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 ja VO2max < 85 % ennustettuna ilman sydän- tai keuhkosairauksia mekaaninen raja, määritetty historiallisella aCPET:llä 45 kuukauden sisällä seulonnasta ja vahvistettu luurankolihasten sitraattisyntaasiaktiivisuuden väheneminen.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 28 päivään viimeisen IP-annostuksen jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävät kumppanit), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen IP-annon jälkeen.
• Miespuolinen osallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 28 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana olevat kumppanit, on suostuttava pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on merkkejä ja/tai oireita, jotka johtuvat pikkuaivo-, pyramidaali-, ekstrapyramidaalisesta tai muusta ei-myopaattisesta prosessista (esim. pikkuaivojen toimintahäiriöt, liikehäiriöt), jotka häiritsevät millään ei-triviaalilla tavalla aCPET- tai SHAPE-testiä.
• Osallistuja on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistuja on käyttänyt kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n, CYP2C8:n ja CYP2C19:n indusoijia 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Osallistujalla on sydämen troponiini I (cTnI) > ULN (tai sydämen troponiini T > ULN, jos cTnI ei ole saatavilla) seulonnassa.
• Osallistuja on arvioinut glomerulusfiltraationopeuden (eGFR), joka on laskettu ruokavalion muuttamisesta munuaissairauden yhtälössä < 60 ml/min per 1,73 m^2 seulonnassa.
• Osallistujalla on seulonnassa: kokonaisbilirubiini (TBL) > normaalin yläraja (ULN) tai transaminaasi(t) (aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) > ULN, jos kreatiinikinaasiarvot eivät ole kohonneet.
• Osallistujalla on diabetes mellitus (tyypin 1 tai 2).
• Osallistujalla on mielenterveysongelmia, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus, joita ei ole saatu hallintaan vuoden aikana ennen seulontaa.
• Osallistujalla on vakavia käyttäytymis- tai kognitiivisia ongelmia, jotka estävät osallistumisen tutkimukseen.
• Osallistujalla on ollut itsemurhayritys, itsemurhakäyttäytyminen tai hänellä on itsemurha-ajatuksia yhden vuoden aikana ennen seulontaa, joka täyttää Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon kriteerit tasoilla 4 tai 5 tai jolla on merkittävä riski tehdä itsemurha.
• Osallistuja on ollut sairaalahoidossa satunnaistamista edeltävien 30 päivän aikana tai hänellä on tutkimuksen aikana suunniteltu sairaalahoito tai leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkimuksen arvioihin.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus (kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, vaikea astma, keuhkoinfektiot, mukaan lukien tuberkuloosi, sarkoidoosi, rintakehän endometrioosi, keuhkofibroosi ja keuhkosyövät) ja/tai sydänsairaus (sairaushistoria tai nykyiset kliiniset löydökset) tai aiempi interventiokardiaalinen toimenpide (esim. vasemman sydämen katetrointi, joka johti angioplastiaan/perkutaaniseen sepelvaltimon interventioon, palloläppäleikkaukseen jne.) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistujalla on sydämentahdistin, implantoitava kardiovertteri-defibrillaattori tai sydämen uudelleensynkronointihoitolaite tai hänen keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulontaan tai satunnaistukseen osallistuvilla miehillä ja > 470 ms naisilla. Jos QTcF ylittää nämä rajat, voidaan samana päivänä ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG osallistujan kelpoisuuden määrittämiseksi.

• Osallistujalla on EKG-näyttöä akuutista iskemiasta, eteisvärinästä tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta seulonnassa, lukuun ottamatta jotakin seuraavista:

  • Ensimmäisen asteen atrioventrikulaarinen (AV)-katkos
  • Toisen asteen AV-block tyyppi 1 (Mobitz tyyppi 1 / Wenckebach tyyppi)
  • Oikean nipun haaralohko
• Osallistujalla on kohtaushäiriö, joka saattaa häiritä hänen kykyään suorittaa kaikki tutkimusvaatimukset.
• Osallistujalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai jokin muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudista vapaa < 5 vuotta.
• Osallistujalla on kiinteä elinsiirto, ja hän saa parhaillaan hoitoa immunosuppressioon.
• Osallistujalla on positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektion varalta seulonnassa.
• Osallistuja on saanut aiemmin ASP0367:n.
• Osallistujalla on ollut vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on tupakoinut, käyttänyt tupakkaa sisältäviä tuotteita ja nikotiinia tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. elektronisia höyrysuihkuja) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai hänen kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on juonut alkoholijuomia yli 14 yksikköä miesosallisilla tai 7 yksikköä naispuolisilla osallistujilla alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa (huom. : 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä, 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai osallistujan alkoholitesti on positiivinen seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on käyttänyt päihteitä, joita ei ole määrätty lääketieteelliseen diagnoosiin (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1 tai osallistuja on antanut positiivisen huumetestin ilman reseptillä (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja/tai opiaatit) seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa PPAR-ligandeja, kuten fibraatteja ja tiatsolidiinidioneja (esim. klinofibraattia, klofibraattia, fenofibraattia, gemfibrotsiilia, pioglitatsonia, rosiglitatsonia) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on käyttänyt mestinonia 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on aloittanut koentsyymi Q10:n (CoQ10), karnitiinin, kreatiinin tai muiden mitokondrioihin keskittyvien lisäravinteiden käytön 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistuja on aloittanut harjoitusohjelman 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP0367:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Osallistujalla on positiivinen tulos SARS-CoV-2-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testistä seulonnassa.