En studie för att utvärdera ASP0367 hos deltagare med minskat maximalt syreupptag på grund av dålig systemisk syreextraktion

Inklusionskriterier:

• Deltagaren samtycker till och kan följa studiekraven för studiens längd, inklusive att genomgå både aCPET- och SHAPE-test.
• Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI)-intervall på 17,0 till 36 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg (manlig deltagare) eller 40 kg (kvinnlig deltagare) vid screening.
• Deltagare med minskat maximalt syreupptag på grund av dålig SOE, definierat som toppbelastning ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 och VO2max < 85 % förutspått i frånvaro av en hjärt- eller lungmekanisk gräns, bestämt av aCPET inom 6 månader före dag 1 eller deltagare med minskat maximalt syreupptag på grund av dålig SOE, definierat som maximal träning ([Ca-VO2])/[Hb]) ≤ 0,85 och VO2max < 85 % förutspått i frånvaro av hjärt- eller lungsjukdom mekanisk gräns, bestämd av historisk aCPET inom 45 månader efter screening och bekräftad minskning av skelettmuskelcitratsyntasaktivitet.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 28 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från den första dosen av IP och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den sista IP-administreringen.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner(er)) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 28 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 28 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig deltagare med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 28 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har tecken och/eller symtom på grund av en cerebellär, pyramidal, extrapyramidal eller annan icke-myopatisk process (t.ex. cerebellära dysfunktioner, rörelsestörningar) som på något icke trivialt sätt skulle störa aCPET- eller SHAPE-testet.
• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren har använt måttliga eller starka inducerare av CYP3A, CYP2C8 och CYP2C19 inom 3 månader före dag -1.
• Deltagaren har hjärttroponin I (cTnI) > ULN (eller hjärttroponin T > ULN om cTnI inte är tillgängligt) vid screening.
• Deltagaren har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad genom modifiering av kosten i njursjukdomsekvationen < 60 ml/min per 1,73 m^2 vid screening.
• Deltagaren har vid screening: totalt bilirubin (TBL) > övre normalgräns (ULN) eller transaminas(er) (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) > ULN i frånvaro av förhöjda kreatinkinaser.
• Deltagaren har diabetes mellitus (typ 1 eller 2).
• Deltagaren har psykiska tillstånd som schizofreni, bipolär sjukdom eller egentlig depression som inte har varit under kontroll inom 1 år före screening.
• Deltagaren har allvarliga beteendemässiga eller kognitiva problem som hindrar deltagande i studien.
• Deltagaren har en historia av självmordsförsök, självmordsbeteende eller har några självmordstankar inom 1 år före screening som uppfyller kriterierna på en nivå av 4 eller 5 genom att använda Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller som har en betydande risk att begå självmord.
• Deltagaren har genomgått en sjukhusvistelse inom 30 dagar före randomiseringen eller har en planerad sjukhusvistelse eller ett kirurgiskt ingrepp under studien, vilket kan påverka studiens bedömningar.
• Deltagaren har kliniskt signifikant respiratorisk sjukdom (såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, cystisk fibros, svår astma, lunginfektioner inklusive tuberkulos, sarkoidos, bröstkorgsendometrios, lungfibros och lungcancer) och/eller hjärtsjukdom (medicinsk historia eller aktuella kliniska fynd) tidigare interventionell hjärtingrepp (t.ex. kateterisering av vänster hjärta som resulterade i angioplastik/perkutan kranskärlsintervention, ballongklaffplastik, etc.) inom 3 månader före randomisering.
• Deltagaren har en pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator eller hjärtresynkroniseringsterapiapparat, eller har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms för manliga deltagare och > 470 ms för kvinnliga deltagare vid screening eller randomisering. Om QTcF överskrider dessa gränser kan ytterligare 1 triplikat EKG tas samma dag för att fastställa deltagarens behörighet.

• Deltagaren har EKG-bevis på akut ischemi, förmaksflimmer eller avvikelser i aktivt ledningssystem vid screening, med undantag för något av följande:

  • Första gradens atrioventrikulärt (AV)-block
  • Andra gradens AV-block typ 1 (Mobitz typ 1/Wenckebach typ)
  • Höger grenblock
• Deltagaren har en anfallsstörning som kan störa deras förmåga att uppfylla alla studiekrav.
• Deltagaren har en aktiv malignitet eller annan cancer som deltagaren har varit sjukdomsfri från i < 5 år.
• Deltagaren har en solid organtransplantation och får för närvarande behandling med terapi för immunsuppression.
• Deltagaren har ett positivt serologitest för humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion vid screening.
• Deltagare har tidigare erhållit ASP0367.
• Deltagaren har en historia av aktiv substansmissbruk inom 1 år före randomisering.
• Deltagaren har rökt, använt tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom 6 månader före screening eller deltagaren testar positivt för kotinin vid screening eller dag -1.
• Deltagaren har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga deltagare eller 7 enheter för kvinnliga deltagare av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk inom 2 år före screening (obs. : 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/stark) eller deltagaren testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Deltagaren har använt några missbruksdroger som inte är ordinerade för en medicinsk diagnos (amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller deltagaren testar positivt för missbruksdroger utan en recept (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) vid screening eller dag -1.
• Deltagaren har använt alla PPAR-ligander som fibrater och tiazolidindioner (t.ex. klinofibrat, klofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, pioglitazon, rosiglitazon) inom 4 veckor före randomisering.
• Deltagaren har använt mestinon inom 2 veckor före randomisering.
• Deltagaren har påbörjat användningen av koenzym Q10 (CoQ10), karnitin, kreatin eller andra mitokondriefokuserade tillskott inom 4 veckor före randomisering.
• Deltagaren har påbörjat ett träningsprogram inom 4 veckor före randomisering.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP0367 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Deltagaren har ett positivt resultat för SARS-CoV-2 polymeraskedjereaktion (PCR) test vid screening.