E7777 在 Kymriah 之前用于 R/R DLBCL 的研究

纳入标准：

• 诊断为复发或难治性 (r/r) 大 B 细胞淋巴瘤，计划使用 Kymriah 进行治疗，包括：

  • 未另行说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，
  • 高级B细胞淋巴瘤
  • 滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL

• 通过满足以下一项或多项因素，被认为在 CAR-T 治疗后进展的高风险：

  • 最后一线治疗难治
  • 在任何先前的活检中 myc 过度表达 >40%
  • ≥2 个结外病变部位
• 接受过两线或两线以上的全身治疗
• 已在门诊或住院环境中为 Kymriah 管理获得保险。
• 签署同意书时年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 0、1 或 2

• 充足的骨髓储备定义为：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3
  • 血小板≥50,000/mm^3（可提供输血支持）
  • 血红蛋白 >8.0 mg/dl（可提供输血支持） 排除疾病评估中的骨髓受累，因为这些患者发生严重 CRS 和/或神经毒性的风险增加

• 在入组时和计划的 E7777 治疗后 14 天内器官功能充足，包括：

  • 肾功能：eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 米^2
  • 肝功能：ALT ≤ 年龄正常上限 (ULN) 的 3 倍，AST ≤ ULN 的 3 倍，总胆红素 ≤ 2.0 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外；如果他们的总胆红素≤ 3.0 x ULN 且直接胆红素≤ 1.5 x ULN（如果肝脏受淋巴瘤累及，经 PI 批准允许例外）
  • 白蛋白 ≥ 3.0 g/dl
• 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难 (CTCAE v5) 和脉搏氧合 SpO2 > 91%（在室内空气中）。 入组后 28 天内的肺功能测试：>50% 校正的 DLCO 和 FEV1
• 通过超声心动图或 MUGA 确认血流动力学稳定且 LVEF ≥ 50%
• 根据病历记录，纳入研究者认为预期寿命≥12 周
• 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的性活跃男性必须同意在研究治疗后至少 30 天或最后一剂 CY 后至少至少 4 个月（以较长者为准）使用节育措施 女性参与者：两名节育形式，其中一种必须是屏障方法，例如：使用宫内节育器 (IUD) 或口服避孕药，以及避孕套、隔膜或宫颈帽等屏障方法 男性参与者：如果可能，让孩子成为父亲（除非输精管切除术成功并确认无精子症）参与者和女性伴侣必须采取适当的避孕措施
• 在进行任何与研究相关的测试或程序之前的书面自愿同意

排除标准：

• 怀孕或哺乳期——有生育能力的女性必须在参加研究前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。 所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们已绝经（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或疑似原因）或已通过手术绝育（即双侧输卵管结扎，总子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）
• 已知骨髓受累，如果有骨髓受累史，则必须进行 BM 活检以排除当前受累
• 先前的同种异体移植
• 眼部疾病或投诉视力受损、颜色或形状变形或视力模糊 - 潜在参与者需要进行眼科检查作为筛选的一部分
• 已知恶性肿瘤累及中枢神经系统——如果临床上可疑，必须通过流式细胞仪检查脑脊液 (CSF) 排除
• 不受控制的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
• 活动性或非活动性 HIV 感染
• 未经治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染（例如 入组前 ≤ 72 小时血培养阳性）
• 心力衰竭或肺水肿病史，胸腔积液或活动性下肢水肿的证据
• 入组后 3 个月内无法控制的不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞
• 单采术或 CAR-T 输注前最后 7 天内的研究药物