Исследование E7777 до Кимрии для R / R DLBCL

Критерии включения:

• Диагноз рецидива или рефрактерной (р/р) крупноклеточной В-клеточной лимфомы, по поводу которой планируется лечение Кимрией, в том числе:

  • диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), не уточненная иначе,
  • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности
  • ДВККЛ, возникающая из-за фолликулярной лимфомы

• Считается высоким риском прогрессирования после терапии CAR-T при наличии одного или нескольких из следующих факторов:

  • рефрактерность к последней линии терапии
  • сверхэкспрессия myc >40% в любой предшествующей биопсии
  • ≥2 очагов экстранодального заболевания
• Получил две или более линии системной терапии
• Обеспечил страховое покрытие для введения Кимрии как в амбулаторных, так и в стационарных условиях.
• Возраст 18 лет и старше на момент подписания согласия.
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2

• Адекватный резерв костного мозга определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мм^3 (может быть обеспечена трансфузионная поддержка)
  • Гемоглобин >8,0 мг/дл (может быть обеспечена трансфузионная поддержка) Вовлечение костного мозга при оценке заболевания является исключением, поскольку у этих пациентов повышен риск тяжелого СВК и/или нейротоксичности

• Адекватная функция органов при включении в исследование и в течение 14 дней после запланированного лечения E7777, включая:

  • функция почек: рСКФ ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2
  • функция печени: АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста, АСТ ≤ 3 раза выше ВГН, общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера; могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3,0 х ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 х ВГН (если печень поражена лимфомой, исключения допускаются после одобрения ИП)
  • альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как одышка ≤ 1 степени (CTCAE v5) и пульсовая оксигенация SpO2> 91% на комнатном воздухе. Легочные функциональные тесты в течение 28 дней после включения: > 50% скорректированных DLCO и FEV1
• Гемодинамически стабильный и ФВ ЛЖ ≥ 50%, подтвержденный эхокардиограммой или MUGA
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по мнению назначающего исследователя, как указано в медицинской карте.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение не менее 30 дней после исследуемого лечения или не менее 4 месяцев после последней дозы CY, в зависимости от того, что дольше. Женщины-участницы: две формы контроля над рождаемостью, одним из которых должен быть барьерный метод, например: использование внутриматочной спирали (ВМС) или оральных контрацептивов, а также барьерный метод, такой как презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок. Участники-мужчины: по возможности стать отцом ребенка (если не выполнена успешная вазэктомия с подтвержденной азооспермией) участник и партнерша должны использовать адекватные средства контрацепции
• Письменное добровольное согласие до проведения любых тестов или процедур, связанных с исследованиями.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до включения в исследование, чтобы исключить беременность. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы)
• Известное поражение костного мозга, если в анамнезе поражение костного мозга, необходимо провести биопсию костного мозга, чтобы исключить текущее поражение
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Заболевания глаз или жалобы на ухудшение остроты зрения, искажение цвета или формы или нечеткость зрения — потенциальные участники должны пройти офтальмологическое обследование в рамках скрининга
• Известное поражение ЦНС злокачественным новообразованием – при наличии клинических подозрений необходимо исключить исследование спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с помощью проточной цитометрии.
• Неконтролируемый активный гепатит В или гепатит С
• Активная или неактивная ВИЧ-инфекция
• Нелеченая активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (например, положительная культура крови ≤ 72 часов до регистрации)
• Сердечная недостаточность или отек легких в анамнезе, признаки плеврального выпота или активный отек нижних конечностей
• Неконтролируемая нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Исследуемый лекарственный препарат в течение последних 7 дней до афереза ​​или инфузии CAR-T