Studie van E7777 voorafgaand aan Kymriah voor R/R DLBCL

Inclusiecriteria:

• Diagnose van een recidiverend of refractair (r/r) grootcellig B-cellymfoom waarvoor behandeling met Kymriah is gepland, waaronder:

  • diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd,
  • hooggradig B-cellymfoom
  • DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom

• Beschouwd als een hoog risico op progressie na CAR-T-therapie door te voldoen aan een of meer van de volgende factoren:

  • ongevoelig voor de laatste lijn van therapie
  • myc overexpressie> 40% in een eerdere biopsie
  • ≥2 plaatsen van extranodale ziekte
• Twee of meer regels systemische therapie ontvangen
• Heeft verzekerde dekking voor Kymriah-toediening, hetzij in de ambulante of intramurale setting.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2

• Adequate beenmergreserve gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm^3
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 (transfusieondersteuning kan worden geboden)
  • Hemoglobine >8,0 mg/dl (transfusieondersteuning kan worden geboden) Beenmergbetrokkenheid bij ziektebeoordeling is een uitsluiting, aangezien deze patiënten een verhoogd risico lopen op ernstige CRS en/of neurotoxiciteit

• Adequate orgaanfunctie bij inschrijving en binnen 14 dagen na geplande behandeling met E7777, waaronder:

  • nierfunctie: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • leverfunctie: ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, ASAT ≤ 3 keer de ULN, totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; kan worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 x ULN is en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN (als de lever betrokken is bij lymfoom, is de uitzondering toegestaan ​​na goedkeuring van PI)
  • albumine ≥ 3,0 g/dl
• Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspnoe (CTCAE v5) en pulsoxygenatie SpO2 > 91% op kamerlucht. Longfunctietesten binnen 28 dagen na inschrijving: >50% gecorrigeerde DLCO en FEV1
• Hemodynamisch stabiel en LVEF ≥ 50% bevestigd door echocardiogram of MUGA
• Levensverwachting ≥12 weken volgens de inschrijvende onderzoeker zoals gedocumenteerd in het medisch dossier
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen na de studiebehandeling of ten minste 4 maanden na de laatste dosis CY, afhankelijk van welke periode het langst is. Vrouwelijke deelnemers: twee vormen van anticonceptie, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, bijvoorbeeld: gebruik van een spiraaltje (spiraaltje) of orale anticonceptiva, plus een barrièremethode zoals een condoom, pessarium of pessarium Mannelijke deelnemers: indien mogelijk een kind verwekken (tenzij een succesvolle vasectomie met bevestigde azoöspermie) deelnemer en vrouwelijke partner moeten adequate anticonceptie gebruiken
• Schriftelijke vrijwillige toestemming voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksgerelateerde tests of procedures

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening)
• Bekende beenmergbetrokkenheid, als de geschiedenis van beenmergbetrokkenheid een BM-biopsie moet hebben om huidige betrokkenheid uit te sluiten
• Eerdere allogene transplantatie
• Oogziekte of -klachten gezichtsscherpte, kleur- of vormvervorming of wazig zien - potentiële deelnemers moeten een oftalmologisch onderzoek ondergaan als onderdeel van de screening
• Bekende CZS-betrokkenheid door maligniteit - indien klinisch verdacht, moet worden uitgesloten door onderzoek van cerebrospinale vloeistof (CSF) door middel van flowcytometrie
• Ongecontroleerde actieve hepatitis B of hepatitis C
• Actieve of inactieve hiv-infectie
• Onbehandelde actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie (bijv. bloedkweek positief ≤ 72 uur voor inschrijving)
• Geschiedenis van hartfalen of longoedeem, bewijs van pleurale effusie of actief oedeem van de onderste ledematen
• Ongecontroleerde onstabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 3 maanden na inschrijving
• Geneesmiddel voor onderzoek in de laatste 7 dagen voorafgaand aan aferese of CAR-T-infusie