Étude du E7777 avant Kymriah pour le DLBCL R/R

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (r/r), pour lequel un traitement par Kymriah est prévu, comprenant :

  • lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs,
  • lymphome à cellules B de haut grade
  • DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire

• Considéré à haut risque de progression après la thérapie CAR-T en répondant à un ou plusieurs des facteurs suivants :

  • réfractaire à la dernière ligne de traitement
  • myc surexpression > 40 % dans toute biopsie antérieure
  • ≥2 sites de maladie extraganglionnaire
• A reçu deux ou plusieurs lignes de thérapie systémique
• A obtenu une couverture d'assurance pour l'administration de Kymriah en ambulatoire ou en hospitalisation.
• Être âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2

• Réserve de moelle osseuse adéquate définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3
  • Plaquettes ≥ 50 000/mm^3 (une assistance transfusionnelle peut être fournie)
  • Hémoglobine > 8,0 mg/dl (une assistance transfusionnelle peut être fournie) L'implication de la moelle osseuse lors de l'évaluation de la maladie est une exclusion car ces patients présentent un risque accru de SRC sévère et/ou de neurotoxicité

• Fonction organique adéquate à l'inscription et dans les 14 jours suivant le traitement E7777 prévu, y compris :

  • fonction rénale : DFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
  • fonction hépatique : ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, AST ≤ 3 fois la LSN, bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert ; peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 x LSN et leur bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN (si le foie est atteint de lymphome, les exceptions sont autorisées après approbation du PI)
  • albumine ≥ 3,0 g/dl
• Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 (CTCAE v5) et une oxygénation pulsée SpO2 > 91 % à l'air ambiant. Tests de la fonction pulmonaire dans les 28 jours suivant l'inscription : > 50 % de DLCO et FEV1 corrigés
• Stable sur le plan hémodynamique et FEVG ≥ 50 % confirmé par échocardiogramme ou MUGA
• Espérance de vie ≥ 12 semaines de l'avis de l'investigateur recruteur, comme documenté dans le dossier médical
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances pendant au moins 30 jours après le traitement de l'étude ou au moins au moins 4 mois après la dernière dose de CY, selon la plus longue des deux formes de contrôle des naissances, dont l'une doit être une méthode de barrière, par exemple : utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou de contraceptifs oraux, plus une méthode de barrière telle qu'un préservatif, un diaphragme ou une cape cervicale Participants masculins : si possible engendrer un enfant (à moins d'une vasectomie réussie avec azoospermie confirmée) participant et partenaire féminin, doivent utiliser une contraception adéquate
• Consentement volontaire écrit avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante - Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude pour exclure une grossesse. Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration)
• Atteinte connue de la moelle osseuse, si les antécédents d'atteinte de la moelle osseuse doivent subir une biopsie de la moelle osseuse pour exclure l'implication actuelle
• Greffe allogénique antérieure
• Maladie ou plaintes oculaires altération de l'acuité visuelle, distorsion de la couleur ou de la forme ou vision floue - les participants potentiels doivent subir un examen ophtalmologique dans le cadre du dépistage
• Implication connue du SNC par une malignité - si suspecte sur le plan clinique, doit être exclue par l'examen du liquide céphalo-rachidien (LCR) par cytométrie en flux
• Hépatite B ou hépatite C active non contrôlée
• Infection à VIH active ou inactive
• Infection bactérienne, virale ou fongique active non traitée (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant l'inscription)
• Antécédents d'insuffisance cardiaque ou d'œdème pulmonaire, signes d'épanchement pleural ou d'œdème actif des membres inférieurs
• Angine de poitrine instable non contrôlée et/ou infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant l'inscription
• Médicament expérimental dans les 7 derniers jours précédant l'aphérèse ou la perfusion de CAR-T