Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus E7777:stä ennen Kymriahia R/R DLBCL:lle

keskiviikko 14. tammikuuta 2026 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vaiheen I/II koe, jossa käytetään E7777:ää säätelevän T-solujen ehtymisen tehostamiseen ennen Tisagenlecleucel (Kymriah) -hoitoa uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon

Tämä on yhden laitoksen I vaiheen tutkimus, jossa määritetään E7777:n suurin siedetty annos (MTD), kun se annetaan ennen syklofosfamidi/fludarabiini (CY/Flu) lymfodepletio (LD) kemoterapiaa ja Kymriah, kaupallinen tisagenlecleucel-tuote, uusiutuneiden sairauksien hoitoon. refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joilla on suurempi riski CAR-T-hoidon epäonnistumisesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin. Tämä tutkimus on suunniteltu lisäämään lymfodepletiota ennen CAR-T-soluja antamalla kohdennettua immunotoksiinia CD25:tä ilmentäviä T-soluja vastaan. CD25 ekspressoituu korkeilla tasoilla Tregeissä, mutta myös aktivoiduissa efektori-T-soluissa. CAR-T-solutuotteen käyttöä ja siihen liittyvää afereesia ja LD-kemoterapiaa pidetään standardin hoitona (SOC).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota, Masonic Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Uusiutuvan tai refraktaarisen (r/r) suurten B-solujen lymfooman diagnoosi, johon suunnitellaan Kymriah-hoitoa, mukaan lukien:

    • diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty,
    • korkea-asteinen B-solulymfooma
    • Follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL
  • Sillä on suuri riski saada eteneminen CAR-T-hoidon jälkeen, koska se täyttää yhden tai useamman seuraavista tekijöistä:

    • ei kestä viimeistä hoitolinjaa
    • myc over-ekspressio >40 % missä tahansa aikaisemmassa biopsiassa
    • ≥2 ekstranodaalisen sairauden kohtaa
  • Sai kaksi tai useampia systeemistä hoitoa
  • On turvannut Kymriah-hallinnon vakuutusturvan joko avo- tai laitoshoidossa.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
  • Riittävä luuydinreservi määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3
    • Verihiutaleet ≥ 50 000/mm^3 (siirtotukea voidaan tarjota)
    • Hemoglobiini > 8,0 mg/dl (siirtotuki voidaan tarjota) Luuytimen osallistuminen sairauden arvioinnissa on poissuljettu, koska näillä potilailla on lisääntynyt vakavan CRS:n ja/tai neurotoksisuuden riski
  • Riittävä elimen toiminta ilmoittautumisen yhteydessä ja 14 päivän sisällä suunnitellusta E7777-hoidosta, mukaan lukien:

    • munuaisten toiminta: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
    • maksan toiminta: ALAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, ASAT ≤ 3 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä; voidaan sisällyttää, jos niiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (jos maksa on osallisena lymfoomassa, poikkeus sallitaan PI:n hyväksynnän jälkeen)
    • albumiini ≥ 3,0 g/dl
  • Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ Grade 1 hengenahdistus (CTCAE v5) ja pulssihapetus SpO2 > 91 % huoneilmasta. Keuhkojen toimintatestit 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta: >50 % korjattu DLCO ja FEV1
  • Hemodynaamisesti stabiili ja LVEF ≥ 50 % vahvistettu kaikukuvauksella tai MUGAlla
  • Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkimukseen osallistuvan tutkijan mielestä sairauskertomuksessa dokumentoituna
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen tai vähintään 4 kuukautta viimeisen CY-annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi. Naispuoliset osallistujat: Kaksi ehkäisymenetelmät, joista yhden on oltava estemenetelmä, esimerkiksi: kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai oraalisten ehkäisyvälineiden käyttö sekä estemenetelmä, kuten kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki. (ellei onnistunut vasektomia ja varmistettu atsoospermia) osallistujan ja naiskumppanin on käytettävä asianmukaista ehkäisyä
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä nainen - Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi. Kaikkia naisia ​​pidetään hedelmällisessä iässä olevina, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (eli molemminpuolinen munanjohdinsidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua)
  • Tunnettu luuytimen osallistuminen, jos luuytimen osallisuutta on aiemmin ollut, on otettava BM-biopsia nykyisen osallistumisen poissulkemiseksi
  • Aikaisempi allogeeninen siirto
  • Silmäsairaus tai vaivat näöntarkkuuden heikkeneminen, värin tai muodon vääristymät tai näön hämärtyminen – mahdollisilta osallistujilta vaaditaan silmälääkärin tarkastus osana seulontaa
  • Tunnettu keskushermoston vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi - jos se on kliinisesti epäilyttävää, se on suljettava pois aivo-selkäydinnesteen (CSF) tutkimuksella virtaussytometrialla
  • Hallitsematon aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
  • Aktiivinen tai inaktiivinen HIV-infektio
  • Hoitamaton aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. veriviljelypositiivinen ≤ 72 tuntia ennen ilmoittautumista)
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta tai keuhkopöhö, keuhkopussin effuusiota tai aktiivista alaraajojen turvotusta
  • Hallitsematon epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Tutkimuslääke viimeisen 7 päivän aikana ennen afereesia tai CAR-T-infuusiota

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso 1: E7777 5 mikrog/kg
E7777:n kerta-annos annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin. E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan. Päivät -5, -4 ja -3. Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta. Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • kymria
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Yescarta
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Breyanzi
Kokeellinen: Annostaso 1: E7777 7 mikrog/kg
E7777:n kerta-annos annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin. E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan. Päivät -5, -4 ja -3. Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta. Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • kymria
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Yescarta
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Breyanzi
Kokeellinen: Annostaso 1: E7777 9 mikrog/kg
E7777:n kerta-annos annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin. E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan. Päivät -5, -4 ja -3. Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta. Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • kymria
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Yescarta
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Breyanzi
Kokeellinen: MTD vaiheesta 1
E7777:n kerta-annos (vaiheessa 1 tunnistettu suurin siedetty annostaso) annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin. E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan. Päivät -5, -4 ja -3. Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta. Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • kymria
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Yescarta
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
  • Breyanzi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä maksimaalinen siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
Tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on luoda E7777: n maksimaalinen siedetty annos (MTD), kun se annetaan ennen hoidon standardia CAR-T-terapiatuotetta uusiutuneen/tulenkestävän B-solulymfooman hoitoon, joilla on suurempi CAR-T-hoidon epäonnistumisen riski.
1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää E7777-infuusion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat E7777:ään liittyviä haittavaikutuksia, jotta voidaan määrittää E7777:n turvallisuus
100 päivää E7777-infuusion jälkeen
Taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi Post E7777 -infuusio
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) yhden vuoden kohdalla
1 vuosi Post E7777 -infuusio
Kokonaiseloonjäämisen (OS) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi Post E7777 -infuusio
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat kokonaiseloonjäämisen (DFS) yhden vuoden kohdalla
1 vuosi Post E7777 -infuusio
Ei-relapsoituneiden kuolleisuustapausten määrä päivänä 100
Aikaikkuna: 100 päivää E7777-infuusion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joiden kuolleisuus ei ole uusiutunut 100. päivänä E7777-infuusion jälkeen
100 päivää E7777-infuusion jälkeen
Luokan 3 tai 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) lukumäärä tapahtumia
Aikaikkuna: 28 päivää E7777 -infuusio
Osallistujien lukumäärä 3 tai 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) CAR-T-soluterapian jälkeen.
28 päivää E7777 -infuusio
Asteen 3 tai 4 immuunijärjestelmän soluihin liittyvä neurotoksisuus (ICAN) -oireyhtymätapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivää E7777 -infuusio
Osallistujien lukumäärä, joilla on luokan 3 tai 4 immuunijärjestelmän soluihin liittyvä neurotoksisuus (ICAN) -oireyhtymä CAR-T-soluterapian jälkeen.
28 päivää E7777 -infuusio
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat annosta rajoittavia myrkyllisyystapahtumia
Aikaikkuna: 28 päivää E7777 -infuusio

Annosta, joka rajoittaa toksisuutta (DLT), määritetään seuraavista CTCAE V5 -tapahtumista perustuvista tapahtumista E7777: n ensimmäisestä infuusiosta CAR-T: n antamisen jälkeen:

  • Luokan 4 infuusioon liittyvä reaktio (IRR), joka liittyy E7777: ään
  • Luokan 4 tai luokan 3 kapillaarivuotooireyhtymä (CLS)
  • Luokan 3 tai 4 maksan toiminnan testien epänormaalisuus, joka ei ratkaistava <luokkaan 2 5 päivän kuluessa
  • Luokan 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuustapahtuma, joka tapahtuu E7777: n antamisen jälkeen ja ennen imusolmukkeita
  • Kaikki haittavaikutukset, jotka johtavat lymfodepletting -terapian viivästymiseen yli 72 tunnin ajan ja johtuu E7777: lle
  • Mikä tahansa 5 luokan haittavaikutus
28 päivää E7777 -infuusio

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. huhtikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset E7777

Tilaa