- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04855253
Tutkimus E7777:stä ennen Kymriahia R/R DLBCL:lle
Vaiheen I/II koe, jossa käytetään E7777:ää säätelevän T-solujen ehtymisen tehostamiseen ennen Tisagenlecleucel (Kymriah) -hoitoa uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota, Masonic Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Uusiutuvan tai refraktaarisen (r/r) suurten B-solujen lymfooman diagnoosi, johon suunnitellaan Kymriah-hoitoa, mukaan lukien:
- diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty,
- korkea-asteinen B-solulymfooma
- Follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL
Sillä on suuri riski saada eteneminen CAR-T-hoidon jälkeen, koska se täyttää yhden tai useamman seuraavista tekijöistä:
- ei kestä viimeistä hoitolinjaa
- myc over-ekspressio >40 % missä tahansa aikaisemmassa biopsiassa
- ≥2 ekstranodaalisen sairauden kohtaa
- Sai kaksi tai useampia systeemistä hoitoa
- On turvannut Kymriah-hallinnon vakuutusturvan joko avo- tai laitoshoidossa.
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2
Riittävä luuydinreservi määritellään seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3
- Verihiutaleet ≥ 50 000/mm^3 (siirtotukea voidaan tarjota)
- Hemoglobiini > 8,0 mg/dl (siirtotuki voidaan tarjota) Luuytimen osallistuminen sairauden arvioinnissa on poissuljettu, koska näillä potilailla on lisääntynyt vakavan CRS:n ja/tai neurotoksisuuden riski
Riittävä elimen toiminta ilmoittautumisen yhteydessä ja 14 päivän sisällä suunnitellusta E7777-hoidosta, mukaan lukien:
- munuaisten toiminta: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
- maksan toiminta: ALAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, ASAT ≤ 3 kertaa ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä; voidaan sisällyttää, jos niiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (jos maksa on osallisena lymfoomassa, poikkeus sallitaan PI:n hyväksynnän jälkeen)
- albumiini ≥ 3,0 g/dl
- Keuhkojen varauksen vähimmäistaso on määritelty ≤ Grade 1 hengenahdistus (CTCAE v5) ja pulssihapetus SpO2 > 91 % huoneilmasta. Keuhkojen toimintatestit 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta: >50 % korjattu DLCO ja FEV1
- Hemodynaamisesti stabiili ja LVEF ≥ 50 % vahvistettu kaikukuvauksella tai MUGAlla
- Elinajanodote ≥12 viikkoa tutkimukseen osallistuvan tutkijan mielestä sairauskertomuksessa dokumentoituna
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen tai vähintään 4 kuukautta viimeisen CY-annoksen jälkeen sen mukaan kumpi on pidempi. Naispuoliset osallistujat: Kaksi ehkäisymenetelmät, joista yhden on oltava estemenetelmä, esimerkiksi: kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai oraalisten ehkäisyvälineiden käyttö sekä estemenetelmä, kuten kondomi, pallea tai kohdunkaulan korkki. (ellei onnistunut vasektomia ja varmistettu atsoospermia) osallistujan ja naiskumppanin on käytettävä asianmukaista ehkäisyä
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen - Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi. Kaikkia naisia pidetään hedelmällisessä iässä olevina, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (eli molemminpuolinen munanjohdinsidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua)
- Tunnettu luuytimen osallistuminen, jos luuytimen osallisuutta on aiemmin ollut, on otettava BM-biopsia nykyisen osallistumisen poissulkemiseksi
- Aikaisempi allogeeninen siirto
- Silmäsairaus tai vaivat näöntarkkuuden heikkeneminen, värin tai muodon vääristymät tai näön hämärtyminen – mahdollisilta osallistujilta vaaditaan silmälääkärin tarkastus osana seulontaa
- Tunnettu keskushermoston vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi - jos se on kliinisesti epäilyttävää, se on suljettava pois aivo-selkäydinnesteen (CSF) tutkimuksella virtaussytometrialla
- Hallitsematon aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Aktiivinen tai inaktiivinen HIV-infektio
- Hoitamaton aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. veriviljelypositiivinen ≤ 72 tuntia ennen ilmoittautumista)
- Aiempi sydämen vajaatoiminta tai keuhkopöhö, keuhkopussin effuusiota tai aktiivista alaraajojen turvotusta
- Hallitsematon epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Tutkimuslääke viimeisen 7 päivän aikana ennen afereesia tai CAR-T-infuusiota
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: E7777 5 mikrog/kg
E7777:n kerta-annos annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
|
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin.
E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan.
Päivät -5, -4 ja -3.
Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta.
Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: E7777 7 mikrog/kg
E7777:n kerta-annos annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
|
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin.
E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan.
Päivät -5, -4 ja -3.
Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta.
Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1: E7777 9 mikrog/kg
E7777:n kerta-annos annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista
|
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin.
E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan.
Päivät -5, -4 ja -3.
Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta.
Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MTD vaiheesta 1
E7777:n kerta-annos (vaiheessa 1 tunnistettu suurin siedetty annostaso) annettuna päivänä -7 kaksi päivää ennen lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamista
|
E7777 on rekombinanttifuusiotoksiini, joka koostuu täyspitkästä ihmisen IL-2:sta fuusioituna kurkkumätätoksiinin katalyyttisiin domeeneihin.
E7777 sitoutuu ensisijaisesti soluihin, jotka ekspressoivat IL-2-reseptorin korkean affiniteetin muotoa (CD25+), ja sisällyttävät ne soluihin.
Fludarabiini 25 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan.
Päivät -5, -4 ja -3.
Otettu yhdessä syklofosfamidin kanssa
Syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivittäin 3 päivän ajan alkaen ensimmäisestä fludarabiiniannoksesta.
Päivät -5, -4 ja -3.
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
Potilas saa yhden FDA: n hyväksytyn CAR-T-tuotteen-Tisagenlecleucel/Kymriah, Axicabagene-ciloleucel/Yescarta tai Lisocabtagene Maraleucel/Breyanzi) uusiutuneen/tulenkestävän diffuusion suuren B-Cell Lymfooman käsittelemiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä maksimaalinen siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Tämän vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on luoda E7777: n maksimaalinen siedetty annos (MTD), kun se annetaan ennen hoidon standardia CAR-T-terapiatuotetta uusiutuneen/tulenkestävän B-solulymfooman hoitoon, joilla on suurempi CAR-T-hoidon epäonnistumisen riski.
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 100 päivää E7777-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat E7777:ään liittyviä haittavaikutuksia, jotta voidaan määrittää E7777:n turvallisuus
|
100 päivää E7777-infuusion jälkeen
|
|
Taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi Post E7777 -infuusio
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat sairaudesta vapaan eloonjäämisen (DFS) yhden vuoden kohdalla
|
1 vuosi Post E7777 -infuusio
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi Post E7777 -infuusio
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokivat kokonaiseloonjäämisen (DFS) yhden vuoden kohdalla
|
1 vuosi Post E7777 -infuusio
|
|
Ei-relapsoituneiden kuolleisuustapausten määrä päivänä 100
Aikaikkuna: 100 päivää E7777-infuusion jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kuolleisuus ei ole uusiutunut 100. päivänä E7777-infuusion jälkeen
|
100 päivää E7777-infuusion jälkeen
|
|
Luokan 3 tai 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) lukumäärä tapahtumia
Aikaikkuna: 28 päivää E7777 -infuusio
|
Osallistujien lukumäärä 3 tai 4 sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) CAR-T-soluterapian jälkeen.
|
28 päivää E7777 -infuusio
|
|
Asteen 3 tai 4 immuunijärjestelmän soluihin liittyvä neurotoksisuus (ICAN) -oireyhtymätapahtumat
Aikaikkuna: 28 päivää E7777 -infuusio
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on luokan 3 tai 4 immuunijärjestelmän soluihin liittyvä neurotoksisuus (ICAN) -oireyhtymä CAR-T-soluterapian jälkeen.
|
28 päivää E7777 -infuusio
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kokevat annosta rajoittavia myrkyllisyystapahtumia
Aikaikkuna: 28 päivää E7777 -infuusio
|
Annosta, joka rajoittaa toksisuutta (DLT), määritetään seuraavista CTCAE V5 -tapahtumista perustuvista tapahtumista E7777: n ensimmäisestä infuusiosta CAR-T: n antamisen jälkeen:
|
28 päivää E7777 -infuusio
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- axicabtagene ciloleucel
- tisagenlecleucel
- E7777-fuusioproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020LS100
- MT2020-27 (Muu tunniste: University of Minnesota Masonic Cancer Center)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset E7777
-
Eisai Co., Ltd.ValmisIhon T-solulymfooma | Perifeerinen T-solulymfoomaJapani
-
Eisai Inc.Dr. Reddy's Laboratory; Citius PharmaceuticalsValmisPysyvä tai toistuva ihon T-solulymfoomaYhdysvallat, Australia, Puerto Rico
-
Alexander B Olawaiye, MDDr. Reddys Laboratories, SAAktiivinen, ei rekrytointiEpiteelin munasarjasyöpäYhdysvallat