Studie E7777 před Kymriah pro R/R DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza relapsu nebo refrakterního (r/r) velkobuněčného B lymfomu, pro který je plánována léčba přípravkem Kymriah, včetně:

  • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) jinak nespecifikovaný,
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně
  • DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu

• Považováno za vysoké riziko progrese po terapii CAR-T při splnění jednoho nebo více z následujících faktorů:

  • refrakterní na poslední linii terapie
  • nadměrná exprese myc > 40 % v jakékoli předchozí biopsii
  • ≥2 místa extranodálního onemocnění
• Absolvoval dvě nebo více linií systémové terapie
• Má zajištěné pojistné krytí pro správu Kymriah buď v ambulantním nebo lůžkovém prostředí.
• Věk 18 let nebo starší v době podpisu souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2

• Přiměřená rezerva kostní dřeně definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm^3
  • Krevní destičky ≥ 50 000/mm^3 (lze zajistit transfuzní podporu)
  • Hemoglobin > 8,0 mg/dl (lze zajistit podporu transfuzí) Postižení kostní dřeně při hodnocení onemocnění je vyloučeno, protože tito pacienti mají zvýšené riziko závažného CRS a/nebo neurotoxicity

• Přiměřená funkce orgánů při zařazení a do 14 dnů od plánované léčby E7777 včetně:

  • funkce ledvin: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • jaterní funkce: ALT ≤ 3násobek horní hranice normy (ULN) pro věk, AST ≤ 3násobek ULN, celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; mohou být zahrnuty, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud jsou játra postižena lymfomem, výjimka je povolena po schválení PI)
  • albumin ≥ 3,0 g/dl
• Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně (CTCAE v5) a pulzní oxygenaci SpO2 > 91 % na vzduchu v místnosti. Testy plicních funkcí do 28 dnů od zařazení: >50 % korigované DLCO a FEV1
• Hemodynamicky stabilní a LVEF ≥ 50 % potvrzeno echokardiogramem nebo MUGA
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů podle názoru zařazujícího zkoušejícího, jak je zdokumentováno v lékařském záznamu
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů po studijní léčbě nebo nejméně 4 měsíce po poslední dávce CY, podle toho, která doba je delší Účastnice: dvě formy antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová metoda, například: použití nitroděložního tělíska (IUD) nebo perorální antikoncepce plus bariérová metoda, jako je kondom, bránice nebo cervikální čepice Muži účastníci: Pokud je to možné, zplodit dítě (pokud neproběhne úspěšná vasektomie s potvrzenou azoospermií) účastník a partnerka musí používat vhodnou antikoncepci
• Písemný dobrovolný souhlas před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící – Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před zařazením do studie, aby se vyloučilo těhotenství. Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky)
• Známé postižení kostní dřeně, pokud je v anamnéze postižení kostní dřeně nutné provést biopsii BM, aby se vyloučilo současné postižení
• Před alogenní transplantací
• Oční onemocnění nebo stížnosti zhoršení zrakové ostrosti, zkreslení barvy nebo tvaru nebo rozmazané vidění – potenciální účastníci jsou povinni podstoupit oftalmologické vyšetření v rámci screeningu
• Známé postižení CNS zhoubným bujením – je-li klinicky podezřelé, je nutné vyloučit vyšetřením mozkomíšního moku (CSF) průtokovou cytometrií
• Nekontrolovaná aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Aktivní nebo neaktivní infekce HIV
• Neléčená aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před zápisem)
• Anamnéza srdečního selhání nebo plicního edému, známky pleurálního výpotku nebo aktivního edému dolních končetin
• Nekontrolovaná nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu do 3 měsíců od zařazení
• Zkoušený léčivý přípravek během posledních 7 dnů před aferézou nebo infuzí CAR-T