Undersøgelse af E7777 Før Kymriah for R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

• Diagnose af et tilbagefald eller refraktært (r/r) stort B-celle lymfom, for hvilket der er planlagt behandling med Kymriah, herunder:

  • diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret,
  • højgradigt B-celle lymfom
  • DLBCL, der opstår fra follikulært lymfom

• Anses for at have høj risiko for progression efter CAR-T-behandling ved at møde en eller flere af følgende faktorer:

  • refraktær til sidste behandlingslinje
  • myc overekspression >40 % i enhver tidligere biopsi
  • ≥2 steder med ekstranodal sygdom
• Modtaget to eller flere linjer af systemisk terapi
• Har sikret forsikringsdækning for Kymriah administration enten i ambulant eller indlæggelse.
• Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm^3
  • Blodplader ≥ 50.000/mm^3 (transfusionsstøtte kan leveres)
  • Hæmoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstøtte kan ydes) Knoglemarvsinvolvering ved sygdomsvurdering er en udelukkelse, da disse patienter har en øget risiko for svær CRS og/eller neurotoksicitet

• Tilstrækkelig organfunktion ved indskrivning og inden for 14 dage efter planlagt E7777-behandling, herunder:

  • nyrefunktion: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • leverfunktion: ALAT ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder, AST ≤ 3 gange ULN, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hvis leveren er involveret af lymfom, er undtagelsen tilladt efter godkendelse af PI)
  • albumin ≥ 3,0 g/dl
• Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø (CTCAE v5) og pulsiltning SpO2 > 91 % på rumluft. Lungefunktionstest inden for 28 dage efter tilmelding: >50 % korrigeret DLCO og FEV1
• Hæmodynamisk stabil og LVEF ≥ 50 % bekræftet ved ekkokardiogram eller MUGA
• Forventet levetid ≥12 uger efter den indskrivende investigators vurdering som dokumenteret i journalen
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention i mindst 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen eller mindst 4 måneder efter den sidste dosis af CY, alt efter hvad der er længst Kvindelige deltagere: To former for prævention, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, for eksempel: brug af intrauterin enhed (IUD) eller orale præventionsmidler, plus en barrieremetode såsom kondom, mellemgulv eller cervikal hætte Mandlige deltagere: Hvis det er muligt at far til et barn (medmindre en vellykket vasektomi med bekræftet azoospermi) deltager og kvindelig partner skal bruge passende prævention
• Skriftligt frivilligt samtykke forud for udførelse af forskningsrelaterede tests eller procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før studietilmelding for at udelukke graviditet. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering)
• Kendt knoglemarvsinvolvering, hvis historie med knoglemarvsinvolvering skal have en BM-biopsi for at udelukke nuværende involvering
• Forudgående allogen transplantation
• Øjensygdom eller -besvær synsskarphed, farve- eller formforvrængning eller sløret syn - potentielle deltagere skal have en oftalmologisk undersøgelse som en del af screeningen
• Kendt CNS-involvering ved malignitet - hvis det er klinisk mistænkeligt, skal det udelukkes ved undersøgelse af cerebrospinalvæske (CSF) ved flowcytometri
• Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Aktiv eller inaktiv HIV-infektion
• Ubehandlet aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før tilmelding)
• Anamnese med hjertesvigt eller lungeødem, tegn på pleural effusion eller aktivt ødem i nedre ekstremiteter
• Ukontrolleret ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter indskrivning
• Udredningslægemiddel inden for de sidste 7 dage før aferese eller CAR-T-infusion