Estudio de E7777 antes de Kymriah para R/R DLBCL

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de un linfoma de células B grandes en recaída o refractario (r/r), para el cual se planea el tratamiento con Kymriah, que incluye:

  • linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera,
  • linfoma de células B de alto grado
  • DLBCL que surge del linfoma folicular

• Considerado en alto riesgo de progresión después de la terapia CAR-T al cumplir uno o más de los siguientes factores:

  • refractario a la última línea de terapia
  • Sobreexpresión de myc >40 % en cualquier biopsia previa
  • ≥2 sitios de enfermedad extraganglionar
• Recibió dos o más líneas de terapia sistémica
• Tiene cobertura de seguro asegurada para la administración de Kymriah, ya sea en un entorno ambulatorio o hospitalario.
• Tener 18 años o más al momento de firmar el consentimiento.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2

• Reserva adecuada de médula ósea definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3
  • Plaquetas ≥ 50 000/mm^3 (se puede proporcionar soporte de transfusión)
  • Hemoglobina > 8,0 mg/dl (se puede proporcionar soporte de transfusión) La afectación de la médula ósea en la evaluación de la enfermedad es una exclusión, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de CRS grave y/o neurotoxicidad

• Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción y dentro de los 14 días posteriores al tratamiento planificado con E7777, que incluye:

  • función renal: FGe ≥ 50 ml/min/1,73 m ^ 2
  • función hepática: ALT ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad, AST ≤ 3 veces el LSN, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl con excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert; pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN (si el hígado está afectado por linfoma, se permite la excepción con la aprobación de PI)
  • albúmina ≥ 3,0 g/dl
• Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como ≤ Grado 1 disnea (CTCAE v5) y pulso de oxigenación SpO2 > 91% en aire ambiente. Pruebas de función pulmonar dentro de los 28 días posteriores a la inscripción: >50 % de DLCO y FEV1 corregidos
• Hemodinámicamente estable y FEVI ≥ 50% confirmada por ecocardiograma o MUGA
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas según la opinión del investigador que realiza la inscripción según consta en la historia clínica
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 30 días después del tratamiento del estudio o al menos 4 meses después de la dosis final de CY, lo que sea más largo Mujeres participantes: dos formas de control de la natalidad, una de las cuales debe ser un método de barrera, por ejemplo: uso de un dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos orales, más un método de barrera como un condón, diafragma o capuchón cervical Participantes masculinos: si es posible engendrar un hijo (a menos que una vasectomía exitosa con azoospermia confirmada) el participante y su pareja deben usar métodos anticonceptivos adecuados
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o en período de lactancia: las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio para descartar un embarazo. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación)
• Compromiso conocido de la médula ósea, si hay antecedentes de compromiso de la médula ósea, se debe realizar una biopsia de MO para descartar compromiso actual
• Trasplante alogénico previo
• Enfermedad ocular o quejas deterioro de la agudeza visual, distorsión del color o la forma, o visión borrosa: los posibles participantes deben someterse a un examen oftalmológico como parte de la evaluación
• Compromiso conocido del SNC por malignidad: si es clínicamente sospechoso, debe descartarse mediante el examen del líquido cefalorraquídeo (LCR) por citometría de flujo
• Hepatitis B o hepatitis C activa no controlada
• Infección por VIH activa o inactiva
• Infección bacteriana, vírica o fúngica activa no tratada (p. cultivo de sangre positivo ≤ 72 horas antes de la inscripción)
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca o edema pulmonar, evidencia de derrame pleural o edema activo de las extremidades inferiores
• Angina inestable no controlada y/o infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
• Medicamento en investigación en los últimos 7 días antes de la aféresis o la infusión de CAR-T