Az E7777 vizsgálata a Kymriah előtt az R/R DLBCL-re

Bevételi kritériumok:

• Relapszus vagy refrakter (r/r) nagy B-sejtes limfóma diagnózisa, amelyre Kymriah-kezelést terveznek, beleértve:

  • másként nem meghatározott diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL),
  • magas fokú B-sejtes limfóma
  • Follikuláris limfómából származó DLBCL

• A CAR-T terápia után nagy a progresszió kockázata, mivel az alábbi tényezők közül egy vagy több megfelel:

  • refrakter a terápia utolsó vonalára
  • myc over expresszió >40% bármely korábbi biopsziában
  • ≥2 extranodális betegség helye
• Két vagy több sor szisztémás terápiát kapott
• Biztosítási fedezetet biztosított a Kymriah adminisztrációjához akár járó-, akár fekvőbeteg-körülmények között.
• 18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásakor.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2

• A megfelelő csontvelő-tartalék meghatározása:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3
  • Vérlemezkék ≥ 50 000/mm^3 (transzfúziós támogatás biztosítható)
  • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transzfúziós támogatás biztosítható) A csontvelő érintettsége a betegség felmérésekor kizárás, mivel ezeknél a betegeknél fokozott a súlyos CRS és/vagy neurotoxicitás kockázata

• Megfelelő szervműködés a felvételkor és a tervezett E7777-kezelést követő 14 napon belül, beleértve:

  • vesefunkció: eGFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2
  • májfunkció: ALT ≤ a normál normál felső határ (ULN) 3-szorosa az életkor szerint, AST ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának, összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, a Gilbert-szindrómás betegek kivételével; akkor szerepelhet, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0 x ULN és direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (ha a májat limfóma érinti, a kivétel a PI jóváhagyásával megengedett)
  • albumin ≥ 3,0 g/dl
• Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés (CTCAE v5), és a pulzus oxigénellátása SpO2 > 91% szobalevegőn. Tüdőfunkciós tesztek a felvételt követő 28 napon belül: >50% korrigált DLCO és FEV1
• Hemodinamikailag stabil és LVEF ≥ 50% echokardiogrammal vagy MUGA-val igazolva
• Várható élettartam ≥12 hét a beiratkozó vizsgáló véleménye szerint, az egészségügyi dokumentációban dokumentálva
• A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés után legalább 30 napig, vagy legalább 4 hónapig a végső CY adag beadása után, attól függően, hogy melyik a hosszabb Női résztvevő: Két a fogamzásgátlás formái, amelyek közül az egyiknek gát módszernek kell lennie, például: méhen belüli eszköz (IUD) vagy orális fogamzásgátlók használata, plusz egy olyan barrier módszer, mint az óvszer, a rekeszizom vagy a nyaksapka Férfi résztvevők: Ha lehetséges, gyermeket szüljenek (kivéve, ha sikeres vazektómia igazolt azoospermiával) a résztvevőnek és női partnernek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia
• Írásbeli önkéntes hozzájárulás bármilyen kutatással kapcsolatos teszt vagy eljárás elvégzése előtt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató – A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása érdekében. Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizálták (azaz kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás, mindegyik műtéttel az adagolás előtt legalább 1 hónappal)
• Ismert csontvelő-érintettség, ha az anamnézisben szereplő csontvelő-érintettség BM-biopsziát kell végezni a jelenlegi érintettség kizárása érdekében
• Előzetes allogén transzplantáció
• Szembetegség vagy panaszok látásélesség romlása, szín- vagy formatorzulás vagy homályos látás – a potenciális résztvevőknek szemészeti vizsgálaton kell részt venniük a szűrés részeként
• Rosszindulatú daganat által okozott ismert központi idegrendszeri érintettség – ha klinikailag gyanús, a cerebrospinális folyadék (CSF) áramlási citometriás vizsgálatával ki kell zárni
• Nem kontrollált aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• Aktív vagy inaktív HIV-fertőzés
• Kezeletlen aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (pl. vértenyészet pozitív ≤ 72 órával a beiratkozás előtt)
• Szívelégtelenség vagy tüdőödéma a kórelőzményben, mellhártya folyadékgyülem vagy aktív alsó végtagi ödéma
• Nem kontrollált instabil angina és/vagy szívinfarktus a felvételt követő 3 hónapon belül
• Vizsgálati gyógyszer az aferézist vagy CAR-T infúziót megelőző utolsó 7 napon belül