Studie av E7777 før Kymriah for R/R DLBCL

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av tilbakefall eller refraktær (r/r) storcellet B-celle lymfom, som behandling med Kymriah er planlagt for, inkludert:

  • diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som ikke er spesifisert på annen måte,
  • høygradig B-celle lymfom
  • DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom

• Vurderes å ha høy risiko for progresjon etter CAR-T-behandling ved å møte en eller flere av følgende faktorer:

  • refraktær til siste behandlingslinje
  • myc overekspresjon >40 % i enhver tidligere biopsi
  • ≥2 steder med ekstranodal sykdom
• Fikk to eller flere linjer med systemisk terapi
• Har sikret forsikringsdekning for Kymriah-administrasjonen enten i poliklinisk eller poliklinisk setting.
• Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av samtykke.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

• Tilstrekkelig benmargsreserve definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
  • Blodplater ≥ 50 000/mm^3 (transfusjonsstøtte kan gis)
  • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusjonsstøtte kan gis) Benmargspåvirkning ved sykdomsvurdering er en ekskludering da disse pasientene har økt risiko for alvorlig CRS og/eller nevrotoksisitet

• Tilstrekkelig organfunksjon ved påmelding og innen 14 dager etter planlagt E7777-behandling, inkludert:

  • nyrefunksjon: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • leverfunksjon: ALAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder, ASAT ≤ 3 ganger ULN, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med unntak av pasienter med Gilbert syndrom; kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hvis leveren er involvert av lymfom, er unntak tillatt etter godkjenning av PI)
  • albumin ≥ 3,0 g/dl
• Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné (CTCAE v5) og pulsoksygenering SpO2 > 91 % på romluft. Lungefunksjonstester innen 28 dager etter registrering: >50 % korrigert DLCO og FEV1
• Hemodynamisk stabil og LVEF ≥ 50 % bekreftet med ekkokardiogram eller MUGA
• Forventet levealder ≥12 uker etter den innskrivende utrederens vurdering som dokumentert i journalen
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn med partnere i fertil alder må godta å bruke prevensjon i minst 30 dager etter studiebehandling eller minst 4 måneder etter siste dose av CY, avhengig av hva som er lengst Kvinnelige deltakere: To former for prevensjon, hvorav en må være en barrieremetode, for eksempel: bruk av intrauterin enhet (IUD) eller orale prevensjonsmidler, pluss en barrieremetode som kondom, mellomgulv eller livmorhalshette Mannlige deltakere: Hvis mulig å far til et barn (med mindre en vellykket vasektomi med bekreftet azoospermi) deltaker og kvinnelig partner, må bruke tilstrekkelig prevensjon
• Skriftlig frivillig samtykke før utførelse av forskningsrelaterte tester eller prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende - Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før studieregistrering for å utelukke graviditet. Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoreiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt sett). hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering)
• Kjent benmargspåvirkning, hvis historie med benmargspåvirkning må ha en BM-biopsi for å utelukke nåværende involvering
• Tidligere allogen transplantasjon
• Øyesykdom eller plager synsskarphet, farge- eller formforvrengning eller tåkesyn - potensielle deltakere må ha en oftalmologisk undersøkelse som en del av screeningen
• Kjent CNS-involvering ved malignitet - hvis det er klinisk mistenkelig, må det utelukkes ved undersøkelse av cerebrospinalvæske (CSF) med flowcytometri
• Ukontrollert aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Aktiv eller inaktiv HIV-infeksjon
• Ubehandlet aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (f. blodkultur positiv ≤ 72 timer før registrering)
• Anamnese med hjertesvikt eller lungeødem, tegn på pleural effusjon eller aktivt ødem i nedre ekstremiteter
• Ukontrollert ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påmelding
• Utredningsmiddel innen de siste 7 dagene før aferese eller CAR-T-infusjon