R/R DLBCLに対するCTL019前のE7777の研究

包含基準:

• 再発または難治性（r/r）大細胞型 B 細胞性リンパ腫の診断で、CTL019 による治療が計画されている患者には、以下が含まれます。

  • 他に特定されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、
  • 高悪性度B細胞リンパ腫
  • 濾胞性リンパ腫に起因するDLBCL

• 次の要因の 1 つ以上を満たすことにより、CAR-T 療法後に進行のリスクが高いと見なされます。

  • 最後の治療に難治性
  • 以前の生検で myc 過剰発現 > 40%
  • 節外性病変が2カ所以上
• 2 ライン以上の全身療法を受けた
• 外来または入院のいずれかで、キムリアの投与に対する保険適用を確保しています。
• 同意書に署名した時点で18歳以上。
• 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス

• 次のように定義された適切な骨髄予備：

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm^3
  • 血小板≧50,000/mm^3（輸血対応可能）
  • ヘモグロビン >8.0 mg/dl (輸血サポートを提供できます) これらの患者は重度の CRS および/または神経毒性のリスクが高いため、疾患評価時の骨髄関与は除外されます

• -登録時および計画されたE7777治療の14日以内の適切な臓器機能：

  • 腎機能: eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 m^2
  • 肝機能: ALT ≤ 年齢の正常上限 (ULN) の 3 倍、AST ≤ ULN の 3 倍、総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl (ギルバート症候群の患者を除く);総ビリルビンが≦3.0 x ULNであり、直接ビリルビンが≦1.5 x ULNである場合に含めることができます(肝臓がリンパ腫に関与している場合、PIの承認により例外が許可されます)。
  • アルブミン≧3.0g/dl
• -グレード1の呼吸困難（CTCAE v5）以下として定義される肺予備能の最小レベルが必要であり、室内空気でパルス酸素化SpO2 > 91％。 -登録から28日以内の肺機能検査：> 50％補正DLCOおよびFEV1
• -血行動態が安定しており、心エコー図またはMUGAで確認されたLVEF ≥ 50％
• -医療記録に記載されているように、登録研究者の意見で12週間以上の平均余命
• -出産の可能性のある女性と、出産の可能性のあるパートナーを持つ性的に活発な男性は、研究治療後少なくとも30日間、またはCYの最終投与後少なくとも4か月のいずれか長い方の間、避妊を使用することに同意する必要があります 女性参加者：2避妊の形態。そのうちの 1 つはバリア法である必要があります。例: 子宮内避妊器具 (IUD) または経口避妊薬の使用に加えて、コンドーム、横隔膜、または子宮頸部キャップなどのバリア法 男性参加者: 可能であれば、子供を父親にする(確認された無精子症で精管切除が成功した場合を除く) 参加者と女性のパートナーは、適切な避妊を使用する必要があります
• 研究関連のテストまたは手順を実行する前の書面による自発的同意

除外基準:

• 妊娠中または授乳中 - 出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、研究登録前の 14 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。 すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑われる原因がない場合）または外科的に不妊手術を受けていない限り（すなわち、両側卵管結紮、合計子宮摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも 1 か月前に手術を受ける)
• -既知の骨髄浸潤、骨髄浸潤の病歴が現在の浸潤を除外するためにBM生検を受けなければならない場合
• 以前の同種移植
• 眼疾患または苦情 視力障害、色または形のゆがみ、またはかすみ目 - 潜在的な参加者は、スクリーニングの一環として眼科検査を受ける必要があります
• -悪性腫瘍による既知のCNS関与-臨床的に疑わしい場合は、フローサイトメトリーによる脳脊髄液（CSF）の検査によって除外する必要があります
• コントロールされていない活動性のB型肝炎またはC型肝炎
• アクティブまたは非アクティブな HIV 感染
• 未治療の活発な細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： -血液培養陽性≤登録の72時間前）
• -心不全または肺水腫の病歴、胸水または活動性の下肢浮腫の証拠
• -制御不能な不安定狭心症および/または心筋梗塞 登録後3か月以内
• -アフェレーシスまたはCAR-T注入前の過去7日以内の治験薬