Estudo de E7777 Antes de Kymriah para R/R DLBCL

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de uma recidiva ou linfoma de grandes células B refratário (r/r), para o qual o tratamento com Kymriah está planejado, incluindo:

  • linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não especificado de outra forma,
  • linfoma de células B de alto grau
  • DLBCL decorrente de linfoma folicular

• Considerado de alto risco para progressão após a terapia CAR-T ao atender a um ou mais dos seguintes fatores:

  • refratário à última linha de terapia
  • superexpressão de myc >40% em qualquer biópsia anterior
  • ≥2 locais de doença extranodal
• Recebeu duas ou mais linhas de terapia sistêmica
• Tem cobertura de seguro garantida para a administração de Kymriah em regime ambulatorial ou hospitalar.
• Ter 18 anos ou mais no momento da assinatura do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2

• Reserva adequada de medula óssea definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm^3
  • Plaquetas ≥ 50.000/mm^3 (suporte transfusional pode ser fornecido)
  • Hemoglobina > 8,0 mg/dl (pode ser fornecido suporte transfusional) O envolvimento da medula óssea na avaliação da doença é uma exclusão, pois esses pacientes têm um risco aumentado de SRC grave e/ou neurotoxicidade

• Função adequada do órgão na inscrição e dentro de 14 dias após o tratamento planejado com E7777, incluindo:

  • função renal: eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
  • função hepática: ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade, AST ≤ 3 vezes o LSN, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert; podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 x LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN (se o fígado estiver envolvido por linfoma, a exceção é permitida mediante aprovação de IP)
  • albumina ≥ 3,0 g/dl
• Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ grau 1 (CTCAE v5) e oxigenação de pulso SpO2 > 91% em ar ambiente. Testes de função pulmonar dentro de 28 dias após a inscrição: >50% DLCO e VEF1 corrigidos
• Hemodinamicamente estável e FEVE ≥ 50% confirmado por ecocardiograma ou MUGA
• Expectativa de vida ≥12 semanas na opinião do investigador responsável pela inscrição, conforme documentado no prontuário médico
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade por pelo menos 30 dias após o tratamento do estudo ou pelo menos 4 meses após a dose final de CY, o que for mais longo Participantes do sexo feminino: Duas formas de controle de natalidade, uma das quais deve ser um método de barreira, por exemplo: uso de dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivos orais, além de um método de barreira, como preservativo, diafragma ou capuz cervical Participantes do sexo masculino: Se possível, ser pai de uma criança (a menos que uma vasectomia bem-sucedida com azoospermia confirmada) participante e parceira, deve usar contracepção adequada
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando - As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina 14 dias antes da inscrição no estudo para descartar a gravidez. Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração)
• Envolvimento conhecido da medula óssea, se história de envolvimento da medula óssea deve ser feita uma biópsia da medula óssea para descartar o envolvimento atual
• Transplante alogênico prévio
• Doença ocular ou queixas comprometimento da acuidade visual, distorção de cor ou forma ou visão turva - participantes em potencial são obrigados a fazer um exame oftalmológico como parte da triagem
• Envolvimento conhecido do SNC por malignidade - se clinicamente suspeito, deve ser descartado pelo exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) por citometria de fluxo
• Hepatite B ou hepatite C ativa não controlada
• Infecção ativa ou inativa pelo HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa não tratada (p. hemocultura positiva ≤ 72 horas antes da inscrição)
• História de insuficiência cardíaca ou edema pulmonar, evidência de derrame pleural ou edema ativo de membros inferiores
• Angina instável não controlada e/ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses após a inscrição
• Medicamento experimental nos últimos 7 dias antes da aférese ou infusão de CAR-T