Studie av E7777 före Kymriah för R/R DLBCL

Inklusionskriterier:

• Diagnos av ett återfall eller refraktärt (r/r) stort B-cellslymfom, för vilket behandling med Kymriah är planerad, inklusive:

  • diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt,
  • höggradigt B-cellslymfom
  • DLBCL som härrör från follikulärt lymfom

• Anses ha hög risk för progression efter CAR-T-behandling genom att uppfylla en eller flera av följande faktorer:

  • refraktär till sista behandlingslinjen
  • myc överuttryck >40 % i någon tidigare biopsi
  • ≥2 platser för extranodal sjukdom
• Fick två eller flera rader av systemisk terapi
• Har säkrat försäkringsskydd för Kymriahs administration antingen i öppenvård eller slutenvård.
• Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknande av samtycke.
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2

• Tillräcklig benmärgsreserv definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm^3
  • Trombocyter ≥ 50 000/mm^3 (transfusionsstöd kan tillhandahållas)
  • Hemoglobin >8,0 mg/dl (transfusionsstöd kan tillhandahållas) Benmärgspåverkan vid sjukdomsbedömning är ett undantag eftersom dessa patienter löper en ökad risk för allvarlig CRS och/eller neurotoxicitet

• Tillräcklig organfunktion vid inskrivning och inom 14 dagar efter planerad E7777-behandling inklusive:

  • njurfunktion: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • leverfunktion: ALAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder, ASAT ≤ 3 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undantag för patienter med Gilberts syndrom; kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 x ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (om levern är involverad av lymfom tillåts undantag efter godkännande av PI)
  • albumin ≥ 3,0 g/dl
• Måste ha en lägsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné (CTCAE v5) och pulssyresättning SpO2 > 91 % på rumsluft. Lungfunktionstester inom 28 dagar efter inskrivning: >50 % korrigerad DLCO och FEV1
• Hemodynamiskt stabil och LVEF ≥ 50 % bekräftad med ekokardiogram eller MUGA
• Förväntad livslängd ≥12 veckor enligt den inskrivande utredarens uppfattning som dokumenterats i journalen
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel i minst 30 dagar efter studiebehandlingen eller minst fyra månader efter den sista dosen av CY, beroende på vilket som är längre Kvinnliga deltagare: Två former av preventivmedel, varav en måste vara en barriärmetod, till exempel: användning av intrauterin enhet (IUD) eller orala preventivmedel, plus en barriärmetod som kondom, diafragma eller livmoderhalsmössa Manliga deltagare: Om möjligt skaffa ett barn (om inte en framgångsrik vasektomi med bekräftad azoospermi) deltagare och kvinnlig partner, måste använda adekvat preventivmedel
• Skriftligt frivilligt samtycke innan några forskningsrelaterade tester eller procedurer utförs

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande - Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före studieregistreringen för att utesluta graviditet. Alla honor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, totalt hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering)
• Känd benmärgspåverkan, om historia av benmärgspåverkan måste ha en BM-biopsi för att utesluta aktuell inblandning
• Tidigare allogen transplantation
• Ögonsjukdom eller -besvär nedsatt syn, färg- eller formförvrängning eller suddig syn - potentiella deltagare måste genomgå en oftalmologisk undersökning som en del av screening
• Känd CNS-inblandning av malignitet - om det är kliniskt misstänkt måste det uteslutas genom undersökning av cerebrospinalvätska (CSF) med flödescytometri
• Okontrollerad aktiv hepatit B eller hepatit C
• Aktiv eller inaktiv HIV-infektion
• Obehandlad aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion (t. blododling positiv ≤ 72 timmar före inskrivning)
• Anamnes på hjärtsvikt eller lungödem, tecken på pleurautgjutning eller aktivt ödem i nedre extremiteterna
• Okontrollerad instabil angina och/eller hjärtinfarkt inom 3 månader efter inskrivning
• Undersökningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna före aferes eller CAR-T-infusion