Studio di E7777 Prima di Kymriah per R/R DLBCL

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario (r/r), per il quale è previsto il trattamento con Kymriah, tra cui:

  • linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato,
  • linfoma a cellule B di alto grado
  • DLBCL derivante da linfoma follicolare

• Considerato ad alto rischio di progressione dopo la terapia CAR-T in quanto soddisfa uno o più dei seguenti fattori:

  • refrattario all'ultima linea di terapia
  • sovraespressione di myc >40% in qualsiasi precedente biopsia
  • ≥2 siti di malattia extranodale
• Ha ricevuto due o più linee di terapia sistemica
• Ha assicurato la copertura assicurativa per l'amministrazione di Kymriah sia in ambito ambulatoriale che ospedaliero.
• Età 18 anni o più al momento della firma del consenso.
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2

• Adeguata riserva di midollo osseo definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm^3
  • Piastrine ≥ 50.000/mm^3 (può essere fornito supporto trasfusionale)
  • Emoglobina >8,0 mg/dl (è possibile fornire supporto trasfusionale) Il coinvolgimento del midollo osseo alla valutazione della malattia è un'esclusione in quanto questi pazienti sono a maggior rischio di CRS grave e/o neurotossicità

• Adeguata funzionalità degli organi al momento dell'arruolamento ed entro 14 giorni dal trattamento E7777 pianificato, tra cui:

  • funzione renale: eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
  • funzionalità epatica: ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età, AST ≤ 3 volte il ULN, bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert; possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤ 3,0 x ULN e la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN (se il fegato è interessato dal linfoma, l'eccezione è consentita previa approvazione del PI)
  • albumina ≥ 3,0 g/dl
• Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 (CTCAE v5) e ossigenazione pulsata SpO2> 91% in aria ambiente. Test di funzionalità polmonare entro 28 giorni dall'arruolamento: DLCO e FEV1 corretti >50%
• Emodinamicamente stabile e LVEF ≥ 50% confermata da ecocardiogramma o MUGA
• Aspettativa di vita ≥12 settimane secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante come documentato nella cartella clinica
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite per almeno 30 giorni dopo il trattamento in studio o almeno 4 mesi dopo la dose finale di CY, a seconda di quale sia il più lungo Partecipanti di sesso femminile: due forme di controllo delle nascite, una delle quali deve essere un metodo di barriera, ad esempio: uso di dispositivo intrauterino (IUD) o contraccettivi orali, più un metodo di barriera come preservativo, diaframma o cappuccio cervicale Partecipanti di sesso maschile: se possibile procreare (a meno che una vasectomia di successo con azoospermia confermata) partecipante e partner femminile, devono usare un'adeguata contraccezione
• Consenso volontario scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi test o procedura relativa alla ricerca

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento - Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio per escludere la gravidanza. Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione)
• Coinvolgimento del midollo osseo noto, se la storia del coinvolgimento del midollo osseo deve avere una biopsia del midollo osseo per escludere il coinvolgimento attuale
• Pregresso trapianto allogenico
• Malattie oculari o disturbi compromissione dell'acuità visiva, distorsione del colore o della forma o visione offuscata: i potenziali partecipanti devono sottoporsi a un esame oftalmologico come parte dello screening
• Coinvolgimento noto del SNC per tumore maligno - se clinicamente sospetto, deve essere escluso dall'esame del liquido cerebrospinale (CSF) mediante citometria a flusso
• Epatite attiva non controllata B o epatite C
• Infezione da HIV attiva o inattiva
• Infezione batterica, virale o fungina attiva non trattata (ad es. emocoltura positiva ≤ 72 ore prima dell'arruolamento)
• Storia di insufficienza cardiaca o edema polmonare, evidenza di versamento pleurico o edema attivo degli arti inferiori
• Angina instabile incontrollata e/o infarto del miocardio entro 3 mesi dall'arruolamento
• Medicinale sperimentale negli ultimi 7 giorni prima dell'aferesi o dell'infusione CAR-T