Badanie E7777 przed Kymriah dla R/R DLBCL

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie nawrotowego lub opornego (r/r) chłoniaka z dużych komórek B, w przypadku którego planowane jest leczenie produktem Kymriah, w tym:

  • rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony gdzie indziej,
  • chłoniak z komórek B wysokiego stopnia
  • DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego

• Uważa się, że istnieje wysokie ryzyko progresji po terapii CAR-T poprzez spełnienie jednego lub więcej z następujących czynników:

  • oporny na ostatnią linię terapii
  • myc nadekspresja > 40% w jakiejkolwiek wcześniejszej biopsji
  • ≥2 ogniska choroby pozawęzłowej
• Otrzymał dwie lub więcej linii terapii systemowej
• Zapewnił ochronę ubezpieczeniową administracji Kymriah w warunkach ambulatoryjnych lub szpitalnych.
• Wiek 18 lat lub więcej w momencie podpisania zgody.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2

• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego definiowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm^3
  • Płytki krwi ≥ 50 000/mm^3 (można zapewnić wsparcie transfuzji)
  • Hemoglobina >8,0 mg/dl (można zapewnić transfuzję) Zajęcie szpiku kostnego podczas oceny choroby jest wykluczone, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko ciężkiego CRS i/lub neurotoksyczności

• Odpowiednia czynność narządów w momencie włączenia i w ciągu 14 dni od planowanego leczenia E7777, w tym:

  • czynność nerek: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • czynność wątroby: AlAT ≤ 3-krotna górna granica normy (GGN) dla wieku, AspAT ≤ 3-krotna GGN, bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; mogą być uwzględnione, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤ 3,0 x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN (jeśli wątroba jest zajęta przez chłoniaka, wyjątki są dozwolone po zatwierdzeniu przez PI)
  • albumina ≥ 3,0 g/dl
• Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 (CTCAE v5) i pulsoksygenacja SpO2 > 91% w powietrzu pokojowym. Testy czynnościowe płuc w ciągu 28 dni od włączenia: > 50% skorygowane DLCO i FEV1
• Hemodynamicznie stabilna i LVEF ≥ 50% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni w opinii badacza rekrutującego, zgodnie z dokumentacją medyczną
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po leczeniu badanym lekiem lub co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce CY, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. formy kontroli urodzeń, z których jedna musi być metodą barierową, na przykład: stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub doustnych środków antykoncepcyjnych, plus metoda barierowa, taka jak prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy Uczestnicy płci męskiej: W miarę możliwości spłodzenie dziecka (chyba że po udanej wazektomii z potwierdzoną azoospermią) uczestnik i partnerka muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
• Pisemna dobrowolna zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniami

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią — Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, aby wykluczyć ciążę. Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem)
• Znane zajęcie szpiku kostnego, jeśli historia zajęcia szpiku kostnego wymaga biopsji szpiku kostnego w celu wykluczenia obecnego zajęcia
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Choroby lub dolegliwości oczu pogorszenie ostrości wzroku, zniekształcenie koloru lub kształtu lub niewyraźne widzenie - potencjalni uczestnicy zobowiązani są do poddania się badaniu okulistycznemu w ramach skriningu
• Znane zajęcie OUN przez nowotwór – jeśli klinicznie podejrzane, należy je wykluczyć poprzez badanie płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) za pomocą cytometrii przepływowej
• Niekontrolowane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Aktywna lub nieaktywna infekcja wirusem HIV
• Nieleczona czynna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤ 72 godziny przed włączeniem)
• Niewydolność serca lub obrzęk płuc w wywiadzie, objawy wysięku opłucnowego lub czynny obrzęk kończyn dolnych
• Niekontrolowana niestabilna dławica piersiowa i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od włączenia
• Badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 7 dni przed aferezą lub infuzją CAR-T