Studium von E7777 vor Kymriah für R/R DLBCL

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierenden oder refraktären (r/r) großzelligen B-Zell-Lymphoms, für das eine Behandlung mit Kymriah geplant ist, einschließlich:

  • diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) nicht anders angegeben,
  • hochgradiges B-Zell-Lymphom
  • DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht

• Als hohes Progressionsrisiko nach CAR-T-Therapie angesehen, wenn einer oder mehrere der folgenden Faktoren erfüllt sind:

  • refraktär gegenüber der letzten Therapielinie
  • myc-Überexpression > 40 % in einer früheren Biopsie
  • ≥2 Stellen extranodaler Erkrankung
• Zwei oder mehr systemische Therapielinien erhalten
• Hat einen Versicherungsschutz für die Kymriah-Verabreichung entweder im ambulanten oder stationären Bereich abgeschlossen.
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2

• Angemessene Knochenmarkreserve definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3
  • Thrombozyten ≥ 50.000/mm^3 (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden)
  • Hämoglobin > 8,0 mg/dl (Transfusionsunterstützung kann bereitgestellt werden) Eine Beteiligung des Knochenmarks bei der Krankheitsbeurteilung ist ein Ausschlusskriterium, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für eine schwere CRS und/oder Neurotoxizität besteht

• Angemessene Organfunktion bei Einschreibung und innerhalb von 14 Tagen nach geplanter Behandlung mit E7777, einschließlich:

  • Nierenfunktion: eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • Leberfunktion: ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter, AST ≤ 3-fache ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom; können aufgenommen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist (wenn die Leber von einem Lymphom betroffen ist, sind Ausnahmen nach Genehmigung des PI zulässig)
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve aufweisen, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 (CTCAE v5) und Pulsoxygenierung SpO2 > 91 % in Raumluft. Lungenfunktionstests innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme: >50 % korrigierter DLCO und FEV1
• Hämodynamisch stabil und LVEF ≥ 50 %, bestätigt durch Echokardiogramm oder MUGA
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen nach Meinung des einschreibenden Prüfarztes, wie in der Krankenakte dokumentiert
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für mindestens 30 Tage nach der Studienbehandlung oder mindestens mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von CY Verhütungsmittel anzuwenden, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Weibliche Teilnehmer: Zwei Formen der Empfängnisverhütung, von denen eine eine Barrieremethode sein muss, zum Beispiel: Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP) oder oraler Kontrazeptiva, plus eine Barrieremethode wie Kondom, Diaphragma oder Portiokappe Männliche Teilnehmer: Wenn möglich, ein Kind zu zeugen (außer bei erfolgreicher Vasektomie mit bestätigter Azoospermie) Teilnehmerin und Partnerin müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
• Schriftliche freiwillige Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend - Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, total Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung)
• Bekannte Beteiligung des Knochenmarks, wenn Knochenmarkbeteiligung in der Anamnese erforderlich ist, muss eine BM-Biopsie durchgeführt werden, um eine aktuelle Beteiligung auszuschließen
• Vorherige allogene Transplantation
• Augenerkrankungen oder -beschwerden, Sehstörungen, Farb- oder Formverzerrungen oder verschwommenes Sehen – potenzielle Teilnehmer müssen sich im Rahmen des Screenings einer augenärztlichen Untersuchung unterziehen
• Bekannte ZNS-Beteiligung durch Malignität – muss bei klinischem Verdacht durch durchflusszytometrische Untersuchung des Liquor cerebrospinalis (CSF) ausgeschlossen werden
• Unkontrollierte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Aktive oder inaktive HIV-Infektion
• Unbehandelte aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion (z. Blutkultur positiv ≤ 72 Stunden vor Aufnahme)
• Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Lungenödem, Anzeichen von Pleuraerguss oder aktivem Ödem der unteren Extremitäten
• Unkontrollierte instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung
• Prüfpräparat innerhalb der letzten 7 Tage vor Apherese oder CAR-T-Infusion