RP-6306 单独或与 RP-3500 联合治疗晚期实体瘤患者的研究 (MYTHIC)
2026年8月21日 更新者：Debiopharm International SA
RP-6306 单独或与 RP-3500 联合用于晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性的 1 期研究
本研究的主要目的是评估 RP-6306 单独使用以及与 RP-3500 联合用于符合条件的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量 (MTD) 并评估初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
1 期多中心、开放标签、剂量递增研究旨在：
- 单独评估 RP-6306 以及与 RP-3500 联合使用时的安全性和 MTD，以确定推荐的 2 期剂量和时间表
- 表征 RP-6306 单独和与 RP-3500 联合使用的药代动力学和药效学
- 评估与 RP-6306 单独和与 RP-3500 联合使用相关的初步抗肿瘤活性
研究类型
介入性
注册 (估计的)
464
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Debiopharm International S.A
- 电话号码：+41 21 321 01 11
- 邮箱：clinicaltrials@debiopharm.com
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- 完全的
- #2002, The Hospital for Sick Children
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C1
- 招聘中
- #2001, Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 完全的
- #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- 完全的
- # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- #1025, University of California San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- #1012, Yale
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- #1017, Mayo Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- #1002, Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- 招聘中
- #1023, START Midwest
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- 招聘中
- #1016, Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63130
- 招聘中
- #1011, Washington University
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- 招聘中
- #1032, Northwell Health Cancer Institute
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
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New York、New York、美国、10032
- 完全的
- #1008, Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 完全的
- #1010, University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 招聘中
- #1007, Rhode Island Hospital
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 招聘中
- #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- #1013, The University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- 招聘中
- #1027, University of Virginia
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London、英国、W1G 6AD
- 招聘中
- #3003, Sarah Cannon Research Institute
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Madrid、西班牙、28027
- 尚未招聘
- Clínica Universidad de Navarra
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Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- START Madrid. Hospital Fundación Jimenez Diaz
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Navarra、西班牙、31008
- 尚未招聘
- Clínica Universidad de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥12 岁的男性或女性。
- 对于≤16 岁的患者，Lansky 体能状态≥50%，或者对于 >16 岁的患者，ECOG 评分为 0、1 或 2。
- 局部晚期或转移性耐药或难治性实体瘤。
- 病人
- 在筛选时提交可用的肿瘤组织或在安全可行的情况下愿意进行活检
- 在 CLIA 认证或同等实验室获得的下一代测序 (NGS) 报告证明符合条件的肿瘤生物标志物。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
- 吞咽和保留口服药物的能力。
- 筛选时可接受的血液学和器官功能。
- 筛选时育龄妇女 (WOCBP) 的妊娠试验（血清）呈阴性。
- 解决先前治疗或外科手术的所有毒性。
- 任何先前的放疗必须在研究药物开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来。
排除标准：
- 化疗或小分子抗肿瘤药在 21 天内给予或
- 可能混淆研究结果或干扰患者参与整个研究治疗期间的病史或当前状况、治疗或实验室异常。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 危及生命的疾病、医疗状况、活动性不受控制的感染或器官系统功能障碍或研究者认为可能危及参与患者安全的其他原因。
- RP-6306 首次给药前 4 周内进行过大手术。
- 不受控制的、有症状的脑转移。
- 不受控制的高血压。
- 不允许遵守协议和/或协议中概述的后续程序的心理、家庭、社会或地理条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：Lunresertib 单药剂量递增及食物效应研究
患者口服 lunresertib 直至疾病进展、出现不可接受的毒性反应或研究者/患者决定停药。
剂量递增将持续进行，直至确定最大耐受剂量。
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口服PKMYT1抑制剂
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实验性的：第一阶段：Lunresertib联合RP-3500剂量递增研究
患者口服lunresertib联合RP-3500治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或研究者/患者决定终止治疗。剂量递增将持续进行，直至确定最大耐受剂量。
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口服 ATR 抑制剂
口服PKMYT1抑制剂
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实验性的：第一阶段：Lunresertib联合Debio 0123剂量递增研究
患者口服lunresertib与Debio 0123，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究者/患者决定停止治疗。剂量递增将持续进行，直至确定最大耐受剂量。
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口服 WEE1 抑制剂
口服PKMYT1抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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lunresertib 单药治疗或联合 RP-3500 或联合 Debio 0123 在符合资格的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性
大体时间：研究干预末次给药后长达90天
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通过治疗期间出现的不良事件（TEAEs）、体格检查（PEs）、安全性实验室评估、心电图（ECGs）和生命体征测量进行评估
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研究干预末次给药后长达90天
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确定lunresertib单药治疗的最大耐受剂量（MTD），并确定推荐的II期剂量（RP2D）及优选给药方案
大体时间：研究干预末次给药后最多90天
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根据剂量限制性毒性（DLT）的发生率以及累积安全性数据的发生率和严重程度进行评估
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研究干预末次给药后最多90天
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确定 lunresertib 与 RP-3500 联合用药或与 Debio 0123 联合用药的 MTD，并确定推荐的 II 期剂量（RP2D）和首选给药方案
大体时间：研究干预末次给药后最多90天
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根据剂量限制性毒性（DLT）的发生率以及累积安全性数据的发生率和严重程度进行评估
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研究干预末次给药后最多90天
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禁食状态下，lunresertib胶囊制剂与lunresertib片剂制剂的相对生物利用度
大体时间：给药后0小时（给药时）至72小时内，针对每种治疗条件
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通过测定Lunresertib的血浆浓度，计算药代动力学（PK）参数，包括最大观察血浆浓度（Cmax）、达到最大观察血浆浓度的时间（Tmax）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC），评估两种制剂在空腹状态下的情况。
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给药后0小时（给药时）至72小时内，针对每种治疗条件
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与空腹条件下给药相比，在进食条件下给药时食物对lunresertib片剂制剂药代动力学的影响
大体时间：给药后0小时（给药时间）至72小时，针对每个治疗条件
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通过测量lunresertib的血浆浓度，计算片剂制剂在空腹与进食状态下药代动力学参数（如Cmax和AUC）的比值进行评估。
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给药后0小时（给药时间）至72小时，针对每个治疗条件
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评估lunresertib片剂与RP-3500联合使用的安全性和耐受性，确认lunresertib片剂与RP-3500联合使用的最大耐受剂量，并确定推荐2期剂量及优选给药方案
大体时间：研究干预药物最后一次给药后最多90天
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通过DLT、TEAE、安全性实验室评估进行评估，DLT的发生率以及累积安全性数据的发生率和严重程度
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研究干预药物最后一次给药后最多90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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lunresertib单药治疗（胶囊制剂）在空腹和进食状态下的血浆浓度
大体时间：研究干预末次给药后最多90天内
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通过lunresertib的血浆浓度进行评估，计算最大观测血浆浓度（Cmax）、达到最大观测血浆浓度的时间（Tmax）、最小观测血浆浓度（Cmin）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、消除半衰期（t1/2）及其他适当参数
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研究干预末次给药后最多90天内
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评估不同剂量水平和/或给药方案下lunresertib的药效学生物标志物与药代动力学之间的关系
大体时间：研究干预末次给药后最多90天
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通过评估治疗前和治疗中活检样本的生物标志物，以及治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态变化进行评估
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研究干预末次给药后最多90天
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lunresertib与RP-3500联合给药时的血浆浓度
大体时间：研究干预末次给药后最多90天
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通过测定lunresertib和RP-3500的血浆浓度，计算最大观察血浆浓度（Cmax）、达到最大观察血浆浓度的时间（Tmax）、最小观察血浆浓度（Cmin）、血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）、消除半衰期（t1/2）以及其他适用于每种分析物的参数进行评估
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研究干预末次给药后最多90天
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旨在评估lunresertib单药疗法、lunresertib联合RP-3500或lunresertib联合Debio 0123所取得的初步抗肿瘤活性
大体时间：直至研究完成，平均1年
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通过从基线起肿瘤大小的最佳百分比变化、客观缓解率（ORR）、总体缓解率、肿瘤标志物应答、缓解持续时间（DOR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）进行测量。
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直至研究完成，平均1年
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评估 lunresertib 胶囊 + RP-3500 的安全性和抗肿瘤效果
大体时间：直至研究完成，平均1年
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根据TEAEs、安全性实验室评估、最佳肿瘤大小较基线的百分比变化、ORR、总缓解率、DOR、CBR、肿瘤标志物反应、PFS衡量
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直至研究完成，平均1年
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为了进一步表征 lunresertib 片剂的药代动力学特性并评估初步抗肿瘤
大体时间：直至研究完成，平均1年
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通过测量lunresertib的血浆浓度，计算Cmax、Tmax、AUC、消除半衰期及其他相关PK参数，肿瘤大小相对于基线的最佳百分比变化，ORR、总缓解率、DOR、CBR、肿瘤标志物反应、PFS
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直至研究完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月30日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月19日
首次发布 (实际的)
2021年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月21日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Debio 0123-106
- RP-6306-01 (其他标识符：Repare Therapeutics)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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