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Estudio de RP-6306 solo o en combinación con RP-3500 en pacientes con tumores sólidos avanzados (MYTHIC)

26 de mayo de 2026 actualizado por: Debiopharm International SA

Estudio de fase 1 de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica preliminar de RP-6306 solo o en combinación con RP-3500 en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de RP-6306 solo y en combinación con RP-3500 en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles, determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y evaluar la actividad antitumoral preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de escalado de dosis para:

  • Evaluar el perfil de seguridad y MTD de RP-6306 solo y en combinación con RP-3500 cuando se administra por vía oral para establecer la dosis y el programa de fase 2 recomendados
  • Caracterizar la PK y la farmacodinámica de RP-6306 solo y en combinación con RP-3500
  • Evaluar la actividad antitumoral preliminar asociada con RP-6306 solo y en combinación con RP-3500

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

464

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Terminado
        • #2002, The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Reclutamiento
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Terminado
        • #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Reclutamiento
        • #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Terminado
        • # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • #1025, University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • #1012, Yale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • #1017, Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Reclutamiento
        • #1023, START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Reclutamiento
        • #1016, Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Reclutamiento
        • #1011, Washington University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Reclutamiento
        • #1032, Northwell Health Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Terminado
        • #1008, Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Terminado
        • #1010, University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • #1007, Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • #1013, The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Reclutamiento
        • #1027, University of Virginia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Reclutamiento
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer y ≥12 años de edad al momento del consentimiento informado.
  • Estado funcional de Lansky ≥50% para pacientes ≤16 años de edad, o puntuación ECOG de 0, 1 o 2 para pacientes >16 años de edad.
  • Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos resistentes o refractarios.
  • Pacientes
  • Presentación de tejido tumoral disponible en la selección o voluntad de realizar una biopsia si es seguro y factible
  • Informe de secuenciación de próxima generación (NGS) obtenido en un laboratorio certificado por CLIA o equivalente que demuestre un biomarcador tumoral elegible.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.
  • Función hematológica y orgánica aceptable en la selección.
  • Prueba de embarazo negativa (suero) para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la selección.
  • Resolución de todas las toxicidades de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos.
  • Cualquier radiación previa debe haberse completado al menos 7 días antes del inicio de los medicamentos del estudio, y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia o agente antineoplásico de molécula pequeña administrado dentro de los 21 días o
  • Historial o condición actual, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio.
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando.
  • Enfermedad potencialmente mortal, condición médica, infección activa no controlada o disfunción de un sistema de órganos u otras razones que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente participante.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de RP-6306.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
  • Hipertensión no controlada.
  • Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento descritos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Estudio de escalada de dosis y efecto alimentario de Lunresertib en monoterapia
Los pacientes reciben lunresertib por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador/paciente. La escalada de dosis continuará hasta que se identifique una dosis máxima tolerada.
Droga: Lunresertib
Inhibidor oral de PKMYT1
Experimental: Fase 1: Estudio de escalada de dosis de Lunresertib en combinación con RP-3500
Los pacientes reciben lunresertib con RP-3500 por vía oral hasta que haya progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador/paciente. La escalada de dosis continuará hasta que se identifique una dosis máxima tolerada.
Droga: RP-3500
Inhibidor oral de ATR
Droga: Lunresertib
Inhibidor oral de PKMYT1
Experimental: Fase 1: Estudio de escalada de dosis de Lunresertib en combinación con Debio 0123
Los pacientes reciben lunresertib con Debio 0123 por vía oral hasta que haya progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador/paciente. La escalada de dosis continuará hasta que se identifique la dosis máxima tolerada.
Droga: Debio0123
Inhibidor oral de WEE1
Droga: Lunresertib
Inhibidor oral de PKMYT1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de lunresertib en monoterapia o en combinación con RP-3500 o con Debio 0123 en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs), exámenes físicos (PEs), evaluaciones de laboratorio de seguridad, electrocardiogramas (ECGs) y mediciones de signos vitales
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Para definir la DMT de lunresertib en monoterapia, y determinar una dosis recomendada para la Fase 2 (RP2D) y un esquema preferente
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD) y la incidencia y gravedad de los datos acumulados de seguridad
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Para definir la DMT de lunresertib en combinación con RP-3500 o en combinación con Debio 0123, y determinar una dosis recomendada para la Fase 2 (RP2D) y un régimen preferido
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) y la incidencia y gravedad de los datos acumulativos de seguridad
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
La biodisponibilidad relativa de la formulación en cápsulas de lunresertib en comparación con la formulación en comprimidos de lunresertib en estado de ayuno
Periodo de tiempo: Tiempo 0 (momento de la administración) hasta 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de lunresertib con cálculo de parámetros farmacocinéticos (PK) que incluyen la concentración plasmática máxima observada (Cmax), el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax), el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), para ambas formulaciones en estado de ayuno.
Tiempo 0 (momento de la administración) hasta 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
El efecto de los alimentos sobre la PK de la formulación en comprimidos de lunresertib cuando se administra en condiciones de alimentación en comparación con la administración en condiciones de ayuno
Periodo de tiempo: Tiempo 0 (momento de la administración de la dosis) hasta 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de lunresertib con cálculo de la proporción de parámetros farmacocinéticos (por ejemplo, Cmax y AUC) entre la formulación en comprimidos en estado de ayunas y después de la ingesta de alimentos.
Tiempo 0 (momento de la administración de la dosis) hasta 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las tabletas de lunresertib en combinación con RP-3500, confirmar la MTD de las tabletas de lunresertib en combinación con RP-3500, y determinar una RP2D y un esquema preferido
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante DLTs, TEAEs, evaluaciones de laboratorio de seguridad, la incidencia de DLTs y la incidencia y gravedad de los datos acumulativos de seguridad
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Las concentraciones plasmáticas de la monoterapia con lunresertib (formulación en cápsulas) en estado de ayuno y tras la ingesta de alimentos
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de lunresertib con cálculo de la concentración plasmática máxima observada (Cmax), tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax), concentración plasmática mínima observada (Cmin), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), vida media de eliminación (t1/2) y otros parámetros según corresponda
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Para evaluar la relación entre los biomarcadores farmacodinámicos y la PK de lunresertib en diferentes niveles de dosis y/o pautas de administración
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante la evaluación de biomarcadores en biopsias pretratamiento y durante el tratamiento, y la dinámica del ADN tumoral circulante (ADNtc) durante el tratamiento
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Las concentraciones plasmáticas de lunresertib y RP-3500 cuando se administran en combinación
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de lunresertib y RP-3500 con cálculo de la concentración plasmática máxima observada (Cmax), tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax), concentración plasmática mínima observada (Cmin), área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), semivida de eliminación (t1/2) y otros parámetros según corresponda para cada analito
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar lograda con la monoterapia de lunresertib, lunresertib en combinación con RP-3500 o lunresertib en combinación con Debio 0123
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Medido por el mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio, tasa de respuesta objetiva (ORR), tasa de respuesta global, respuesta del marcador tumoral, duración de la respuesta (DOR), tasa de beneficio clínico (CBR), supervivencia libre de progresión (PFS).
A lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Para evaluar la seguridad y los efectos antitumorales de la cápsula de lunresertib + RP-3500
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Como medida por TEAEs, evaluaciones de laboratorio de seguridad, Mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio, ORR, tasa de respuesta global, DOR, CBR, respuesta a marcadores tumorales, PFS
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Para caracterizar aún más la PK de las tabletas de lunresertib y evaluar la actividad antitumoral preliminar
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Medido por las concentraciones plasmáticas de lunresertib con cálculo de Cmax, Tmax, AUC, eliminación t1/2 y otros parámetros PK según corresponda, Mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio, ORR, tasa de respuesta global, DOR, CBR, respuesta del marcador tumoral, PFS
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Debiopharm International SA

Colaboradores

Debiopharm International SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Debio 0123-106
  • RP-6306-01 (Otro identificador: Repare Therapeutics)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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