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Estudio de RP-6306 solo o en combinación con RP-3500 en pacientes con tumores sólidos avanzados (MYTHIC)

10 de abril de 2024 actualizado por: Repare Therapeutics

Estudio de fase 1 de seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad clínica preliminar de RP-6306 solo o en combinación con RP-3500 en pacientes con tumores sólidos avanzados

El propósito principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de RP-6306 solo y en combinación con RP-3500 en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles, determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y evaluar la actividad antitumoral preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de escalado de dosis para:

  • Evaluar el perfil de seguridad y MTD de RP-6306 solo y en combinación con RP-3500 cuando se administra por vía oral para establecer la dosis y el programa de fase 2 recomendados
  • Caracterizar la PK y la farmacodinámica de RP-6306 solo y en combinación con RP-3500
  • Evaluar la actividad antitumoral preliminar asociada con RP-6306 solo y en combinación con RP-3500

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

364

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Nathan Hawkey, MD, MBA
  • Número de teléfono: +1 (857) 340-5402
  • Correo electrónico: clininfo@reparerx.com

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Reclutamiento
        • Participating site # 2002
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Reclutamiento
        • Participating site #2001
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Reclutamiento
        • Participating Site #4001
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Participating Site # 1012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Participating site # 1002
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Reclutamiento
        • Participating site #1011
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Participating Site # 1008
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Participating Site # 1004
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Activo, no reclutando
        • Participating Site # 1010
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • Participating Site # 1007
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Reclutamiento
        • Participating Site # 1030
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Participating Site # 1001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Participating Site #1013
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Reclutamiento
        • Participating Site, # 1027

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer y ≥12 años de edad al momento del consentimiento informado.
  • Estado funcional de Lansky ≥50% para pacientes ≤16 años de edad, o puntuación ECOG de 0, 1 o 2 para pacientes >16 años de edad.
  • Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos resistentes o refractarios.
  • Pacientes
  • Presentación de tejido tumoral disponible en la selección o voluntad de realizar una biopsia si es seguro y factible
  • Informe de secuenciación de próxima generación (NGS) obtenido en un laboratorio certificado por CLIA o equivalente que demuestre un biomarcador tumoral elegible.
  • Enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.
  • Función hematológica y orgánica aceptable en la selección.
  • Prueba de embarazo negativa (suero) para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la selección.
  • Resolución de todas las toxicidades de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos.
  • Cualquier radiación previa debe haberse completado al menos 7 días antes del inicio de los medicamentos del estudio, y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto adverso agudo antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia o agente antineoplásico de molécula pequeña administrado dentro de los 21 días o
  • Historial o condición actual, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del paciente durante todo el tratamiento del estudio.
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando.
  • Enfermedad potencialmente mortal, condición médica, infección activa no controlada o disfunción de un sistema de órganos u otras razones que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del paciente participante.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de RP-6306.
  • Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
  • Hipertensión no controlada.
  • Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo y/o los procedimientos de seguimiento descritos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: RP-6306 Agente único, aumento de dosis y estudio del efecto de los alimentos
Los pacientes reciben RP-6306 por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador/paciente. Se procederá con el aumento de la dosis hasta que se identifique una dosis máxima tolerada.
Droga: RP-6306
Inhibidor oral de PKMYT1
Experimental: Fase 1: RP-6306 en combinación con RP-3500, estudio de escalada de dosis
Los pacientes reciben RP-6306 con RP-3500 por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador/paciente. Se procederá con el aumento de la dosis hasta que se identifique una dosis máxima tolerada.
Droga: RP-6306
Inhibidor oral de PKMYT1
Droga: RP-3500
Inhibidor oral de ATR
Experimental: Fase 1: RP-6306 en combinación con Debio 0123, estudio de aumento de dosis
Los pacientes reciben RP-6306 con Debio 0123 por vía oral hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión del investigador/paciente. El aumento de la dosis continuará hasta que se identifique una dosis máxima tolerada.
Droga: RP-6306
Inhibidor oral de PKMYT1
Droga: Debio0123
Inhibidor oral de WEE1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de RP-6306 ya sea en monoterapia o en combinación con RP-3500 o con Debio 0123 en pacientes con tumores sólidos avanzados elegibles
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado mediante eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), exámenes físicos (PE), evaluaciones de laboratorio de seguridad, electrocardiogramas (ECG) y mediciones de signos vitales.
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Definir la MTD de la monoterapia con RP-6306 y determinar una dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) y el cronograma preferido
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado por la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) y la incidencia y gravedad de los datos de seguridad acumulativos.
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Definir la MTD de RP-6306 en combinación con RP-3500 o en combinación con Debio 0123, y determinar una dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) y un cronograma preferido
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado por la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) y la incidencia y gravedad de los datos de seguridad acumulativos.
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
La biodisponibilidad relativa de la formulación en cápsulas de RP-6306 en comparación con la formulación en tabletas de RP-6306 en ayunas
Periodo de tiempo: Tiempo 0 (tiempo de dosificación) a 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de RP-6306 con cálculo de parámetros farmacocinéticos (PK), incluida la concentración plasmática máxima observada (Cmax), el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax), el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), para ambos. formulaciones en ayunas.
Tiempo 0 (tiempo de dosificación) a 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
El efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de la formulación en tableta de RP-6306 cuando se administra con alimentos en comparación con la administración en ayunas
Periodo de tiempo: Tiempo 0 (tiempo de dosificación) a 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de RP-6306 con el cálculo de la relación de los parámetros farmacocinéticos (p. ej., Cmax y AUC) entre la formulación del comprimido en ayunas y con alimentos.
Tiempo 0 (tiempo de dosificación) a 72 horas después de la dosis para cada condición de tratamiento
Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las tabletas RP-6306 en combinación con RP-3500, confirmar la MTD de las tabletas RP-6306 en combinación con RP-3500 y determinar un RP2D y un cronograma preferido
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado por DLT, TEAE, evaluaciones de laboratorio de seguridad, la incidencia de DLT y la incidencia y gravedad de los datos de seguridad acumulativos.
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Las concentraciones plasmáticas de RP-6306 en monoterapia (formulación en cápsulas) en ayunas y alimentación.
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de RP-6306 con cálculo de la concentración plasmática máxima observada (Cmax), el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax), la concentración plasmática mínima observada (Cmin), el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), vida media de eliminación (t1/2) y otros parámetros según corresponda
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluar la relación entre los biomarcadores farmacodinámicos y la farmacocinética de RP-6306 en diferentes niveles de dosis y/o esquemas.
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado mediante la evaluación de biomarcadores en biopsias previas y durante el tratamiento, y la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA) durante el tratamiento.
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Las concentraciones plasmáticas de RP-6306 y RP-3500 cuando se dosifican en combinación
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Evaluado mediante las concentraciones plasmáticas de RP-6306 y RP-3500 con cálculo de la concentración plasmática máxima observada (Cmax), el tiempo hasta la concentración plasmática máxima observada (Tmax), la concentración plasmática mínima observada (Cmin), el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC), vida media de eliminación (t1/2) y otros parámetros según corresponda para cada analito
Hasta 90 días después de la última administración de la intervención del estudio.
Para evaluar la actividad antitumoral preliminar lograda con RP-6306 en monoterapia, RP-6306 en combinación con RP-3500 o RP-6306 en combinación con Debio 0123
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Medido según el mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio, tasa de respuesta objetiva (ORR), tasa de respuesta general, respuesta del marcador tumoral, duración de la respuesta (DOR), tasa de beneficio clínico (CBR), supervivencia libre de progresión (SSP).
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Evaluar la seguridad y los efectos antitumorales de la cápsula RP-6306 + RP-3500.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Medido por TEAE, evaluaciones de laboratorio de seguridad, mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio, ORR, tasa de respuesta general, DOR, CBR, respuesta del marcador tumoral, PFS
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Caracterizar mejor la farmacocinética de las tabletas RP-6306 y evaluar las pruebas antitumorales preliminares.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.
Medido mediante concentraciones plasmáticas de RP-6306 con cálculo de Cmax, Tmax, AUC, t1/2 de eliminación y otros parámetros farmacocinéticos según corresponda, mejor cambio porcentual en el tamaño del tumor desde el inicio, ORR, tasa de respuesta general, DOR, CBR, marcador tumoral respuesta, SSP
Hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Repare Therapeutics

Colaboradores

Debiopharm International SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2021

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

22 de abril de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RP-6306-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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