진행성 고형 종양 환자에서 RP-6306 단독 또는 RP-3500 병용 연구 (MYTHIC)
2024년 4월 10일 업데이트: Repare Therapeutics
진행성 고형 종양 환자에서 RP-6306 단독 또는 RP-3500과 병용의 안전성, 약동학, 약력학 및 예비 임상 활성에 대한 1상 연구
이 연구의 1차 목적은 적합한 진행성 고형 종양 환자에서 RP-6306 단독 및 RP-3500과의 조합의 안전성 및 내약성을 평가하고, 최대 내약 용량(MTD)을 결정하고, 예비 항종양 활성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
다음을 대상으로 하는 1상, 다기관, 오픈 라벨, 용량 증량 연구:
- RP-6306 단독 및 경구 투여 시 RP-3500과 병용하여 권장되는 2상 용량 및 일정을 수립하기 위해 안전성 프로필 및 MTD를 평가합니다.
- RP-6306 단독 및 RP-3500과의 조합의 PK 및 약력학 특성 규명
- RP-6306 단독 및 RP-3500과 조합하여 관련된 예비 항종양 활성 평가
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
364
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Nathan Hawkey, MD, MBA
- 전화번호: +1 (857) 340-5402
- 이메일: clininfo@reparerx.com
연구 장소
-
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-
Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Participating Site #4001
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- 모병
- Participating Site # 1012
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Participating site # 1002
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63130
- 모병
- Participating site #1011
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Participating Site # 1008
-
New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Participating Site # 1004
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모집하지 않고 적극적으로
- Participating Site # 1010
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- 모병
- Participating Site # 1007
-
Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- 모병
- Participating Site # 1030
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Participating Site # 1001
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- 모병
- Participating Site #1013
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22903
- 모병
- Participating Site, # 1027
-
-
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-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- 모병
- Participating site # 2002
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C1
- 모병
- Participating site #2001
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 남성 또는 여성이고 ≥12세.
- 16세 이하 환자의 경우 Lansky 활동도 ≥50%, 16세 초과 환자의 경우 ECOG 점수가 0, 1 또는 2입니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 내성 또는 불응성 고형 종양.
- 환자
- 선별검사 시 이용 가능한 종양 조직 제출 또는 안전하고 실행 가능한 경우 생검 수행 의지
- 적합한 종양 바이오마커를 입증하는 CLIA 인증 또는 동등한 실험실에서 얻은 NGS(Next Generation sequencing) 보고서.
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
- 스크리닝 시 허용되는 혈액학적 및 장기 기능.
- 스크리닝 시 가임 여성(WOCBP)에 대한 음성 임신 테스트(혈청).
- 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 독성 해결.
- 모든 이전 방사선은 연구 약물 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전에 모든 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
제외 기준:
- 21일 이내에 투여된 화학 요법 또는 소분자 항신생물제 또는
- 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 치료의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 병력 또는 현재 상태, 요법 또는 검사실 이상.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자.
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 통제할 수 없는 활동성 감염, 기관계 기능 장애 또는 조사관의 의견으로는 참여 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 기타 이유.
- RP-6306의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
- 제어되지 않는 증상이 있는 뇌 전이.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 프로토콜 및/또는 프로토콜에 설명된 후속 절차의 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1상: RP-6306 단일 제제, 용량 증량 및 식품 효과 연구
환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 조사자/환자 결정이 있을 때까지 경구로 RP-6306을 받습니다.
용량 증량은 최대 허용 용량이 확인될 때까지 진행됩니다.
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경구용 PKMYT1 억제제
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실험적: 1상: RP-3500과 병용한 RP-6306, 용량 증량 연구
환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 조사자/환자 결정이 있을 때까지 경구로 RP-3500과 함께 RP-6306을 받습니다.
용량 증량은 최대 허용 용량이 확인될 때까지 진행됩니다.
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경구용 PKMYT1 억제제
경구용 ATR 억제제
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실험적: 1상: Debio 0123과 결합된 RP-6306, 용량 증량 연구
환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 조사자/환자 결정이 있을 때까지 Debio 0123과 함께 RP-6306을 경구 투여받습니다.
최대 허용 용량이 확인될 때까지 용량 증량이 진행됩니다.
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경구용 PKMYT1 억제제
경구 WEE1 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적격한 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 단일 요법이나 RP-3500 또는 Debio 0123과의 병용 요법으로 RP-6306의 안전성 및 내약성
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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치료로 인한 부작용(TEAE), 신체 검사(PE), 안전 실험실 평가, 심전도(ECG) 및 활력 징후 측정을 통해 평가됩니다.
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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RP-6306 단독요법의 MTD를 정의하고 권장되는 2상 용량(RP2D) 및 선호 일정을 결정합니다.
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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용량 제한 독성(DLT) 발생률과 누적 안전성 데이터의 발생률 및 심각도를 기준으로 평가
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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RP-3500과 결합하거나 Debio 0123과 결합하여 RP-6306의 MTD를 정의하고 권장되는 2상 용량(RP2D)과 선호 일정을 결정합니다.
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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용량 제한 독성(DLT) 발생률과 누적 안전성 데이터의 발생률 및 심각도를 기준으로 평가
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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공복 상태에서 RP-6306 정제 제제와 비교한 RP-6306 캡슐 제제의 상대적 생체이용률
기간: 각 치료 조건에 대한 시간은 투여 후 0(투여 시간)부터 72시간까지입니다.
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최대 관찰 혈장 농도(Cmax), 최대 관찰 혈장 농도 도달 시간(Tmax), 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)을 포함한 약동학(PK) 매개변수를 계산하여 RP-6306의 혈장 농도로 평가됨 단식 상태의 제제.
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각 치료 조건에 대한 시간은 투여 후 0(투여 시간)부터 72시간까지입니다.
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공복 상태에서의 투여와 비교하여 섭식 상태에서 투여되었을 때 RP-6306 정제 제제의 PK에 대한 식품의 효과
기간: 각 치료 조건에 대한 시간은 투여 후 0(투여 시간)부터 72시간까지입니다.
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공복 상태와 섭식 상태 하의 정제 제제 간 PK 매개변수(예: Cmax 및 AUC)의 비율을 계산하여 RP-6306의 혈장 농도로 평가합니다.
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각 치료 조건에 대한 시간은 투여 후 0(투여 시간)부터 72시간까지입니다.
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RP-6306정과 RP-3500 병용의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 RP-6306정과 RP-3500 병용의 MTD를 확인하고 RP2D 및 선호 일정을 결정합니다.
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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DLT, TEAE, 안전 실험실 평가, DLT 발생률, 누적 안전 데이터의 발생률 및 심각도를 통해 평가됩니다.
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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공복 및 섭식 상태에서 RP-6306 단독요법(캡슐 제제)의 혈장 농도
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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최대 관찰 혈장 농도(Cmax), 최대 관찰 혈장 농도까지의 시간(Tmax), 최소 관찰 혈장 농도(Cmin), 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC)을 계산하여 RP-6306의 혈장 농도에 의해 평가됩니다. 제거 반감기(t1/2) 및 기타 적절한 매개변수
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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다양한 용량 수준 및/또는 일정에서 약력학적 바이오마커와 RP-6306의 PK 사이의 관계를 평가하기 위해
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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치료 전 및 치료 중 생검의 바이오마커 평가와 치료 중 순환 종양 DNA(ctDNA) 역학을 통해 평가합니다.
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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병용 투여 시 RP-6306 및 RP-3500의 혈장 농도
기간: 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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최대 관찰 혈장 농도(Cmax), 최대 관찰 혈장 농도 도달 시간(Tmax), 최소 관찰 혈장 농도(Cmin), 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 계산하여 RP-6306 및 RP-3500의 혈장 농도로 평가됨 (AUC), 제거 반감기(t1/2) 및 각 분석물질에 적합한 기타 매개변수
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연구 개입의 마지막 투여 후 최대 90일
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RP-6306 단독요법으로 달성된 예비 항종양 활성을 평가하기 위해, RP-6306과 RP-3500의 병용 또는 RP-6306과 Debio 0123의 병용
기간: 연구완료를 통해 평균 1년
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기준선 대비 종양 크기의 최고 변화율(ORR), 전체 반응률, 종양 표지자 반응, 반응 기간(DOR), 임상적 이익률(CBR), 무진행 생존율(PFS)로 측정됩니다.
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연구완료를 통해 평균 1년
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RP-6306 캡슐 + RP-3500의 안전성 및 항종양 효과를 평가하기 위해
기간: 연구완료를 통해 평균 1년
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TEAE에 의한 측정, 안전성 실험실 평가, 기준선 대비 종양 크기의 최고 백분율 변화, ORR, 전체 반응률, DOR, CBR, 종양 표지 반응, PFS
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연구완료를 통해 평균 1년
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RP-6306 정제의 PK를 추가로 특성화하고 예비 항종양 효과를 평가하기 위해
기간: 연구완료를 통해 평균 1년
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Cmax, Tmax, AUC, 제거 t1/2 및 기타 PK 매개변수를 적절하게 계산하여 RP-6306의 혈장 농도로 측정, 기준선 대비 종양 크기의 최고 변화율, ORR, 전체 반응률, DOR, CBR, 종양 표지자 반응, PFS
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연구완료를 통해 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 30일
기본 완료 (추정된)
2026년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 4월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 4월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 4월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 10일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RP-6306-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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