Studie av RP-6306 ensam eller i kombination med RP-3500 hos patienter med avancerade solida tumörer (MYTHIC)
21 augusti 2026 uppdaterad av: Debiopharm International SA
Fas 1-studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär klinisk aktivitet av RP-6306 ensam eller i kombination med RP-3500 hos patienter med avancerade solida tumörer
Det primära syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av RP-6306 enbart och i kombination med RP-3500 hos patienter med kvalificerade avancerade solida tumörer, bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och bedöma preliminär antitumöraktivitet.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 1, multicenter, öppen dosökningsstudie för att:
- Utvärdera säkerhetsprofilen och MTD för RP-6306 enbart och i kombination med RP-3500 vid oral administrering för att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen och schemat
- Karakterisera farmakodynamiken och farmakodynamiken för RP-6306 enbart och i kombination med RP-3500
- Bedöm preliminär antitumöraktivitet associerad med RP-6306 enbart och i kombination med RP-3500
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
464
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Debiopharm International S.A
- Telefonnummer: +41 21 321 01 11
- E-post: clinicaltrials@debiopharm.com
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rekrytering
- #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- Avslutad
- # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- Rekrytering
- #1025, University of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Rekrytering
- #1012, Yale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Rekrytering
- #1017, Mayo Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- #1002, Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Rekrytering
- #1023, START Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55902
- Rekrytering
- #1016, Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Rekrytering
- #1011, Washington University
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
- Rekrytering
- #1032, Northwell Health Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Avslutad
- #1008, Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Avslutad
- #1010, University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rekrytering
- #1007, Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rekrytering
- #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Rekrytering
- #1013, The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- Rekrytering
- #1027, University of Virginia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Avslutad
- #2002, The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Rekrytering
- #2001, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Avslutad
- #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28027
- Har inte rekryterat ännu
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanien, 28050
- Rekrytering
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- START Madrid. Hospital Fundación Jimenez Diaz
-
Navarra, Spanien, 31008
- Har inte rekryterat ännu
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Rekrytering
- #3003, Sarah Cannon Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
8 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna och ≥12 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
- Lansky prestationsstatus ≥50 % för patienter ≤16 år eller ECOG-poäng på 0, 1 eller 2 för patienter >16 år.
- Lokalt avancerade eller metastaserande resistenta eller refraktära solida tumörer.
- Patienter
- Inlämning av tillgänglig tumörvävnad vid screening eller vilja att få en biopsi utförd om det är säkert och genomförbart
- Nästa generations sekvenseringsrapport (NGS) erhållen i ett CLIA-certifierat eller likvärdigt laboratorium som visar kvalificerad tumörbiomarkör.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
- Förmåga att svälja och behålla orala mediciner.
- Acceptabel hematologisk och organfunktion vid screening.
- Negativt graviditetstest (serum) för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) vid screening.
- Upplösning av alla toxiciteter från tidigare terapi eller kirurgiska ingrepp.
- All tidigare strålning måste ha avslutats minst 7 dagar innan studieläkemedel påbörjas, och patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar innan studiebehandlingen påbörjas.
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi eller småmolekylärt antineoplastiskt medel ges inom 21 dagar eller
- Historik eller aktuellt tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten eller störa patientens deltagande under hela studiebehandlingens varaktighet.
- Patienter som är gravida eller ammar.
- Livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd, aktiv okontrollerad infektion eller dysfunktion av organsystemet eller andra orsaker som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra den deltagande patientens säkerhet.
- Stor operation inom 4 veckor före första dosen av RP-6306.
- Okontrollerade, symtomatiska hjärnmetastaser.
- Okontrollerad hypertoni.
- Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Lunresertib som monoterapi, doseskalering och matpåverkansstudie
Patienter får lunresertib peroralt tills sjukdomen fortskrider, otillåtlig toxicitet uppstår eller efter beslut av forskare/patient.
Dosupptrappning fortsätter tills en maximal tolererad dos har identifierats.
|
Oral PKMYT1-hämmare
|
|
Experimentell: Fas 1: Lunresertib i kombination med RP-3500, doseskaleringsstudie
Patienter får lunresertib med RP-3500 peroralt tills sjukdomen fortskrider, otillräcklig toxicitet uppstår eller läkaren/patienten beslutar att avbryta.
Dosupptrappning fortsätter tills en maximal tolererad dos har identifierats.
|
Oral ATR-hämmare
Oral PKMYT1-hämmare
|
|
Experimentell: Fas 1: Lunresertib i kombination med Debio 0123, doseskaleringsstudie
Patienter får lunresertib med Debio 0123 peroralt tills sjukdomen fortskrider, otillåten toxicitet uppstår eller efter beslut av forskare/patient.
Dosökning fortsätter tills en maximal tolererad dos har identifierats.
|
Oral WEE1-hämmare
Oral PKMYT1-hämmare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet av lunresertib antingen som monoterapi eller i kombination med RP-3500 eller med Debio 0123 hos patienter med lämpliga avancerade solida tumörer
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieintervention
|
Bedömd med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), fysiska undersökningar (PEs), säkerhetslaboratoriebedömningar, elektrokardiogram (EKGs) och mätningar av vitalparametrar
|
Upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieintervention
|
|
För att definiera MTD för lunresertib monoterapi och bestämma en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och föredragen behandlingsschema
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieintervention
|
Utvärderas genom incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT) samt incidensen och svårighetsgraden av kumulativa säkerhetsdata
|
Upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieintervention
|
|
Att definiera MTD för lunresertib i kombination med RP-3500 eller i kombination med Debio 0123, och fastställa en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och föredragen doseringsschema
Tidsram: Upp till 90 dagar efter sista administrering av studieintervention
|
Bedöms genom förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT) samt förekomsten och svårighetsgraden av ackumulerade säkerhetsdata
|
Upp till 90 dagar efter sista administrering av studieintervention
|
|
Den relativa biotillgängligheten för lunresertib-kapselformuleringen jämfört med lunresertib-tablettformuleringen i fastat tillstånd
Tidsram: Tid 0 (dostidpunkt) till 72 timmar efter dos för varje behandlingsvillkor
|
Utvärderas genom plasmakoncentrationerna av lunresertib med beräkning av farmakokinetiska (PK) parametrar inklusive maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax), area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC), för båda formuleringarna i fastat tillstånd.
|
Tid 0 (dostidpunkt) till 72 timmar efter dos för varje behandlingsvillkor
|
|
Effekten av mat på PK för tabletformuleringen av lunresertib vid administration under mättade förhållanden jämfört med administration under fasta förhållanden
Tidsram: Tid 0 (tidpunkt för dosering) till 72 timmar efter dos för varje behandlingsvillkor
|
Utvärderat genom plasma koncentrationerna av lunresertib med beräkning av förhållandet mellan PK-parametrar (t.ex. Cmax och AUC) mellan tablettformuleringen under fastat och mätt tillstånd.
|
Tid 0 (tidpunkt för dosering) till 72 timmar efter dos för varje behandlingsvillkor
|
|
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av lunresertib-tabletter i kombination med RP-3500, bekräfta MTD för lunresertib-tabletter i kombination med RP-3500, och bestämma en RP2D och föredragen doseringsschema
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieintervention
|
Bedömd via DLT:er, TEAE:er, säkerhetslaboratoriebedömningar, incidensen av DLT:er och incidensen och svårighetsgraden av kumulativa säkerhetsdata
|
Upp till 90 dagar efter senaste administrering av studieintervention
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentrationerna av lunresertib monoterapi (kapselformulering) i fastande och mättat tillstånd
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste administration av studieintervention
|
Utvärderad via plasmakoncentrationerna av lunresertib med beräkning av maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax), minimal observerad plasmakoncentration (Cmin), area under plasmakoncentrations-tidskurvan (AUC), eliminationshalveringstid (t1/2) och andra parametrar vid behov
|
Upp till 90 dagar efter senaste administration av studieintervention
|
|
För att utvärdera sambandet mellan farmakodynamiska biomarkörer och PK för lunresertib vid olika dosnivåer och/eller scheman
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste administration av studieintervention
|
Utvärderas genom analys av biomarkörer i biopsier före och under behandling, samt cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)-dynamik under behandlingen
|
Upp till 90 dagar efter senaste administration av studieintervention
|
|
Plasmakoncentrationerna av lunresertib och RP-3500 vid dosering i kombination
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste administration av studieintervention
|
Utvärderas genom plasmahalterna av lunresertib och RP-3500 med beräkning av maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax), minimal observerad plasmakoncentration (Cmin), area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC), eliminationshalveringstid (t1/2) och andra parametrar som är lämpliga för varje analyt
|
Upp till 90 dagar efter senaste administration av studieintervention
|
|
För att bedöma den preliminära antikanceraktiviteten som uppnås med lunresertib-monoterapi, lunresertib i kombination med RP-3500 eller lunresertib i kombination med Debio 0123
Tidsram: Genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
|
Mätt som bästa procentuella förändring i tumörstorlek från baslinjen, objektiv svarsfrekvens (ORR), total svarsfrekvens, tumörmarkörsrespons, responsvaraktighet (DOR), klinisk fördelsfrekvens (CBR), progressionsfri överlevnad (PFS).
|
Genom studieavslutning, i genomsnitt 1 år
|
|
För att utvärdera säkerheten och anti-tumöreffekterna av lunresertib-kapsel + RP-3500
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
Som mäts med TEAEs, säkerhetslaboratorieutvärderingar, Bästa procentuella förändringen i tumörstorlek från baslinjen, ORR, totalt svarsfrekvens, DOR, CBR, tumörmarkörsrespons, PFS
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 1 år
|
|
För att ytterligare karakterisera lunresertib-tabletternas farmakokinetik och bedöma den preliminära antitumör-
Tidsram: Genom studieavslut, i genomsnitt 1 år
|
Mätt genom plasmakoncentrationer av lunresertib med beräkning av Cmax, Tmax, AUC, eliminations t1/2 och andra PK-parametrar som lämpligt, Bästa procentuella förändringen i tumörstorlek från baslinjen, ORR, total svarsfrekvens, DOR, CBR, tumörmarkörsrespons, PFS
|
Genom studieavslut, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 april 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 april 2021
Första postat (Faktisk)
22 april 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Debio 0123-106
- RP-6306-01 (Annan identifierare: Repare Therapeutics)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .