進行性固形腫瘍患者におけるRP-6306単独またはRP-3500との併用の研究 (MYTHIC)
2024年4月10日 更新者：Repare Therapeutics
進行性固形腫瘍患者におけるRP-6306単独またはRP-3500との併用の安全性、薬物動態、薬力学および予備的臨床活性に関する第1相試験
この研究の主な目的は、RP-6306単独およびRP-3500と併用した適格な進行性固形腫瘍患者の安全性と忍容性を評価し、最大耐用量（MTD）を決定し、予備的な抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
第 1 相、多施設共同、非盲検、用量漸増試験:
- RP-6306 単独および経口投与時の RP-3500 と組み合わせた場合の安全性プロファイルと MTD を評価して、第 2 相の推奨用量とスケジュールを確立する
- RP-6306 単独および RP-3500 と組み合わせた場合の PK および薬力学を特徴付ける
- RP-6306単独およびRP-3500との併用に関連する予備的な抗腫瘍活性を評価する
研究の種類
介入
入学 (推定)
364
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nathan Hawkey, MD, MBA
- 電話番号：+1 (857) 340-5402
- メール：clininfo@reparerx.com
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- 募集
- Participating Site # 1012
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Participating site # 1002
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- 募集
- Participating site #1011
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Participating Site # 1008
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Participating Site # 1004
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 積極的、募集していない
- Participating Site # 1010
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- 募集
- Participating Site # 1007
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- 募集
- Participating Site # 1030
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Participating Site # 1001
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Participating Site #1013
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- 募集
- Participating Site, # 1027
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- Participating site # 2002
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
- 募集
- Participating site #2001
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Participating Site #4001
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -男性または女性で、インフォームドコンセントの時点で12歳以上。
- -16歳以下の患者のLanskyパフォーマンスステータス≧50％、または16歳以上の患者のECOGスコア0、1、または2。
- 局所進行または転移抵抗性または難治性の固形腫瘍。
- 忍耐
- -スクリーニング時に利用可能な腫瘍組織を提出するか、安全で実行可能な場合は生検を実施する意思がある
- 適格な腫瘍バイオマーカーを示す CLIA 認定または同等の検査室で取得された次世代シーケンス (NGS) レポート。
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
- 経口薬を飲み込んで保持する能力。
- -スクリーニング時の許容可能な血液学的および臓器機能。
- スクリーニングでの出産の可能性のある女性（WOCBP）の妊娠検査（血清）が陰性。
- 以前の治療または外科的処置のすべての毒性の解消。
- 以前の放射線照射は、治験薬の開始の少なくとも7日前に完了している必要があり、患者は治験治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります。
除外基準:
- -21日以内に投与された化学療法または低分子抗腫瘍薬または
- -履歴または現在の状態、治療、または研究結果を混乱させる可能性のある検査室の異常、または研究治療の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性があります。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -生命を脅かす病気、病状、制御されていない感染症、または臓器系の機能障害、または研究者の意見では、参加する患者の安全を損なう可能性のあるその他の理由。
- -RP-6306の初回投与前4週間以内の大手術。
- コントロールされていない症候性の脳転移。
- コントロールされていない高血圧。
- -プロトコルおよび/またはプロトコルで概説されているフォローアップ手順の遵守を許可しない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：フェーズ 1: RP-6306 単剤、用量漸増および食物影響試験
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または治験責任医師/患者の決定まで、RP-6306 を経口投与されます。
最大耐用量が特定されるまで、用量漸増を続ける。
|
経口PKMYT1阻害剤
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|
実験的：フェーズ 1: RP-6306 と RP-3500 の併用、用量漸増試験
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または治験責任医師/患者の決定まで、RP-3500 とともに RP-6306 を経口投与されます。
最大耐用量が特定されるまで、用量漸増を続ける。
|
経口PKMYT1阻害剤
経口ATR阻害剤
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実験的：フェーズ 1: RP-6306 と Debio 0123 の併用、用量漸増研究
患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または研究者/患者の決定がなされるまで、RP-6306 と Debio 0123 を経口投与されます。
最大耐用量が特定されるまで、用量の漸増が行われます。
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経口PKMYT1阻害剤
経口 WEE1 阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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適格な進行性固形腫瘍患者におけるRP-6306の単独療法、またはRP-3500もしくはDebio 0123との併用療法における安全性と忍容性
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
|
治療中に発現した有害事象（TEAE）、身体検査（PE）、安全性検査室評価、心電図（ECG）、およびバイタルサイン測定によって評価
|
最後の研究介入実施後90日以内
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RP-6306 単独療法の MTD を定義し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) と推奨スケジュールを決定するため
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
|
用量制限毒性（DLT）の発生率と累積的な安全性データの発生率と重症度によって評価
|
最後の研究介入実施後90日以内
|
|
RP-3500 との組み合わせ、または Debio 0123 との組み合わせでの RP-6306 の MTD を定義し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) と推奨スケジュールを決定する
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
|
用量制限毒性（DLT）の発生率と累積的な安全性データの発生率と重症度によって評価
|
最後の研究介入実施後90日以内
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絶食状態での RP-6306 錠剤製剤と比較した RP-6306 カプセル製剤の相対的なバイオアベイラビリティ
時間枠：各治療条件の時間 0 (投与時間) から投与後 72 時間まで
|
RP-6306 の血漿濃度と、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) を含む薬物動態 (PK) パラメータの計算により評価されます。絶食状態での製剤。
|
各治療条件の時間 0 (投与時間) から投与後 72 時間まで
|
|
絶食条件下での投与と比較した、摂食条件下で投与した場合のRP-6306の錠剤製剤のPKに対する食物の影響
時間枠：各治療条件の時間 0 (投与時間) から投与後 72 時間まで
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絶食状態と摂食状態での錠剤製剤間のPKパラメーター（例：CmaxとAUC）の比の計算を伴うRP-6306の血漿濃度によって評価されます。
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各治療条件の時間 0 (投与時間) から投与後 72 時間まで
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RP-3500 と組み合わせた RP-6306 錠剤の安全性と忍容性を評価するには、RP-3500 と組み合わせた RP-6306 錠剤の MTD を確認し、RP2D と推奨スケジュールを決定します。
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
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DLT、TEAE、安全研究所の評価、DLTの発生率、累積安全性データの発生率と重症度によって評価
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最後の研究介入実施後90日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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絶食状態および摂食状態におけるRP-6306単独療法（カプセル製剤）の血漿濃度
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)、観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax)、観察された最小血漿濃度 (Cmin)、血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) の計算を伴う RP-6306 の血漿濃度によって評価されます。排出半減期 (t1/2)、および必要に応じてその他のパラメータ
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最後の研究介入実施後90日以内
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異なる用量レベルおよび/またはスケジュールでのRP-6306の薬力学バイオマーカーとPKの間の関係を評価するため
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
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治療前および治療中の生検におけるバイオマーカーの評価、および治療中の循環腫瘍 DNA (ctDNA) 動態によって評価されます。
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最後の研究介入実施後90日以内
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RP-6306 と RP-3500 を組み合わせて投与した場合の血漿中濃度
時間枠：最後の研究介入実施後90日以内
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RP-6306 および RP-3500 の血漿中濃度を、観察された最大血漿濃度 (Cmax)、観察された最大血漿濃度までの時間 (Tmax)、観察された最小血漿濃度 (Cmin)、血漿濃度-時間曲線の下の面積の計算により評価します。 (AUC)、消失半減期 (t1/2)、および各分析物に適切なその他のパラメーター
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最後の研究介入実施後90日以内
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RP-6306 単独療法、RP-6306 と RP-3500 の併用、または RP-6306 と Debio 0123 の併用で達成される予備的な抗腫瘍活性を評価するには
時間枠：研究完了まで、平均1年
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ベースラインからの腫瘍サイズの最良変化率、客観的奏効率（ORR）、全奏効率、腫瘍マーカー反応、奏効期間（DOR）、臨床利益率（CBR）、無増悪生存期間（PFS）によって測定されます。
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研究完了まで、平均1年
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RP-6306 カプセル + RP-3500 の安全性と抗腫瘍効果を評価する
時間枠：研究完了まで、平均1年
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TEAEによる測定、安全性検査室評価、ベースラインからの腫瘍サイズの最良変化率、ORR、全奏効率、DOR、CBR、腫瘍マーカー反応、PFS
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研究完了まで、平均1年
|
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RP-6306 錠剤の PK をさらに特徴づけ、予備的な抗腫瘍効果を評価する
時間枠：研究完了まで、平均1年
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RP-6306 の血漿濃度と Cmax、Tmax、AUC、消失 t1/2、および必要に応じてその他の PK パラメータの計算により測定、ベースラインからの腫瘍サイズの最良変化率、ORR、全奏効率、DOR、CBR、腫瘍マーカー応答、PFS
|
研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年4月30日
一次修了 (推定)
2026年6月30日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年4月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月19日
最初の投稿 (実際)
2021年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月10日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP-6306-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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