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Étude du RP-6306 seul ou en association avec le RP-3500 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (MYTHIC)

26 mai 2026 mis à jour par: Debiopharm International SA

Étude de phase 1 sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique préliminaire du RP-6306 seul ou en association avec le RP-3500 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RP-6306 seul et en association avec le RP-3500 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées éligibles, de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et d'évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase 1, multicentrique, en ouvert, à doses croissantes pour :

  • Évaluer le profil d'innocuité et la DMT du RP-6306 seul et en association avec le RP-3500 lorsqu'il est administré par voie orale pour établir la dose et le calendrier de phase 2 recommandés
  • Caractériser la PK et la pharmacodynamique du RP-6306 seul et en association avec le RP-3500
  • Évaluer l'activité anti-tumorale préliminaire associée au RP-6306 seul et en combinaison avec le RP-3500

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

464

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Complété
        • #2002, The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Recrutement
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Complété
        • #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Recrutement
        • #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Recrutement
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Complété
        • # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • #1025, University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • #1012, Yale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • #1017, Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Recrutement
        • #1023, START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Recrutement
        • #1016, Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Recrutement
        • #1011, Washington University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • Recrutement
        • #1032, Northwell Health Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Complété
        • #1008, Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Complété
        • #1010, University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • #1007, Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • #1013, The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • #1027, University of Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme et âgé de ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé.
  • Indice de performance de Lansky ≥ 50 % pour les patients âgés de ≤ 16 ans ou score ECOG de 0, 1 ou 2 pour les patients âgés de > 16 ans.
  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques résistantes ou réfractaires.
  • Les patients
  • Soumission des tissus tumoraux disponibles lors du dépistage ou volonté de subir une biopsie si cela est sûr et faisable
  • Rapport de séquençage de nouvelle génération (NGS) obtenu dans un laboratoire certifié CLIA ou équivalent démontrant un biomarqueur tumoral éligible.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
  • Fonction hématologique et organique acceptable lors du dépistage.
  • Test de grossesse négatif (sérum) pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) lors du dépistage.
  • Résolution de toutes les toxicités de traitements antérieurs ou d'interventions chirurgicales.
  • Toute radiothérapie antérieure doit avoir été effectuée au moins 7 jours avant le début des médicaments à l'étude, et les patients doivent s'être remis de tout effet indésirable aigu avant le début du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou agent antinéoplasique à petite molécule administré dans les 21 jours ou
  • Antécédents ou état actuel, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant fausser les résultats de l'étude ou interférer avec la participation du patient pendant toute la durée du traitement de l'étude.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Maladie potentiellement mortelle, condition médicale, infection active non contrôlée ou dysfonctionnement du système organique ou autres raisons qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient participant.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de RP-6306.
  • Métastases cérébrales symptomatiques incontrôlées.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole et/ou des procédures de suivi décrites dans le protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Étude d'escalade de dose et d'effet de l'alimentation en monothérapie avec le Lunresertib
Les patients reçoivent du lunresertib par voie orale jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision de l'investigateur/patient.
L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à l'identification d'une dose maximale tolérée.
Médicament: Lunresertib
Inhibiteur oral PKMYT1
Expérimental: Phase 1 : Étude d'escalade de dose du Lunresertib en association avec le RP-3500
Les patients reçoivent du lunresertib avec du RP-3500 par voie orale jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision de l'investigateur/du patient. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à l'identification d'une dose maximale tolérée.
Médicament: RP-3500
Inhibiteur ATR oral
Médicament: Lunresertib
Inhibiteur oral PKMYT1
Expérimental: Phase 1 : Étude d'escalade de dose du Lunresertib en association avec le Debio 0123
Les patients reçoivent du lunresertib avec du Debio 0123 par voie orale jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou décision de l'investigateur/patient. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée soit identifiée.
Médicament: Débio0123
Inhibiteur oral WEE1
Médicament: Lunresertib
Inhibiteur oral PKMYT1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérabilité du lunresertib en monothérapie ou en association avec le RP-3500 ou avec le Debio 0123 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées éligibles
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par les événements indésirables émergents du traitement (EIET), les examens physiques (EP), les évaluations de laboratoire de sécurité, les électrocardiogrammes (ECG) et les mesures des signes vitaux
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Pour définir la DMT du lunresertib en monothérapie, et déterminer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) et un schéma posologique préféré
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) et l'incidence et la sévérité des données de sécurité cumulatives
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Définir la MTD du lunresertib en association avec le RP-3500 ou en association avec le Debio 0123, et déterminer une dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) et le schéma préféré
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par l'incidence des toxicités limitant la dose (TLD) et l'incidence et la sévérité des données de sécurité cumulatives
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
La biodisponibilité relative de la formulation en gélules de lunresertib par rapport à la formulation en comprimés de lunresertib à jeun
Délai: Temps 0 (moment de l'administration) à 72 heures après l'administration pour chaque condition de traitement
Évalué par les concentrations plasmatiques de lunresertib avec calcul des paramètres pharmacocinétiques (PK) incluant la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax), l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC), pour les deux formulations à jeun.
Temps 0 (moment de l'administration) à 72 heures après l'administration pour chaque condition de traitement
L'effet de l'alimentation sur la PK de la formulation en comprimés du lunresertib lors de l'administration en conditions alimentées par rapport à l'administration en conditions à jeun
Délai: De l'heure 0 (moment de l'administration) à 72 heures après l'administration pour chaque condition de traitement
Évalué par les concentrations plasmatiques de lunresertib avec calcul du rapport des paramètres pharmacocinétiques (par exemple, Cmax et AUC) entre la formulation en comprimé à jeun et après un repas.
De l'heure 0 (moment de l'administration) à 72 heures après l'administration pour chaque condition de traitement
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des comprimés de lunresertib en association avec le RP-3500, confirmer la DMT des comprimés de lunresertib en association avec le RP-3500, et déterminer une DRP2 et un schéma posologique préféré
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par les DLT, les TEAE, les évaluations de laboratoire de sécurité, l'incidence des DLT et l'incidence et la sévérité des données de sécurité cumulatives
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les concentrations plasmatiques de la monothérapie au lunresertib (formulation en gélules) à jeun et après repas
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par les concentrations plasmatiques de lunresertib avec calcul de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), du temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax), de la concentration plasmatique minimale observée (Cmin), de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC), de la demi-vie d'élimination (t1/2) et d'autres paramètres le cas échéant
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Pour évaluer la relation entre les biomarqueurs pharmacodynamiques et la pharmacocinétique du lunresertib à différents niveaux de dose et/ou schémas posologiques
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par l'analyse des biomarqueurs dans les biopsies pré-traitement et pendant le traitement, et la dynamique de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) pendant le traitement
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Les concentrations plasmatiques du lunresertib et du RP-3500 lorsqu'ils sont dosés en combinaison
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Évalué par les concentrations plasmatiques de lunresertib et de RP-3500 avec calcul de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), du temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax), de la concentration plasmatique minimale observée (Cmin), de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC), de la demi-vie d'élimination (t1/2), et d'autres paramètres selon ce qui est approprié pour chaque analyte
Jusqu'à 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude
Pour évaluer l'activité antitumorale préliminaire obtenue avec la monothérapie au lunresertib, le lunresertib en association avec le RP-3500 ou le lunresertib en association avec le Debio 0123
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Mesuré par le meilleur pourcentage de changement de taille tumorale par rapport à la valeur initiale, taux de réponse objective (ORR), taux de réponse globale, réponse des marqueurs tumoraux, durée de la réponse (DOR), taux de bénéfice clinique (CBR), survie sans progression (PSS).
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Pour évaluer la sécurité et les effets antitumoraux de la capsule de lunresertib + RP-3500
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Comme mesuré par les TEAEs, les évaluations de laboratoire de sécurité, le meilleur pourcentage de changement de taille de la tumeur par rapport à la valeur initiale, ORR, taux de réponse global, DOR, CBR, réponse des marqueurs tumoraux, PFS
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 1 an
Pour mieux caractériser la pharmacocinétique des comprimés de lunresertib et évaluer l'activité antitumorale préliminaire
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
Mesuré par les concentrations plasmatiques de lunresertib avec calcul de Cmax, Tmax, AUC, t1/2 d'élimination, et autres paramètres pharmacocinétiques le cas échéant, Meilleur pourcentage de changement de la taille tumorale par rapport à la valeur initiale, Taux de réponse objective, Taux de réponse globale, Durée de la réponse, Taux de bénéfice clinique, Réponse des marqueurs tumoraux, Survie sans progression
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Collaborateurs

Debiopharm International SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2021

Première publication (Réel)

22 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Debio 0123-106
  • RP-6306-01 (Autre identifiant: Repare Therapeutics)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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