Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RP-6306 отдельно или в комбинации с RP-3500 у пациентов с запущенными солидными опухолями (MYTHIC)

26 мая 2026 г. обновлено: Debiopharm International SA

Фаза 1 исследования безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной клинической активности RP-6306 отдельно или в комбинации с RP-3500 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость RP-6306 отдельно и в комбинации с RP-3500 у пациентов с подходящими распространенным солидными опухолями, определить максимально переносимую дозу (MTD) и оценить предварительную противоопухолевую активность.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы для:

  • Оцените профиль безопасности и MTD RP-6306 отдельно и в комбинации с RP-3500 при пероральном введении, чтобы установить рекомендуемую дозу и график фазы 2.
  • Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику RP-6306 отдельно и в сочетании с RP-3500.
  • Оцените предварительную противоопухолевую активность, связанную с RP-6306 отдельно и в сочетании с RP-3500.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

464

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Debiopharm International S.A
  • Номер телефона: +41 21 321 01 11
  • Электронная почта: clinicaltrials@debiopharm.com

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Рекрутинг
        • #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Завершенный
        • #2002, The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
        • Рекрутинг
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Завершенный
        • #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • Рекрутинг
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Завершенный
        • # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • #1025, University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • #1012, Yale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • #1017, Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Рекрутинг
        • #1023, START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Рекрутинг
        • #1016, Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Рекрутинг
        • #1011, Washington University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Рекрутинг
        • #1032, Northwell Health Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Завершенный
        • #1008, Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Завершенный
        • #1010, University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Рекрутинг
        • #1007, Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Рекрутинг
        • #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • #1013, The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • #1027, University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

8 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина и возраст ≥12 лет на момент информированного согласия.
  • Общий статус по Лански ≥50% для пациентов в возрасте ≤16 лет или оценка по шкале ECOG 0, 1 или 2 для пациентов старше 16 лет.
  • Местно-распространенные или метастатические резистентные или рефрактерные солидные опухоли.
  • Пациенты
  • Предоставление доступной опухолевой ткани при скрининге или готовность выполнить биопсию, если это безопасно и возможно.
  • Отчет о секвенировании следующего поколения (NGS), полученный в сертифицированной CLIA или эквивалентной лаборатории, демонстрирует подходящий биомаркер опухоли.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Приемлемая гематологическая и органная функция при скрининге.
  • Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для женщин детородного возраста (WOCBP) при скрининге.
  • Разрешение всех токсичностей предыдущей терапии или хирургических процедур.
  • Любое предыдущее облучение должно быть завершено не менее чем за 7 дней до начала приема исследуемых препаратов, и пациенты должны оправиться от любых острых побочных эффектов до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Химиотерапия или низкомолекулярный противоопухолевый препарат в течение 21 дня или
  • Анамнез или текущее состояние, терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего периода лечения в исследовании.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  • Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, активная неконтролируемая инфекция или дисфункция системы органов или другие причины, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участвующего пациента.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы RP-6306.
  • Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и/или последующие процедуры, изложенные в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Исследование Лунесертиба в качестве монотерапии с увеличением дозы и изучением влияния пищи
Пациенты получают лунресертиб перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента. Повышение дозы будет продолжаться до определения максимально переносимой дозы.
Лекарство: Лунрезертиб
Пероральный ингибитор PKMYT1
Экспериментальный: Фаза 1: Исследование по наращиванию дозы Лумпресертиба в комбинации с RP-3500
Пациенты получают лунресертиб с RP-3500 перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента. Титрование дозы будет продолжаться до определения максимально переносимой дозы.
Лекарство: РП-3500
Пероральный ингибитор ATR
Лекарство: Лунрезертиб
Пероральный ингибитор PKMYT1
Экспериментальный: Фаза 1: Лунресертиб в комбинации с Дебио 0123, исследование по наращиванию дозы
Пациенты получают лунресертиб с Дебио 0123 перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента. Повышение дозы будет продолжаться до определения максимально переносимой дозы.
Лекарство: Дебио0123
Пероральный ингибитор WEE1
Лекарство: Лунрезертиб
Пероральный ингибитор PKMYT1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость лупресертиба в монотерапии или в комбинации с RP-3500 или с Debio 0123 у пациентов с подходящими распространенными солидными опухолями
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Оценивалось на основании нежелательных явлений, возникших во время лечения (НЯВЛ), физикальных обследований (ФО), лабораторных исследований безопасности, электрокардиограмм (ЭКГ) и измерений жизненно важных показателей
До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Для определения максимально переносимой дозы (MTD) монотерапии лунресертибом и определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) и предпочтительного режима дозирования
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается по частоте дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) и частоте и тяжести кумулятивных данных по безопасности
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Для определения максимально переносимой дозы (МПД) лунресертиба в комбинации с RP-3500 или в комбинации с Debio 0123 и определения рекомендуемой дозы для фазы 2 (РДФ2) и предпочтительного режима дозирования
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценка на основе частоты дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ), а также частоты и тяжести кумулятивных данных по безопасности
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Относительная биодоступность капсульной формы лунресертиба по сравнению с таблетированной формой лунресертиба натощак
Временное ограничение: Время 0 (время приема дозы) до 72 часов после приема дозы для каждого условия лечения
Оценка на основе концентраций лунресертиба в плазме с расчетом фармакокинетических (ФК) параметров, включая максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax), время достижения максимальной концентрации (Tmax), площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), для обеих лекарственных форм в состоянии натощак.
Время 0 (время приема дозы) до 72 часов после приема дозы для каждого условия лечения
Влияние пищи на фармакокинетику таблетированной формы лунресертиба при введении в условиях сытости по сравнению с введением в условиях голодания
Временное ограничение: Время 0 (момент введения дозы) до 72 часов после введения для каждого условия лечения
Оценка проводилась на основе концентраций лунресертиба в плазме с расчетом соотношения фармакокинетических параметров (например, Cmax и AUC) между таблетированной формой в состоянии натощак и после приема пищи.
Время 0 (момент введения дозы) до 72 часов после введения для каждого условия лечения
Для оценки безопасности и переносимости таблеток лунресертиба в комбинации с RP-3500, подтверждения MTD таблеток лунресертиба в комбинации с RP-3500 и определения RP2D и предпочтительного режима дозирования
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Оценка на основании ДЛТ, НЯП, лабораторных исследований безопасности, частоты возникновения ДЛТ, а также частоты и тяжести кумулятивных данных по безопасности
До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные концентрации монотерапии лунресертибом (капсульная форма) в состоянии натощак и после приема пищи
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Оценивалось по концентрациям лунресертиба в плазме с расчетом максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax), времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmin), площади под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC), периода полувыведения (t1/2) и других параметров по мере необходимости
До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Для оценки взаимосвязи между фармакодинамическими биомаркерами и фармакокинетикой лунресертиба при различных уровнях дозирования и/или режимах введения
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценка проводилась на основе анализа биомаркеров в биоптатах, взятых до и во время лечения, и динамики циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) в ходе терапии
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Плазменные концентрации лунресертиба и RP-3500 при дозировании в комбинации
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценено по концентрациям лунресертиба и RP-3500 в плазме с расчётом максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax), времени достижения максимальной концентрации (Tmax), минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmin), площади под кривой «концентрация–время» (AUC), периода полувыведения (t1/2) и других параметров, соответствующих каждому аналиту
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Для оценки предварительной противоопухолевой активности, достигнутой при монотерапии лунресертибом, лунресертибом в комбинации с RP-3500 или лунресертибом в комбинации с Debio 0123
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 1 год
Измеряется по наилучшему процентному изменению размера опухоли от исходного уровня, частоте объективного ответа (ORR), общей частоте ответа, ответу на опухолевые маркеры, продолжительности ответа (DOR), частоте клинической пользы (CBR), времени до прогрессирования (PFS).
В течение всего исследования, в среднем 1 год
Для оценки безопасности и противоопухолевых эффектов капсулы лунресертиба + RP-3500
Временное ограничение: В течение завершения исследования, в среднем 1 год
Как измерялось с помощью TEAEs, лабораторных оценок безопасности, наилучшего процентного изменения размера опухоли от исходного уровня, ORR, общей частоты ответа, DOR, CBR, ответа на опухолевые маркеры, PFS
В течение завершения исследования, в среднем 1 год
Для дальнейшей характеристики фармакокинетики таблеток лунресертиба и оценки предварительной противоопухолевой активности
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 1 год
Измеряется по концентрации лунесертиба в плазме с расчетом Cmax, Tmax, AUC, периода полувыведения t1/2 и других параметров фармакокинетики, где это уместно, наилучшее процентное изменение размера опухоли от исходного уровня, ORR, общая частота ответа, DOR, CBR, ответ на опухолевые маркеры, PFS
До завершения исследования, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Debiopharm International SA

Соавторы

Debiopharm International SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Debio 0123-106
  • RP-6306-01 (Другой идентификатор: Repare Therapeutics)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования РП-3500

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться