Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RP-6306 отдельно или в комбинации с RP-3500 у пациентов с запущенными солидными опухолями (MYTHIC)

10 апреля 2024 г. обновлено: Repare Therapeutics

Фаза 1 исследования безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной клинической активности RP-6306 отдельно или в комбинации с RP-3500 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость RP-6306 отдельно и в комбинации с RP-3500 у пациентов с подходящими распространенным солидными опухолями, определить максимально переносимую дозу (MTD) и оценить предварительную противоопухолевую активность.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы для:

  • Оцените профиль безопасности и MTD RP-6306 отдельно и в комбинации с RP-3500 при пероральном введении, чтобы установить рекомендуемую дозу и график фазы 2.
  • Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику RP-6306 отдельно и в сочетании с RP-3500.
  • Оцените предварительную противоопухолевую активность, связанную с RP-6306 отдельно и в сочетании с RP-3500.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

364

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nathan Hawkey, MD, MBA
  • Номер телефона: +1 (857) 340-5402
  • Электронная почта: clininfo@reparerx.com

Места учебы

  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Рекрутинг
        • Participating Site #4001
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • Participating site # 2002
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
        • Рекрутинг
        • Participating site #2001
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Рекрутинг
        • Participating Site # 1012
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Participating site # 1002
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Рекрутинг
        • Participating site #1011
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Participating Site # 1008
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Participating Site # 1004
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Активный, не рекрутирующий
        • Participating Site # 1010
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Рекрутинг
        • Participating Site # 1007
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Рекрутинг
        • Participating Site # 1030
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Participating Site # 1001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Participating Site #1013
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • Рекрутинг
        • Participating Site, # 1027

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина и возраст ≥12 лет на момент информированного согласия.
  • Общий статус по Лански ≥50% для пациентов в возрасте ≤16 лет или оценка по шкале ECOG 0, 1 или 2 для пациентов старше 16 лет.
  • Местно-распространенные или метастатические резистентные или рефрактерные солидные опухоли.
  • Пациенты
  • Предоставление доступной опухолевой ткани при скрининге или готовность выполнить биопсию, если это безопасно и возможно.
  • Отчет о секвенировании следующего поколения (NGS), полученный в сертифицированной CLIA или эквивалентной лаборатории, демонстрирует подходящий биомаркер опухоли.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Приемлемая гематологическая и органная функция при скрининге.
  • Отрицательный тест на беременность (сыворотка) для женщин детородного возраста (WOCBP) при скрининге.
  • Разрешение всех токсичностей предыдущей терапии или хирургических процедур.
  • Любое предыдущее облучение должно быть завершено не менее чем за 7 дней до начала приема исследуемых препаратов, и пациенты должны оправиться от любых острых побочных эффектов до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  • Химиотерапия или низкомолекулярный противоопухолевый препарат в течение 21 дня или
  • Анамнез или текущее состояние, терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию пациента в течение всего периода лечения в исследовании.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  • Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, активная неконтролируемая инфекция или дисфункция системы органов или другие причины, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участвующего пациента.
  • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы RP-6306.
  • Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол и/или последующие процедуры, изложенные в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: однокомпонентный препарат RP-6306, повышение дозы и исследование влияния пищевых продуктов
Пациенты получают RP-6306 перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза.
Лекарство: РП-6306
Пероральный ингибитор PKMYT1
Экспериментальный: Фаза 1: RP-6306 в сочетании с RP-3500, исследование повышения дозы
Пациенты получают RP-6306 с RP-3500 перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза.
Лекарство: РП-6306
Пероральный ингибитор PKMYT1
Лекарство: РП-3500
Пероральный ингибитор ATR
Экспериментальный: Фаза 1: RP-6306 в сочетании с Debio 0123, исследование повышения дозы
Пациенты получают RP-6306 с Дебио 0123 перорально до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения исследователя/пациента. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза.
Лекарство: РП-6306
Пероральный ингибитор PKMYT1
Лекарство: Дебио0123
Пероральный ингибитор WEE1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость RP-6306 как в монотерапии, так и в сочетании с RP-3500 или Дебио 0123 у пациентов с подходящими распространенными солидными опухолями.
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается с помощью нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), физических осмотров (PE), лабораторных оценок безопасности, электрокардиограмм (ЭКГ) и измерений жизненно важных функций.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Определить MTD монотерапии RP-6306 и определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и предпочтительный график.
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается по частоте развития дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), а также частоте и тяжести совокупных данных по безопасности.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Определить MTD RP-6306 в сочетании с RP-3500 или в сочетании с Debio 0123, а также определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) и предпочтительный график.
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается по частоте возникновения дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), а также частоте и тяжести совокупных данных по безопасности.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Относительная биодоступность капсульной формы RP-6306 по сравнению с таблетированной формой RP-6306 натощак.
Временное ограничение: Время от 0 (время введения) до 72 часов после введения для каждого состояния лечения.
Оценивали по концентрации RP-6306 в плазме с расчетом фармакокинетических (ФК) параметров, включая максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме (Cmax), время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax), площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для обоих препараты натощак.
Время от 0 (время введения) до 72 часов после введения для каждого состояния лечения.
Влияние пищи на ФК таблетированного состава RP-6306 при введении натощак по сравнению с введением натощак
Временное ограничение: Время от 0 (время введения) до 72 часов после введения для каждого состояния лечения.
Оценивали по концентрации RP-6306 в плазме с расчетом соотношения фармакокинетических параметров (например, Cmax и AUC) между таблетированной формой натощак и после еды.
Время от 0 (время введения) до 72 часов после введения для каждого состояния лечения.
Чтобы оценить безопасность и переносимость таблеток RP-6306 в сочетании с RP-3500, подтвердить MTD таблеток RP-6306 в сочетании с RP-3500 и определить RP2D и предпочтительный график.
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценено с помощью DLT, TEAE, лабораторных оценок безопасности, частоты DLT, а также частоты и тяжести совокупных данных о безопасности.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации в плазме монотерапии RP-6306 (капсульная форма) натощак и после еды
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается по концентрации RP-6306 в плазме с расчетом максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax), времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax), минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmin), площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC). период полувыведения (t1/2) и другие параметры по мере необходимости.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценить взаимосвязь между фармакодинамическими биомаркерами и ФК RP-6306 при различных уровнях доз и/или схемах.
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается путем оценки биомаркеров в биоптатах до и во время лечения, а также динамики циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) во время лечения.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Концентрации RP-6306 и RP-3500 в плазме при совместном применении
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Оценивается по концентрациям RP-6306 и RP-3500 в плазме с расчетом максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmax), времени достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax), минимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Cmin), площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. (AUC), период полувыведения (t1/2) и другие параметры, соответствующие каждому аналиту.
До 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства
Для оценки предварительной противоопухолевой активности, достигаемой при монотерапии RP-6306, RP-6306 в сочетании с RP-3500 или RP-6306 в сочетании с Дебио 0123.
Временное ограничение: После завершения обучения, в среднем 1 год
Измеряется по наилучшему процентному изменению размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, частоте объективного ответа (ЧОО), общей частоте ответа, реакции на онкомаркеры, продолжительности ответа (DOR), степени клинической пользы (CBR), выживаемости без прогрессирования (ВБП).
После завершения обучения, в среднем 1 год
Оценить безопасность и противоопухолевый эффект капсулы РП-6306 + РП-3500.
Временное ограничение: После завершения обучения, в среднем 1 год
В качестве меры используются TEAE, лабораторные оценки безопасности, лучший процент изменения размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, ЧОО, общий уровень ответа, DOR, CBR, ответ на опухолевые маркеры, ВБП.
После завершения обучения, в среднем 1 год
Для дальнейшей характеристики ФК таблеток RP-6306 и предварительной оценки противоопухолевого действия.
Временное ограничение: После завершения обучения, в среднем 1 год
Измеряется по концентрациям RP-6306 в плазме с расчетом Cmax, Tmax, AUC, t1/2 элиминации и других фармакокинетических параметров при необходимости. Наилучший процент изменения размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, ORR, общая частота ответа, DOR, CBR, опухолевый маркер. ответ, ПФС
После завершения обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Repare Therapeutics

Соавторы

Debiopharm International SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RP-6306-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутая солидная опухоль

Клинические исследования РП-6306

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться