Az RP-6306 vizsgálata önmagában vagy RP-3500-zal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél (MYTHIC)
2026. augusztus 21. frissítette: Debiopharm International SA
1. fázisú vizsgálat az RP-6306 biztonságosságáról, farmakokinetikájáról, farmakodinámiájáról és előzetes klinikai aktivitásáról önmagában vagy RP-3500-zal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy felmérje az RP-6306 biztonságosságát és tolerálhatóságát önmagában és az RP-3500-zal kombinálva az alkalmas előrehaladott szolid daganatos betegeknél, meghatározza a maximális tolerálható dózist (MTD), és értékelje az előzetes daganatellenes aktivitást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
1. fázis, többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a következőkre:
- Értékelje az RP-6306 biztonságossági profilját és MTD-jét önmagában és az RP-3500-zal kombinálva orális adagolás esetén, hogy meghatározza az ajánlott 2. fázisú dózist és ütemezést
- Jellemezze az RP-6306 PK-ját és farmakodinamikáját önmagában és az RP-3500-zal kombinálva
- Értékelje az RP-6306 önmagában és az RP-3500-zal kombinált előzetes daganatellenes aktivitását
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
464
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Debiopharm International S.A
- Telefonszám: +41 21 321 01 11
- E-mail: clinicaltrials@debiopharm.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Toborzás
- #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
- Toborzás
- #3003, Sarah Cannon Research Institute
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Befejezve
- # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- Toborzás
- #1025, University of California San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Toborzás
- #1012, Yale
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Toborzás
- #1017, Mayo Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Toborzás
- #1002, Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
- Toborzás
- #1023, START Midwest
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55902
- Toborzás
- #1016, Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63130
- Toborzás
- #1011, Washington University
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11042
- Toborzás
- #1032, Northwell Health Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Toborzás
- #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Befejezve
- #1008, Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Befejezve
- #1010, University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Toborzás
- #1007, Rhode Island Hospital
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Toborzás
- #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Toborzás
- #1013, The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
- Toborzás
- #1027, University of Virginia
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Befejezve
- #2002, The Hospital for Sick Children
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Toborzás
- #2001, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Befejezve
- #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28027
- Még nincs toborzás
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- Toborzás
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Toborzás
- START Madrid. Hospital Fundación Jimenez Diaz
-
Navarra, Spanyolország, 31008
- Még nincs toborzás
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
8 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, és ≥12 éves a beleegyezés időpontjában.
- Lansky teljesítmény státusz ≥50% ≤16 éves betegeknél, vagy ECOG pontszám 0, 1 vagy 2 16 évesnél idősebb betegeknél.
- Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rezisztens vagy refrakter szolid daganatok.
- Betegek
- A rendelkezésre álló tumorszövet benyújtása a szűréskor vagy biopszia elvégzésére való hajlandóság, ha biztonságos és megvalósítható
- Következő generációs szekvenálási (NGS) jelentés, amelyet egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező vagy azzal egyenértékű laboratóriumban szereztek be, amely igazolja az alkalmas tumor biomarkert.
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
- Az orális gyógyszerek lenyelésének és megtartásának képessége.
- Elfogadható hematológiai és szervi működés a szűréskor.
- Negatív terhességi teszt (szérum) fogamzóképes korú nők számára (WOCBP) a szűréskor.
- A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozások összes toxicitásának feloldása.
- Minden korábbi besugárzást legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt be kell fejezni, és a betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt fel kell gyógyulniuk minden akut káros hatásból.
Kizárási kritériumok:
- 21 napon belül adott kemoterápia vagy kis molekulájú daganatellenes szer ill
- Előzmény vagy jelenlegi állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy zavarhatja a beteg részvételét a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Életveszélyes betegség, egészségi állapot, aktív kontrollálatlan fertőzés vagy szervrendszeri diszfunkció vagy egyéb olyan ok, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő beteg biztonságát.
- Nagy műtét az RP-6306 első adagja előtt 4 héten belül.
- Kontrollálatlan, tünetekkel járó agyi metasztázisok.
- Nem kontrollált magas vérnyomás.
- Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak és/vagy a protokollban vázolt nyomon követési eljárásoknak való megfelelést.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Lunresertib egyetlen szeres, dózisemelkedési és ételhatás vizsgálat
A betegek szájon át kapják a lunresertibet, amíg a betegség nem halad tovább, elfogadhatatlan mérgező hatás nem lép fel, vagy a kutató/beteg nem dönt másként.
Az adag emelés addig folytatódik, amíg a maximális tolerált adagot nem határozzák meg.
|
Oralis PKMYT1 gátló
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Lunresertib RP-3500-kombinációval, adag-emelési vizsgálat
A betegek naponta szájon át kapják a lunresertib és RP-3500 kombinációját, amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás vagy a kutató/beteg döntése nem következik be.
Az adag-emelés addig folytatódik, amíg a maximális tolerált dózist meg nem határozzák.
|
Orális ATR-gátló
Oralis PKMYT1 gátló
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Lunresertib Debio 0123-kombinációban, dózisemelő tanulmány
A betegek lunresertibet és Debio 0123-at szájon át kapnak a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kutató/beteg döntéséig.
Az adag-emelés addig folytatódik, amíg a maximálisan tolerált adagot nem azonosítják.
|
Orális WEE1 gátló
Oralis PKMYT1 gátló
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lunresertib biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata monoterápiában, illetve RP-3500-mal vagy Debio 0123-mal kombinálva, alkalos haladó szilárd tumorokkal rendelkező betegekben
Időkeret: Legfeljebb 90 nap a vizsgálati intervenció utolsó beadása után
|
A kezelés során fellépő káros események (TEAE-k), fizikai vizsgálatok, biztonsági laboratóriumi értékelések, elektrokardiogramok (EKG-k) és életfunkciós mérések alapján értékelve
|
Legfeljebb 90 nap a vizsgálati intervenció utolsó beadása után
|
|
A lunresertib monoterápia MTD-jének meghatározására, valamint egy ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) és preferált ütemterv meghatározására
Időkeret: Legfeljebb 90 nap az utolsó vizsgálati kezelés beadása után
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulásának, valamint a kumulatív biztonsági adatok előfordulásának és súlyosságának alapján értékelve
|
Legfeljebb 90 nap az utolsó vizsgálati kezelés beadása után
|
|
A lunresertib MTD-jének meghatározása RP-3500-val vagy Debio 0123-mal kombinálva, valamint egy ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) és előnyös időzítés meghatározása
Időkeret: A vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított legfeljebb 90 nap
|
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulásának, valamint a kumulatív biztonsági adatok előfordulásának és súlyosságának alapján értékelve
|
A vizsgálati intervenció utolsó beadásától számított legfeljebb 90 nap
|
|
A lunresertib kapszula formuláció relatív biohasznosíthatósága a lunresertib tabletta formulációhoz képest éhgyomri állapotban
Időkeret: 0. időpont (adagolás időpontja) a 72. óráig az adagolást követően minden egyes kezelési feltétel esetén
|
A lunresertib plazmakoncentrációi alapján értékelve, a farmakokinetikai (PK) paraméterek kiszámításával, beleértve a maximális megfigyelt plazmakoncentrációt (Cmax), a maximális megfigyelt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges időt (Tmax) és a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet (AUC), mindkét formulációra éhgyomorra.
|
0. időpont (adagolás időpontja) a 72. óráig az adagolást követően minden egyes kezelési feltétel esetén
|
|
A táplálék hatása a lunresertib tabletta formulációjának PK-jára, amikor táplált állapotban adják be, szemben a böjtölt állapotban történő beadással
Időkeret: Időpont 0 (adagolás időpontja) a 72. óráig az adagolás után minden kezelési feltétel esetén
|
A lunreszertib plazmakoncentrációjának értékelésével, a PK paraméterek (pl. Cmax és AUC) arányának kiszámításával a tablettaforma éhgyomorra és étkezés után.
|
Időpont 0 (adagolás időpontja) a 72. óráig az adagolás után minden kezelési feltétel esetén
|
|
A lunresertib tabletta RP-3500-val kombinált alkalmazásának biztonságosságának és jól tolerálhatóságának értékelése, a lunresertib tabletta RP-3500-val kombinált alkalmazásának maximálisan tolerált dózisának megerősítése, valamint a javasolt 2. fázisú dózis és az előnyös alkalmazási séma meghatározása
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a vizsgálati beavatkozás utolsó beadása után
|
DLT-k, TEAE-k, biztonsági laboratóriumi vizsgálatok, a DLT-k előfordulása és a kumulatív biztonsági adatok előfordulása és súlyossága alapján értékelve
|
Legfeljebb 90 nappal a vizsgálati beavatkozás utolsó beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lunresertib monoterápia (kapszula formájú) plazmakoncentrációja éhgyomorra és étkezés után
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal a vizsgálati intervenció utolsó beadása után
|
A lunresertib plazmakoncentrációinak értékelése a maximálisan megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), a maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax), a minimálisan megfigyelt plazmakoncentráció (Cmin), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), az eliminációs felezési idő (t1/2) és egyéb paraméterek számításával, ahol alkalmazható
|
Legfeljebb 90 nappal a vizsgálati intervenció utolsó beadása után
|
|
A lunresertib farmakodinamikai biomarkerei és PK-jának kapcsolatának értékelése különböző dózisszinteken és/vagy beütemezések mellett
Időkeret: Legfeljebb 90 nap az intervenciós vizsgálat utolsó beadása után
|
A biomarkerek értékelésével történő felmérés a kezelés előtti és kezelés alatti biopsziák, valamint a keringő tumor DNS (ctDNA) dinamikája alapján a kezelés során
|
Legfeljebb 90 nap az intervenciós vizsgálat utolsó beadása után
|
|
A lunresertib és az RP-3500 plazmakoncentrációja kombinált adagoláskor
Időkeret: Legfeljebb 90 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után
|
A lunresertib és RP-3500 plazmakoncentrációja alapján értékelve, a maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), a maximális megfigyelt plazmakoncentráció elérésének ideje (Tmax), a minimális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmin), a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), az eliminációs felezési idő (t1/2) és az egyes analitokhoz megfelelő egyéb paraméterek számításával
|
Legfeljebb 90 nappal az utolsó vizsgálati kezelés beadása után
|
|
A lunresertib monoterápiával, a lunresertib RP-3500-mal kombinációjával vagy a lunresertib Debio 0123-mal kombinációjával elért előzetes antitumoros aktivitás értékelése érdekében
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
A legjobb tumor méret változás százalékban az alapértékhez képest, az objektív válaszráta (ORR), az összes válaszráta, a tumormarkerek válasza, a válasz időtartama (DOR), a klinikai haszonráta (CBR), a progressziómentes túlélés (PFS) alapján mérve.
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
|
A lunresertib kapszula + RP-3500 biztonságosságának és daganatellenes hatásainak értékelése
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
A TEAE-k, biztonsági laboratóriumi értékelések, a tumor méretének legjobb százalékos változása a kiinduláshoz képest, ORR, teljes válaszráta, DOR, CBR, tumor marker válasz, PFS alapján mért
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
|
A lunresertib tabletták farmakokinetikájának további jellemzésére és a kezdeti daganatellenes hatás felmérésére
Időkeret: A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
Mérve a lunresertib plazmakoncentrációival, a Cmax, Tmax, AUC, eliminációs t1/2 és egyéb PK paraméterek számításával, a legjobb százalékos változás a daganat méretében a kiindulási értékhez képest, ORR, teljes válaszráta, DOR, CBR, daganatjelző-válasz, PFS
|
A vizsgálat befejezéséig, átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 21.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Debio 0123-106
- RP-6306-01 (Egyéb azonosító: Repare Therapeutics)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .