Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de RP-6306 sozinho ou em combinação com RP-3500 em pacientes com tumores sólidos avançados (MYTHIC)

26 de maio de 2026 atualizado por: Debiopharm International SA

Estudo de Fase 1 da Segurança, Farmacocinética, Farmacodinâmica e Atividade Clínica Preliminar de RP-6306 Sozinho ou em Combinação com RP-3500 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do RP-6306 sozinho e em combinação com o RP-3500 em pacientes com tumores sólidos avançados elegíveis, determinar a dose máxima tolerada (MTD) e avaliar a atividade antitumoral preliminar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1, estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose para:

  • Avalie o perfil de segurança e MTD de RP-6306 sozinho e em combinação com RP-3500 quando administrado por via oral para estabelecer a dose e o cronograma recomendados da Fase 2
  • Caracterizar a PK e a farmacodinâmica de RP-6306 sozinho e em combinação com RP-3500
  • Avalie a atividade antitumoral preliminar associada ao RP-6306 sozinho e em combinação com o RP-3500

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

464

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Concluído
        • #2002, The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Recrutamento
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Concluído
        • #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Recrutamento
        • #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Concluído
        • # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • #1025, University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • #1012, Yale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • #1017, Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Recrutamento
        • #1023, START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
        • Recrutamento
        • #1016, Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Recrutamento
        • #1011, Washington University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Recrutamento
        • #1032, Northwell Health Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Concluído
        • #1008, Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Concluído
        • #1010, University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • #1007, Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • #1013, The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • Recrutamento
        • #1027, University of Virginia
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Recrutamento
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher e ≥12 anos de idade no momento do consentimento informado.
  • Lansky performance status ≥50% para pacientes ≤16 anos de idade, ou escore ECOG de 0, 1 ou 2 para pacientes >16 anos de idade.
  • Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos resistentes ou refratários.
  • Pacientes
  • Apresentação de tecido tumoral disponível na triagem ou vontade de realizar uma biópsia, se for seguro e viável
  • Relatório de sequenciamento de próxima geração (NGS) obtido em um laboratório certificado pela CLIA ou equivalente, demonstrando biomarcador tumoral elegível.
  • Doença mensurável conforme RECIST v1.1.
  • Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
  • Função hematológica e orgânica aceitável na triagem.
  • Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) na Triagem.
  • Resolução de todas as toxicidades de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos.
  • Qualquer radiação anterior deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do início dos medicamentos do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos adversos agudos antes do início do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia ou agente antineoplásico de pequena molécula administrado em 21 dias ou
  • Histórico ou condição atual, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente durante todo o tratamento do estudo.
  • Pacientes grávidas ou amamentando.
  • Doença com risco de vida, condição médica, infecção ativa não controlada ou disfunção do sistema orgânico ou outras razões que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente participante.
  • Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de RP-6306.
  • Metástases cerebrais sintomáticas e descontroladas.
  • Hipertensão não controlada.
  • Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo e/ou procedimentos de acompanhamento descritos no protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Estudo de Escalonamento de Dose e Efeito Alimentar com Lunresertib em Monoterapia
Os doentes recebem lunresertib por via oral até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do investigador/doente. A escalada de dose prosseguirá até ser identificada a dose máxima tolerada.
Medicamento: Lunresertib
Inibidor Oral de PKMYT1
Experimental: Fase 1: Estudo de Escalação de Dose de Lunresertib em combinação com RP-3500
Os doentes recebem lunresertib com RP-3500 por via oral até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do investigador/doente. A escalada de dose prosseguirá até ser identificada uma dose máxima tolerada.
Medicamento: RP-3500
Inibidor ATR Oral
Medicamento: Lunresertib
Inibidor Oral de PKMYT1
Experimental: Fase 1: Estudo de Escalonamento de Dose de Lunresertib em combinação com Debio 0123
Os doentes recebem lunresertib com Debio 0123 por via oral até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do investigador/doente. A escalada de dose prosseguirá até ser identificada uma dose máxima tolerada.
Medicamento: Debio0123
Inibidor oral de WEE1
Medicamento: Lunresertib
Inibidor Oral de PKMYT1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e Tolerabilidade do lunresertib em monoterapia ou em combinação com RP-3500 ou com Debio 0123 em doentes com tumores sólidos avançados elegíveis
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliado por eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), exames físicos (PEs), avaliações laboratoriais de segurança, eletrocardiogramas (ECGs) e medições de sinais vitais
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Para definir a DMT do lunresertib em monoterapia, e determinar uma dose recomendada para a Fase 2 (DRF2) e o esquema preferido
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliada pela incidência de toxicidades limitadoras de dose (TLD) e pela incidência e gravidade dos dados de segurança cumulativos
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Para definir a DMT do lunresertib em combinação com RP-3500 ou em combinação com Debio 0123, e determinar uma dose recomendada para a Fase 2 (RP2D) e o regime preferencial
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliada pela incidência de toxicidades limitadoras da dose (DLT) e pela incidência e gravidade dos dados de segurança cumulativos
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
A biodisponibilidade relativa da formulação em cápsula de lunresertib em comparação com a formulação em comprimido de lunresertib em estado de jejum
Prazo: Tempo 0 (momento da administração) até 72 horas após a administração para cada condição de tratamento
Avaliado pelas concentrações plasmáticas de lunresertib com cálculo dos parâmetros farmacocinéticos (PK), incluindo a concentração plasmática máxima observada (Cmax), o tempo até à concentração plasmática máxima observada (Tmax) e a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC), para ambas as formulações em estado de jejum.
Tempo 0 (momento da administração) até 72 horas após a administração para cada condição de tratamento
O efeito da alimentação na farmacocinética da formulação em comprimido de lunresertib quando administrado em condições de alimentação, em comparação com a administração em condições de jejum
Prazo: Tempo 0 (momento da administração da dose) até 72 horas após a dose para cada condição de tratamento
Avaliado pelas concentrações plasmáticas de lunresertib com cálculo do rácio dos parâmetros farmacocinéticos (por exemplo, Cmax e AUC) entre a formulação em comprimido em estado de jejum e de alimentado.
Tempo 0 (momento da administração da dose) até 72 horas após a dose para cada condição de tratamento
Para avaliar a segurança e tolerabilidade dos comprimidos de lunresertib em combinação com RP-3500, confirmar a DMT dos comprimidos de lunresertib em combinação com RP-3500 e determinar uma DR2P e um esquema preferencial
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliado por DLTs, TEAEs, avaliações laboratoriais de segurança, a incidência de DLTs e a incidência e gravidade dos dados de segurança cumulativos
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As concentrações plasmáticas da monoterapia com lunresertib (formulação em cápsula) em estado de jejum e após refeição
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliado através das concentrações plasmáticas de lunresertib com cálculo da concentração plasmática máxima observada (Cmax), tempo até à concentração plasmática máxima observada (Tmax), concentração plasmática mínima observada (Cmin), área sob a curva da concentração plasmática-tempo (AUC), meia-vida de eliminação (t1/2) e outros parâmetros conforme apropriado
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Para avaliar a relação entre biomarcadores farmacodinâmicos e a farmacocinética do lunresertib em diferentes níveis de dose e/ou regimes
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliado através da análise de biomarcadores em biópsias pré-tratamento e durante o tratamento, e pela dinâmica do ADN tumoral circulante (ADNtc) durante o tratamento
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
As concentrações plasmáticas de lunresertib e RP-3500 quando administrados em combinação
Prazo: Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Avaliado pelas concentrações plasmáticas de lunresertib e RP-3500 com cálculo da concentração plasmática máxima observada (Cmax), tempo até à concentração plasmática máxima observada (Tmax), concentração plasmática mínima observada (Cmin), área sob a curva da concentração plasmática-tempo (AUC), meia-vida de eliminação (t1/2) e outros parâmetros conforme apropriado para cada analito
Até 90 dias após a última administração da intervenção do estudo
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar obtida com a monoterapia com lunresertib, lunresertib em combinação com RP-3500 ou lunresertib em combinação com Debio 0123
Prazo: Até ao Término do Estudo, em média 1 ano
Medido pela melhor variação percentual no tamanho do tumor em relação à linha de base, taxa de resposta objetiva (ORR), taxa de resposta global, resposta a marcadores tumorais, duração da resposta (DOR), taxa de benefício clínico (CBR), sobrevivência livre de progressão (PFS).
Até ao Término do Estudo, em média 1 ano
Para avaliar a segurança e os efeitos antitumorais da cápsula de lunresertib + RP-3500
Prazo: Até à Conclusão do Estudo, em média 1 ano
Como medida por TEAEs, avaliações laboratoriais de segurança, Melhor percentagem de alteração no tamanho do tumor desde a linha de base, ORR, taxa de resposta global, DOR, CBR, resposta do marcador tumoral, PFS
Até à Conclusão do Estudo, em média 1 ano
Para caracterizar melhor a PK dos comprimidos de lunresertib e avaliar a atividade antitumoral preliminar
Prazo: Até à Conclusão do Estudo, uma média de 1 ano
Medido pelas concentrações plasmáticas de lunresertib com cálculo de Cmax, Tmax, AUC, eliminação t1/2 e outros parâmetros PK conforme apropriado, Melhor percentagem de alteração no tamanho do tumor em relação à linha de base, ORR, taxa de resposta global, DOR, CBR, resposta do marcador tumoral, PFS
Até à Conclusão do Estudo, uma média de 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Debiopharm International SA

Colaboradores

Debiopharm International SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

22 de abril de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Debio 0123-106
  • RP-6306-01 (Outro identificador: Repare Therapeutics)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Tumor Sólido Avançado

Ensaios clínicos em RP-3500

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever