Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av RP-6306 alene eller i kombinasjon med RP-3500 hos pasienter med avanserte solide svulster (MYTHIC)

26. mai 2026 oppdatert av: Debiopharm International SA

Fase 1-studie av sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig klinisk aktivitet av RP-6306 alene eller i kombinasjon med RP-3500 hos pasienter med avanserte solide svulster

Hovedformålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til RP-6306 alene og i kombinasjon med RP-3500 hos pasienter med kvalifiserte avanserte solide svulster, bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og vurdere foreløpig antitumoraktivitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 1, multisenter, åpen, doseøkningsstudie til:

  • Evaluer sikkerhetsprofilen og MTD for RP-6306 alene og i kombinasjon med RP-3500 når det administreres oralt for å etablere anbefalt fase 2-dose og tidsplan
  • Karakteriser PK og farmakodynamikken til RP-6306 alene og i kombinasjon med RP-3500
  • Vurder foreløpig antitumoraktivitet assosiert med RP-6306 alene og i kombinasjon med RP-3500

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

464

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Fullført
        • #2002, The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Rekruttering
        • #2001, Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Fullført
        • #2003, The Research Institute of the McGill University Health Centre
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • #4001, Rigshospitalet - Blegdamsvej
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Fullført
        • # 1019, UCLA, Westwood Cancer Center
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • #1025, University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • #1012, Yale
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • #1017, Mayo Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • #1002, Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • #1023, START Midwest
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
        • Rekruttering
        • #1016, Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Rekruttering
        • #1011, Washington University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Rekruttering
        • #1032, Northwell Health Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • #1004, Memorial Sloan Kettering Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Fullført
        • #1008, Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Fullført
        • #1010, University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rekruttering
        • #1007, Rhode Island Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rekruttering
        • #1030, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • #1001, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • #1013, The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • Rekruttering
        • #1027, University of Virginia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W1G 6AD
        • Rekruttering
        • #3003, Sarah Cannon Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne og ≥12 år på tidspunktet for informert samtykke.
  • Lansky ytelsesstatus ≥50 % for pasienter ≤16 år, eller ECOG-score på 0, 1 eller 2 for pasienter >16 år.
  • Lokalt avanserte eller metastatisk resistente eller refraktære solide svulster.
  • Pasienter
  • Innlevering av tilgjengelig tumorvev ved screening eller vilje til å få utført en biopsi hvis det er trygt og mulig
  • Neste generasjons sekvenseringsrapport (NGS) innhentet i et CLIA-sertifisert eller tilsvarende laboratorium som viser kvalifisert tumorbiomarkør.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
  • Akseptabel hematologisk og organfunksjon ved screening.
  • Negativ graviditetstest (serum) for kvinner i fertil alder (WOCBP) ved screening.
  • Oppløsning av alle toksisiteter fra tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer.
  • Eventuell tidligere stråling må være fullført minst 7 dager før oppstart av studiemedikamenter, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før studiebehandlingen starter.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjemoterapi eller småmolekylært antineoplastisk middel gitt innen 21 dager eller
  • Anamnese eller nåværende tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre pasientens deltakelse under hele studiebehandlingens varighet.
  • Pasienter som er gravide eller ammer.
  • Livstruende sykdom, medisinsk tilstand, aktiv ukontrollert infeksjon eller dysfunksjon i organsystemet eller andre årsaker som etter utrederens mening kan kompromittere den deltakende pasientens sikkerhet.
  • Større operasjon innen 4 uker før første dose av RP-6306.
  • Ukontrollerte, symptomatiske hjernemetastaser.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingsprosedyrene som er skissert i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Lunresertib som enkeltmiddel, doseskalerings- og matpåvirkningsstudie
Pasienter får lunresertib oralt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller beslutning fra forsker/pasient. Doseøkning vil fortsette inntil en maksimal tolerert dose er identifisert.
Legemiddel: Lunresertib
Oral PKMYT1-hemmer
Eksperimentell: Fase 1: Lunresertib i kombinasjon med RP-3500, doseøkningsstudie
Pasienter mottar lunresertib med RP-3500 peroralt til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller etter forsker/pasientbeslutning. Doseøkning vil fortsette til en maksimal tolerert dose er identifisert.
Legemiddel: RP-3500
Oral ATR-hemmer
Legemiddel: Lunresertib
Oral PKMYT1-hemmer
Eksperimentell: Fase 1: Lunresertib i kombinasjon med Debio 0123, doseøkningsstudie
Pasientene får lunresertib med Debio 0123 peroralt inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller beslutning fra forsker/pasient. Doseøkning vil fortsette inntil en maksimal tolerert dose er identifisert.
Legemiddel: Debio0123
Oral WEE1-hemmer
Legemiddel: Lunresertib
Oral PKMYT1-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet av lunresertib enten som monoterapi eller i kombinasjon med RP-3500 eller med Debio 0123 hos pasienter med kvalifiserte avanserte solide tumorer
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Vurdert gjennom behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEer), fysiske undersøkelser (PEer), sikkerhetslaboratorievurderinger, elektrokardiogrammer (EKGer) og målinger av vitale tegn
Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
For å definere MTD for lunresertib monoterapi, og fastsette en anbefalt dose for fase 2 (RP2D) og foretrukket doseringsskjema
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studiens intervensjon
Vurdert ved forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) og forekomsten og alvorlighetsgraden av kumulative sikkerhetsdata
Opptil 90 dager etter siste administrering av studiens intervensjon
Å definere MTD for lunresertib i kombinasjon med RP-3500 eller i kombinasjon med Debio 0123, og fastsette en anbefalt dose for fase 2 (RP2D) og foretrukket doseringsskjema
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Vurdert ut fra forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er) og forekomsten og alvorlighetsgraden av kumulative sikkerhetsdata
Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Den relative biotilgjengeligheten av lunresertib kapselformulering sammenlignet med lunresertib tablettformulering i fastet tilstand
Tidsramme: Tid 0 (doseringsøyeblikk) til 72 timer etter dosering for hver behandlingsbetingelse
Vurdert ved plasma konsentrasjonene av lunresertib med beregning av farmakokinetiske (PK) parametere inkludert maksimal observert plasma konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal observert plasma konsentrasjon (Tmax), areal under plasma konsentrasjon-tid kurven (AUC), for begge formuleringer i fastende tilstand.
Tid 0 (doseringsøyeblikk) til 72 timer etter dosering for hver behandlingsbetingelse
Effekten av mat på PK til tablettformuleringen av lunresertib når den administreres under fede forhold sammenlignet med administrasjon under fastende forhold
Tidsramme: Tid 0 (tiden for dosering) til 72 timer etter dose for hver behandlingsbetingelse
Vurdert ved plasmakonsentrasjonene av lunresertib med beregning av forholdet mellom PK-parametre (f.eks. Cmax og AUC) mellom tablettformuleringen i fastende og i mett tilstand.
Tid 0 (tiden for dosering) til 72 timer etter dose for hver behandlingsbetingelse
Å vurdere sikkerheten og toleransen til lunresertib-tabletter i kombinasjon med RP-3500, bekrefte MTD for lunresertib-tabletter i kombinasjon med RP-3500, og fastsette en RP2D og foretrukket doseringsplan
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Vurdert ved hjelp av DLT-er, TEAE-er, sikkerhetslaboratorievurderinger, forekomsten av DLT-er og forekomsten og alvorlighetsgraden av kumulative sikkerhetsdata
Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjonene av lunresertib monoterapi (kapselformulering) i fastende og mette tilstander
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Vurdert ved plasmakonsentrasjonene av lunresertib med beregning av maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax), minimal observert plasmakonsentrasjon (Cmin), areal under plasmakonsentrasjon-tids-kurven (AUC), elimineringshalveringstid (t1/2), og andre parametre etter behov
Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Å vurdere forholdet mellom farmakodynamiske biomarkører og PK av lunresertib ved forskjellige dosenivåer og/eller doseringsskjemaer
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Vurdert gjennom evaluering av biomarkører i biopsier tatt før og under behandling, og dynamikken i sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) under behandling
Opptil 90 dager etter siste administrering av studieintervensjon
Plasmakonsentrasjonene av lunresertib og RP-3500 når dosert i kombinasjon
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste administrering av studiemedisin
Vurdert ved plasmakonsentrasjonene av lunresertib og RP-3500 med beregning av maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax), minimal observert plasmakonsentrasjon (Cmin), areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC), eliminasjonshalveringstid (t1/2), og andre parametere som er passende for hver analyt
Opptil 90 dager etter siste administrering av studiemedisin
For å vurdere foreløpig antikreftaktivitet oppnådd med lunresertib-monoterapi, lunresertib i kombinasjon med RP-3500 eller lunresertib i kombinasjon med Debio 0123
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Målt ved beste prosentvise endring i svulststørrelse fra utgangspunkt, objektiv responsrate (ORR), total responsrate, svulstmarkørrespons, varighet av respons (DOR), klinisk fordelrate (CBR), progresjonsfri overlevelse (PFS).
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
For å vurdere sikkerheten og anti-tumor-effektene av lunresertib-kapsel + RP-3500
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
Som målt med TEAEs, sikkerhetslaboratorievurderinger, Best prosentvis endring i tumorstørrelse fra utgangspunktet, ORR, samlet responsrate, DOR, CBR, tumormarkørrespons, PFS
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 1 år
For ytterligere å karakterisere PK for lunresertib-tabletter og vurdere foreløpig antikreft
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år
Målt ved plasmakonsentrasjoner av lunresertib med beregning av Cmax, Tmax, AUC, eliminasjonst1/2 og andre PK-parametre etter behov, Beste prosentvise endring i tumorstørrelse fra baseline, ORR, total responsrate, DOR, CBR, tumormarkørrespons, PFS
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Debiopharm International SA

Samarbeidspartnere

Debiopharm International SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Debio 0123-106
  • RP-6306-01 (Annen identifikator: Repare Therapeutics)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert solid svulst

Kliniske studier på RP-3500

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere