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T2DM 患者的慢性被动加热

2024年11月13日 更新者:Ant Shepherd、University of Portsmouth

慢性被动加热对 2 型糖尿病患者胰岛素敏感性和心血管功能的影响:前后试验

2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以慢性高血糖和进行性胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病,逐渐导致大血管和微血管损伤以及随后的血压 (BP) 控制受损。 管理 T2DM 的治疗方法侧重于改善血糖控制和血压,包括药物治疗(例如 二甲双胍和胰岛素)、体力活动和锻炼以及卡路里限制。 然而,药物干预可能很昂贵并且依从性低。 尽管运动和饮食计划已被证明是有效的,就像药物干预一样,但它们在 T2DM 患者中的依从性往往很差。 随着患有 T2DM 的人数(4.64 亿)继续增加并预计到 2045 年将达到 7 亿,与这种疾病的临床管理相关的成本可能变得不可持续。 因此,有必要探索替代干预措施的潜力。 特别是,可能比临床管理更便宜且比运动和降糖药更能坚持的干预措施,可以改善血糖控制和这种情况的有害心血管表现。

被动加热可能是一种具有治疗潜力的干预措施。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

目前的估计表明全世界有 4.22 亿人患有某种形式的糖尿病,其中约 90% 患有 2 型糖尿病 (T2DM)。 英国糖尿病患者的直接和间接护理总成本为 237 亿英镑,相当于年度 NHS 预算的 20% 左右,预计到 2035 年这一数字将上升至 398 亿英镑左右。 大约 85-90% 的 T2DM 病例是由不良生活方式和肥胖引起的,其余 10-15% 是由遗传倾向引起的。 目前的干预措施包括药物治疗、运动和热量限制饮食,旨在改善血糖控制。 然而,药物干预带来高昂的经济成本,而运动和饮食计划在 T2DM 患者中的依从率很低。 随着 T2DM 患病率的持续增加,与这些人的临床护理相关的费用可能变得难以为继。 因此需要简单、廉价的干预措施来改善该组的临床特征。

一种新兴的改善葡萄糖稳态的潜在疗法是被动加热。 初步证据表明,被动加热可能对动物模型和人类的代谢健康产生有益影响。 1999 年,使用热水浴(38-41°C,每天 30 分钟,持续 3 周)显示可将空腹血糖浓度降低约 14% (1.3 mmol.L-1) 并将 HbA1c 降低约 10- 8 名 T2DM 患者为 11 mmol/mol。 鉴于血红蛋白的周转率,这种减少是令人惊讶的,因为治疗期超过 3 周,总血红蛋白周转需要约 115 天。 虽然最近的研究已经针对单次被动加热对健康成人和 T2DM 患者(包括我们自己,正在审查中)的影响进行了研究,但自 Hooper 以来还没有对慢性加热进行过研究。 Hooper 假设骨骼肌血流量的增加可能是导致葡萄糖清除率增加的原因,并引用了这可以调节胰岛素介导的葡萄糖摄取的证据。 还声称有其他机制,但尚未阐明,包括:增加胰岛素敏感性、改变炎症反应、激活热休克蛋白 (HSP)、改变肠道微生物组和丁酸盐。 反复被动加热会导致深部体温短暂升高,并可能通过与运动类似的机制改善葡萄糖稳态。

定期有氧运动还可以改善大血管和微血管功能、肌肉氧合作用、自主神经功能、心肺健康、肺功能并延缓与年龄相关的肌肉流失。 急性运动研究表明,适度运动 1 小时后胰岛素敏感性不会改变,但是,胰岛素敏感性似乎在运动超过 1 小时或运动强度更大后有所改善。 胰岛素敏感性的增加与能量消耗呈曲线关系,也可能是由于更高的 HSP 表达。 然而,患有 T2DM 的人执行这种级别的活动是不现实的。 被动加热可能是一种补充运动模拟,以增强胰岛素敏感性、心肺健康和肌肉力量以及功能的改善。

研究人员最近提供的证据表明,T2DM 患者的急性被动加热(目前正在审查发表)具有良好的耐受性,可增加细胞外 [HSP70] 和能量消耗,并降低舒张压。 越来越多的证据表明被动加热可以改善人体生理的许多方面,但是,支撑这些益处的机制尚未建立,未来的研究需要进一步探索这些机制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Hampshire
      • Portsmouth、Hampshire、英国、PO1 2ER
        • Department of Sport and Exercise Science

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

35年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 35岁或以上的男性或女性(绝经后)。
  • 诊断为 WHO 定义的 T2DM (≥48 mmol/mol)。
  • 参与者愿意并且能够对参与研究给予知情同意。
  • 参与者能够理解并完全配合研究方案。

排除标准:

严重的周围神经病变(到无法感知温度的程度)

  • 未控制的高血压(≥180 收缩压/100 舒张压 mmHg)
  • 服用任何可能干扰数据解释或安全的药物
  • 谁有过心肌梗塞或脑血管事件
  • 任何限制剧烈运动的心脏异常
  • 当前吸烟者或 3 个月内戒烟者
  • 参与者无法理解和/或完全配合研究方案
  • 任何其他会干扰数据解释或安全的严重医疗状况将被排除在外。
  • 皮肤溃烂
  • 湿疹
  • 既往体位性高血压
  • 现有的心脏病(在筛选过程中确定)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:被动加热
8-12 x1 小时水浸(到锁骨,@40°C,直肠温度 ~38.5°C 和 <39°C)会话超过 14 天。
8-12 x1 小时水浸(到锁骨,@40 °C,直肠温度 ~38.5 °C 和

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素敏感性
大体时间:从前(第 1 天)到被动加热 1 小时后 8-12 天的变化
长期被动加热会提高胰岛素敏感性吗? 使用 QUICKI 进行空腹计算,使用 Gutt 计算餐后血糖和胰岛素浓度。 较高的值意味着他们具有更好的胰岛素敏感性。
从前(第 1 天)到被动加热 1 小时后 8-12 天的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆葡萄糖浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
慢性被动加热会降低血浆[葡萄糖]吗?
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
血浆 eHSP70 浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
慢性被动加热是否会增加血浆[eHSP70]?
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
血浆 IL-6 浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
长期被动加热是否会降低血浆 [IL-6]?
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
血浆 IL-10 浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
慢性被动加热是否会增加血浆[IL-10]?
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
静息代谢率
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
慢性被动加热会降低血浆静息代谢率吗?
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
血流介导的扩张
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
长期被动加热可以改善大血管功能吗? 通过超声波测量
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
皮肤血管电导
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
长期被动加热可以改善微血管功能吗? 通过离子电渗疗法或用乙酰胆碱和胰岛素评估前臂,曲线下面积为单位。 (CVC = 皮肤通量/MAP;通量/mmHg-1)
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
静息心率
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
长期被动加热会降低静息心率吗?
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
每搏输出量指数
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
慢性被动加热会增加每搏输出量吗? 通过胸阻抗无创测量
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
心输出量指数
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
长期被动加热会增加心输出量吗? 通过胸阻抗进行无创测量。 单位为L/min/m2。
前后 8-12 天 1 小时的被动加热
肿瘤坏死因子-α
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
肿瘤坏死因子-α
前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
丁酸
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
丁酸
前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
收缩压
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
收缩压
前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
舒张压
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
舒张压
前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
地图
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
平均动脉压
前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
氮氧化物
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
硝酸盐+亚硝酸盐
前-后后 8-12 1 小时热水浸泡

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年5月24日

初级完成 (实际的)

2022年12月19日

研究完成 (实际的)

2022年12月19日

研究注册日期

首次提交

2021年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月20日

首次发布 (实际的)

2021年4月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月13日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

在用尽所有进一步资助的途径之前,没有发布 IPD 的计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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