T2DM 患者的慢性被动加热
慢性被动加热对 2 型糖尿病患者胰岛素敏感性和心血管功能的影响:前后试验
2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以慢性高血糖和进行性胰岛素抵抗为特征的代谢性疾病,逐渐导致大血管和微血管损伤以及随后的血压 (BP) 控制受损。 管理 T2DM 的治疗方法侧重于改善血糖控制和血压,包括药物治疗(例如 二甲双胍和胰岛素)、体力活动和锻炼以及卡路里限制。 然而,药物干预可能很昂贵并且依从性低。 尽管运动和饮食计划已被证明是有效的,就像药物干预一样,但它们在 T2DM 患者中的依从性往往很差。 随着患有 T2DM 的人数(4.64 亿)继续增加并预计到 2045 年将达到 7 亿,与这种疾病的临床管理相关的成本可能变得不可持续。 因此,有必要探索替代干预措施的潜力。 特别是,可能比临床管理更便宜且比运动和降糖药更能坚持的干预措施,可以改善血糖控制和这种情况的有害心血管表现。
被动加热可能是一种具有治疗潜力的干预措施。
研究概览
详细说明
目前的估计表明全世界有 4.22 亿人患有某种形式的糖尿病,其中约 90% 患有 2 型糖尿病 (T2DM)。 英国糖尿病患者的直接和间接护理总成本为 237 亿英镑,相当于年度 NHS 预算的 20% 左右,预计到 2035 年这一数字将上升至 398 亿英镑左右。 大约 85-90% 的 T2DM 病例是由不良生活方式和肥胖引起的,其余 10-15% 是由遗传倾向引起的。 目前的干预措施包括药物治疗、运动和热量限制饮食,旨在改善血糖控制。 然而,药物干预带来高昂的经济成本,而运动和饮食计划在 T2DM 患者中的依从率很低。 随着 T2DM 患病率的持续增加,与这些人的临床护理相关的费用可能变得难以为继。 因此需要简单、廉价的干预措施来改善该组的临床特征。
一种新兴的改善葡萄糖稳态的潜在疗法是被动加热。 初步证据表明,被动加热可能对动物模型和人类的代谢健康产生有益影响。 1999 年,使用热水浴(38-41°C,每天 30 分钟,持续 3 周)显示可将空腹血糖浓度降低约 14% (1.3 mmol.L-1) 并将 HbA1c 降低约 10- 8 名 T2DM 患者为 11 mmol/mol。 鉴于血红蛋白的周转率,这种减少是令人惊讶的,因为治疗期超过 3 周,总血红蛋白周转需要约 115 天。 虽然最近的研究已经针对单次被动加热对健康成人和 T2DM 患者(包括我们自己,正在审查中)的影响进行了研究,但自 Hooper 以来还没有对慢性加热进行过研究。 Hooper 假设骨骼肌血流量的增加可能是导致葡萄糖清除率增加的原因,并引用了这可以调节胰岛素介导的葡萄糖摄取的证据。 还声称有其他机制,但尚未阐明,包括:增加胰岛素敏感性、改变炎症反应、激活热休克蛋白 (HSP)、改变肠道微生物组和丁酸盐。 反复被动加热会导致深部体温短暂升高,并可能通过与运动类似的机制改善葡萄糖稳态。
定期有氧运动还可以改善大血管和微血管功能、肌肉氧合作用、自主神经功能、心肺健康、肺功能并延缓与年龄相关的肌肉流失。 急性运动研究表明,适度运动 1 小时后胰岛素敏感性不会改变,但是,胰岛素敏感性似乎在运动超过 1 小时或运动强度更大后有所改善。 胰岛素敏感性的增加与能量消耗呈曲线关系,也可能是由于更高的 HSP 表达。 然而,患有 T2DM 的人执行这种级别的活动是不现实的。 被动加热可能是一种补充运动模拟,以增强胰岛素敏感性、心肺健康和肌肉力量以及功能的改善。
研究人员最近提供的证据表明,T2DM 患者的急性被动加热(目前正在审查发表)具有良好的耐受性,可增加细胞外 [HSP70] 和能量消耗,并降低舒张压。 越来越多的证据表明被动加热可以改善人体生理的许多方面,但是,支撑这些益处的机制尚未建立,未来的研究需要进一步探索这些机制。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Hampshire
-
Portsmouth、Hampshire、英国、PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 35岁或以上的男性或女性(绝经后)。
- 诊断为 WHO 定义的 T2DM (≥48 mmol/mol)。
- 参与者愿意并且能够对参与研究给予知情同意。
- 参与者能够理解并完全配合研究方案。
排除标准:
严重的周围神经病变(到无法感知温度的程度)
- 未控制的高血压(≥180 收缩压/100 舒张压 mmHg)
- 服用任何可能干扰数据解释或安全的药物
- 谁有过心肌梗塞或脑血管事件
- 任何限制剧烈运动的心脏异常
- 当前吸烟者或 3 个月内戒烟者
- 参与者无法理解和/或完全配合研究方案
- 任何其他会干扰数据解释或安全的严重医疗状况将被排除在外。
- 皮肤溃烂
- 湿疹
- 既往体位性高血压
- 现有的心脏病(在筛选过程中确定)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:被动加热
8-12 x1 小时水浸(到锁骨,@40°C,直肠温度 ~38.5°C 和 <39°C)会话超过 14 天。
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8-12 x1 小时水浸(到锁骨,@40 °C,直肠温度 ~38.5 °C 和
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素敏感性
大体时间:从前(第 1 天)到被动加热 1 小时后 8-12 天的变化
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长期被动加热会提高胰岛素敏感性吗?
使用 QUICKI 进行空腹计算,使用 Gutt 计算餐后血糖和胰岛素浓度。
较高的值意味着他们具有更好的胰岛素敏感性。
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从前(第 1 天)到被动加热 1 小时后 8-12 天的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆葡萄糖浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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慢性被动加热会降低血浆[葡萄糖]吗?
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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血浆 eHSP70 浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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慢性被动加热是否会增加血浆[eHSP70]?
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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血浆 IL-6 浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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长期被动加热是否会降低血浆 [IL-6]?
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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血浆 IL-10 浓度
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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慢性被动加热是否会增加血浆[IL-10]?
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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静息代谢率
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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慢性被动加热会降低血浆静息代谢率吗?
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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血流介导的扩张
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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长期被动加热可以改善大血管功能吗?
通过超声波测量
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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皮肤血管电导
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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长期被动加热可以改善微血管功能吗?
通过离子电渗疗法或用乙酰胆碱和胰岛素评估前臂,曲线下面积为单位。
(CVC = 皮肤通量/MAP;通量/mmHg-1)
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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静息心率
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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长期被动加热会降低静息心率吗?
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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每搏输出量指数
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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慢性被动加热会增加每搏输出量吗?
通过胸阻抗无创测量
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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心输出量指数
大体时间:前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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长期被动加热会增加心输出量吗?
通过胸阻抗进行无创测量。
单位为L/min/m2。
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前后 8-12 天 1 小时的被动加热
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肿瘤坏死因子-α
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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肿瘤坏死因子-α
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前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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丁酸
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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丁酸
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前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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收缩压
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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收缩压
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前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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舒张压
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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舒张压
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前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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地图
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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平均动脉压
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前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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氮氧化物
大体时间:前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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硝酸盐+亚硝酸盐
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前-后后 8-12 1 小时热水浸泡
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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