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Chronische passive Erwärmung bei Personen mit T2DM

13. November 2024 aktualisiert von: Ant Shepherd, University of Portsmouth

Die Wirkung chronischer passiver Erwärmung auf die Insulinsensitivität und die kardiovaskuläre Funktion bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus: Eine Vor- und Nachteststudie

Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch chronische Hyperglykämie und fortschreitende Insulinresistenz gekennzeichnet ist, die fortschreitend zu makro- und mikrovaskulären Schäden und nachfolgenden Beeinträchtigungen der Blutdruckkontrolle (BP) führen. Therapeutische Ansätze zur Behandlung von T2DM konzentrieren sich auf die Verbesserung der glykämischen Kontrolle und des Blutdrucks und umfassen pharmazeutische Behandlungen (z. Metformin und Insulin), körperliche Aktivität und Bewegung sowie Kalorienrestriktion. Pharmazeutische Interventionen können jedoch teuer sein und sind mit geringer Adhärenz verbunden. Obwohl sich Bewegungs- und Diätprogramme als wirksam erwiesen haben, wie pharmazeutische Interventionen, weisen sie bei Menschen mit T2DM oft eine schlechte Therapietreue auf. Da die Zahl der Menschen mit T2DM (464 Millionen) weiter ansteigt und bis 2045 voraussichtlich 700 Millionen erreichen wird, werden die mit der klinischen Behandlung dieser Erkrankung verbundenen Kosten wahrscheinlich nicht mehr tragbar sein. Es ist daher notwendig, das Potenzial alternativer Interventionen zu untersuchen. Insbesondere Interventionen, die billiger sein können als die klinische Behandlung und eine bessere Adhärenz aufweisen als körperliche Betätigung, und hypoglykämische Mittel, um die glykämische Kontrolle und schädliche kardiovaskuläre Manifestationen dieses Zustands zu verbessern.

Passives Erhitzen kann eine solche Intervention mit therapeutischem Potenzial sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aktuelle Schätzungen gehen davon aus, dass weltweit 422 Millionen Menschen mit einer Form von Diabetes leben, von denen ~ 90 % Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) haben. Die gesamten direkten und indirekten Pflegekosten für Personen mit Diabetes im Vereinigten Königreich belaufen sich auf 23,7 Mrd. £, was etwa 20 % des jährlichen NHS-Budgets entspricht. Diese Zahl wird voraussichtlich bis zum Jahr 2035 auf ca. 39,8 Mrd. £ steigen. Ungefähr 85-90 % der Fälle von T2DM sind auf einen schlechten Lebensstil und Fettleibigkeit zurückzuführen, die restlichen 10-15 % auf genetische Prädispositionen. Aktuelle Interventionen umfassen pharmazeutische Behandlungen, Bewegung und kalorienreduzierte Diäten, die darauf abzielen, die glykämische Kontrolle zu verbessern. Pharmazeutische Interventionen sind jedoch mit hohen finanziellen Kosten verbunden, während Bewegungs- und Diätprogramme bei Personen mit T2DM eine geringe Adhärenzrate aufweisen. Da die Prävalenz von T2DM weiter zunimmt, werden die mit der klinischen Versorgung dieser Personen verbundenen Kosten wahrscheinlich untragbar. Daher sind einfache, kostengünstige Interventionen zur Verbesserung des klinischen Profils dieser Gruppe erforderlich.

Eine aufkommende potenzielle Therapie zur Verbesserung der Glukosehomöostase ist die passive Erwärmung. Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass passives Erhitzen positive Auswirkungen auf die Stoffwechselgesundheit in Tiermodellen und beim Menschen haben kann. Im Jahr 1999 wurde gezeigt, dass die Verwendung von Whirlpools (38–41 °C, 30 Minuten/Tag für 3 Wochen) die Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration um ~14 % (1,3 mmol.L-1) und den HbA1c um ~10– 11 mmol/mol bei 8 Personen mit T2DM. Angesichts der Hämoglobin-Umsatzrate ist diese Verringerung überraschend, da die Behandlungsdauer über 3 Wochen lief und der gesamte Hämoglobin-Umsatz etwa 115 Tage dauerte. Während neuere Arbeiten zu den Auswirkungen eines einzelnen Anfalls passiver Erwärmung bei gesunden Erwachsenen und Personen mit T2DM (einschließlich uns selbst, in der Überprüfung) durchgeführt wurden, wurde seit Hooper keine mehr zur chronischen Erwärmung durchgeführt. Hooper postulierte, dass eine Erhöhung des Blutflusses der Skelettmuskulatur für diese erhöhte Glukose-Clearance verantwortlich sein könnte, und führte Beweise dafür an, dass dies die insulinvermittelte Glukoseaufnahme modulieren kann. Andere Mechanismen wurden ebenfalls behauptet, müssen aber noch aufgeklärt werden, einschließlich; erhöhte Insulinsensitivität, veränderte Entzündungsreaktion, Aktivierung von Hitzeschockproteinen (HSP), verändertes Darmmikrobiom und Butyrat. Wiederholtes passives Erhitzen führt zu einem vorübergehenden Anstieg der tiefen Körpertemperatur und kann die Glukosehomöostase über ähnliche Mechanismen wie beim Training verbessern.

Regelmäßige Aerobic-Übungen verbessern auch die makro- und mikrovaskuläre Funktion, die Sauerstoffversorgung der Muskeln, die autonome Funktion, die kardiorespiratorische Fitness, die Lungenfunktion und verzögern den altersbedingten Muskelabbau. Akute Belastungsstudien zeigen, dass sich die Insulinsensitivität nach 1 Stunde moderater Belastung nicht ändert, jedoch scheint sich die Insulinsensitivität nach Anfällen von mehr als einer Stunde oder bei größerer Intensität zu verbessern. Erhöhungen der Insulinsensitivität stehen in einem krummlinigen Zusammenhang mit dem Energieverbrauch und könnten auch auf eine stärkere HSP-Expression zurückzuführen sein. Es ist jedoch unrealistisch, dass Menschen mit T2DM dieses Aktivitätsniveau ausführen. Passives Erhitzen kann ein zusätzliches Übungsmimetikum sein, um die Verbesserungen der Insulinsensitivität, der kardiorespiratorischen Fitness und der Muskelkraft und -funktion zu steigern.

Die Forscher haben kürzlich Beweise vorgelegt, dass akutes passives Erhitzen bei Menschen mit T2DM (derzeit zur Veröffentlichung geprüft) gut vertragen wird und den extrazellulären [HSP70] und Energieverbrauch erhöht und den diastolischen Blutdruck senkt. Es gibt eine wachsende Zahl von Beweisen, die darauf hindeuten, dass passives Erhitzen viele Facetten der menschlichen Physiologie verbessern kann, jedoch müssen die Mechanismen, die diese Vorteile untermauern, erst noch etabliert werden und zukünftige Forschung muss diese weiter untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Hampshire
      • Portsmouth, Hampshire, Vereinigtes Königreich, PO1 2ER
        • Department of Sport and Exercise Science

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich (postmenopausal) im Alter von 35 Jahren oder älter.
  • Diagnostiziert mit T2DM gemäß WHO-Definition (≥48 mmol/mol).
  • Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
  • Der Teilnehmer ist in der Lage, das Studienprotokoll zu verstehen und vollständig damit zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

Schwere periphere Neuropathie (bis zu dem Punkt, an dem sie keine Temperatur mehr wahrnehmen können)

  • Unkontrollierter Bluthochdruck (≥180 systolisch / 100 diastolisch mmHg)
  • Einnahme von Medikamenten, die die Dateninterpretation oder Sicherheit beeinträchtigen könnten
  • Die einen Myokardinfarkt oder ein zerebrovaskuläres Ereignis hatten
  • Jegliche Herzanomalien, die hartes Training einschränken
  • Aktuelle Raucher oder die innerhalb von 3 Monaten aufgehört haben
  • Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, das Studienprotokoll zu verstehen und/oder vollständig damit zu kooperieren
  • Alle anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die die Datenauswertung oder die Sicherheit beeinträchtigen würden, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Hautgeschwüre
  • Ekzem
  • Vorbestehende posturale Hypertonie
  • Vorhandene Herzerkrankungen (im Screening festgestellt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Passive Heizung
8-12 x1 h Wasserimmersion (bis zum Schlüsselbein, @40 °C, rektale Temperatur ~38,5 °C und <39 °C) Sitzungen über einen Zeitraum von 14 Tagen.
8-12 x1 h Wasserimmersion (bis zum Schlüsselbein, @40 °C, rektale Temperatur ~38,5 °C und

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insulinsensitivität
Zeitfenster: Wechsel von vor (Tag 1) – nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Heizung
Verbessert chronisches passives Erhitzen die Insulinsensitivität? Berechnet unter Verwendung des QUICKI für das Fasten und des Gutt für die postprandiale Messung mit Glukose- und Insulinkonzentrationen. Ein höherer Wert bedeutet, dass sie eine bessere Insulinsensitivität haben.
Wechsel von vor (Tag 1) – nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Heizung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmaglukosekonzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Reduziert chronisches passives Erhitzen die Plasmaglukose?
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Plasma-eHSP70-Konzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Erhöht chronisches passives Erhitzen das Plasma [eHSP70]?
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Plasma-IL-6-Konzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Reduziert chronisches passives Erhitzen das Plasma [IL-6]?
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Plasma-IL-10-Konzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Erhöht chronisches passives Erhitzen das Plasma [IL-10]?
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Stoffwechselrate im Ruhezustand
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Reduziert chronisches passives Erhitzen die Stoffwechselrate im Ruhezustand des Plasmas?
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Strömungsvermittelte Dilatation
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Verbessert chronisches passives Erhitzen die makrovaskuläre Funktion? Gemessen per Ultraschall
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Kutane Gefäßleitfähigkeit
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Verbessert chronisches passives Erhitzen die mikrovaskuläre Funktion? Bewertet mittels Iontophorese oder am Unterarm mit ACh und Insulin, ist die Fläche unter der Kurve die Einheit. (CVC = Hautflux/MAP; Flux/mmHg-1)
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Ruheherzfrequenz
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Reduziert chronisches passives Erhitzen die Ruheherzfrequenz?
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Schlagvolumenindex
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Erhöht chronisches passives Erhitzen das Schlagvolumen? Nichtinvasiv über die Thoraximpedanz gemessen
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Herzzeitvolumenindex
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
Erhöht chronisches passives Erhitzen die Herzleistung? Nichtinvasiv über die Thoraximpedanz gemessen. L/min/m2 ist die Einheit.
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
TNF-alpha
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
TNF-alpha
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
Buttersäure
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
Buttersäure
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
SBP
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
Systolischer Blutdruck
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
DBP
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
Diastolischer Blutdruck
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
KARTE
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
Mittlerer arterieller Druck
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
NOX
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
Nitrate + Nitrite
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. April 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist nicht geplant, IPD freizugeben, bis alle Möglichkeiten einer weiteren Finanzierung ausgeschöpft sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Passive Heizung

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