- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04858321
Chronische passive Erwärmung bei Personen mit T2DM
Die Wirkung chronischer passiver Erwärmung auf die Insulinsensitivität und die kardiovaskuläre Funktion bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus: Eine Vor- und Nachteststudie
Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch chronische Hyperglykämie und fortschreitende Insulinresistenz gekennzeichnet ist, die fortschreitend zu makro- und mikrovaskulären Schäden und nachfolgenden Beeinträchtigungen der Blutdruckkontrolle (BP) führen. Therapeutische Ansätze zur Behandlung von T2DM konzentrieren sich auf die Verbesserung der glykämischen Kontrolle und des Blutdrucks und umfassen pharmazeutische Behandlungen (z. Metformin und Insulin), körperliche Aktivität und Bewegung sowie Kalorienrestriktion. Pharmazeutische Interventionen können jedoch teuer sein und sind mit geringer Adhärenz verbunden. Obwohl sich Bewegungs- und Diätprogramme als wirksam erwiesen haben, wie pharmazeutische Interventionen, weisen sie bei Menschen mit T2DM oft eine schlechte Therapietreue auf. Da die Zahl der Menschen mit T2DM (464 Millionen) weiter ansteigt und bis 2045 voraussichtlich 700 Millionen erreichen wird, werden die mit der klinischen Behandlung dieser Erkrankung verbundenen Kosten wahrscheinlich nicht mehr tragbar sein. Es ist daher notwendig, das Potenzial alternativer Interventionen zu untersuchen. Insbesondere Interventionen, die billiger sein können als die klinische Behandlung und eine bessere Adhärenz aufweisen als körperliche Betätigung, und hypoglykämische Mittel, um die glykämische Kontrolle und schädliche kardiovaskuläre Manifestationen dieses Zustands zu verbessern.
Passives Erhitzen kann eine solche Intervention mit therapeutischem Potenzial sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Aktuelle Schätzungen gehen davon aus, dass weltweit 422 Millionen Menschen mit einer Form von Diabetes leben, von denen ~ 90 % Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) haben. Die gesamten direkten und indirekten Pflegekosten für Personen mit Diabetes im Vereinigten Königreich belaufen sich auf 23,7 Mrd. £, was etwa 20 % des jährlichen NHS-Budgets entspricht. Diese Zahl wird voraussichtlich bis zum Jahr 2035 auf ca. 39,8 Mrd. £ steigen. Ungefähr 85-90 % der Fälle von T2DM sind auf einen schlechten Lebensstil und Fettleibigkeit zurückzuführen, die restlichen 10-15 % auf genetische Prädispositionen. Aktuelle Interventionen umfassen pharmazeutische Behandlungen, Bewegung und kalorienreduzierte Diäten, die darauf abzielen, die glykämische Kontrolle zu verbessern. Pharmazeutische Interventionen sind jedoch mit hohen finanziellen Kosten verbunden, während Bewegungs- und Diätprogramme bei Personen mit T2DM eine geringe Adhärenzrate aufweisen. Da die Prävalenz von T2DM weiter zunimmt, werden die mit der klinischen Versorgung dieser Personen verbundenen Kosten wahrscheinlich untragbar. Daher sind einfache, kostengünstige Interventionen zur Verbesserung des klinischen Profils dieser Gruppe erforderlich.
Eine aufkommende potenzielle Therapie zur Verbesserung der Glukosehomöostase ist die passive Erwärmung. Vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass passives Erhitzen positive Auswirkungen auf die Stoffwechselgesundheit in Tiermodellen und beim Menschen haben kann. Im Jahr 1999 wurde gezeigt, dass die Verwendung von Whirlpools (38–41 °C, 30 Minuten/Tag für 3 Wochen) die Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration um ~14 % (1,3 mmol.L-1) und den HbA1c um ~10– 11 mmol/mol bei 8 Personen mit T2DM. Angesichts der Hämoglobin-Umsatzrate ist diese Verringerung überraschend, da die Behandlungsdauer über 3 Wochen lief und der gesamte Hämoglobin-Umsatz etwa 115 Tage dauerte. Während neuere Arbeiten zu den Auswirkungen eines einzelnen Anfalls passiver Erwärmung bei gesunden Erwachsenen und Personen mit T2DM (einschließlich uns selbst, in der Überprüfung) durchgeführt wurden, wurde seit Hooper keine mehr zur chronischen Erwärmung durchgeführt. Hooper postulierte, dass eine Erhöhung des Blutflusses der Skelettmuskulatur für diese erhöhte Glukose-Clearance verantwortlich sein könnte, und führte Beweise dafür an, dass dies die insulinvermittelte Glukoseaufnahme modulieren kann. Andere Mechanismen wurden ebenfalls behauptet, müssen aber noch aufgeklärt werden, einschließlich; erhöhte Insulinsensitivität, veränderte Entzündungsreaktion, Aktivierung von Hitzeschockproteinen (HSP), verändertes Darmmikrobiom und Butyrat. Wiederholtes passives Erhitzen führt zu einem vorübergehenden Anstieg der tiefen Körpertemperatur und kann die Glukosehomöostase über ähnliche Mechanismen wie beim Training verbessern.
Regelmäßige Aerobic-Übungen verbessern auch die makro- und mikrovaskuläre Funktion, die Sauerstoffversorgung der Muskeln, die autonome Funktion, die kardiorespiratorische Fitness, die Lungenfunktion und verzögern den altersbedingten Muskelabbau. Akute Belastungsstudien zeigen, dass sich die Insulinsensitivität nach 1 Stunde moderater Belastung nicht ändert, jedoch scheint sich die Insulinsensitivität nach Anfällen von mehr als einer Stunde oder bei größerer Intensität zu verbessern. Erhöhungen der Insulinsensitivität stehen in einem krummlinigen Zusammenhang mit dem Energieverbrauch und könnten auch auf eine stärkere HSP-Expression zurückzuführen sein. Es ist jedoch unrealistisch, dass Menschen mit T2DM dieses Aktivitätsniveau ausführen. Passives Erhitzen kann ein zusätzliches Übungsmimetikum sein, um die Verbesserungen der Insulinsensitivität, der kardiorespiratorischen Fitness und der Muskelkraft und -funktion zu steigern.
Die Forscher haben kürzlich Beweise vorgelegt, dass akutes passives Erhitzen bei Menschen mit T2DM (derzeit zur Veröffentlichung geprüft) gut vertragen wird und den extrazellulären [HSP70] und Energieverbrauch erhöht und den diastolischen Blutdruck senkt. Es gibt eine wachsende Zahl von Beweisen, die darauf hindeuten, dass passives Erhitzen viele Facetten der menschlichen Physiologie verbessern kann, jedoch müssen die Mechanismen, die diese Vorteile untermauern, erst noch etabliert werden und zukünftige Forschung muss diese weiter untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Vereinigtes Königreich, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich (postmenopausal) im Alter von 35 Jahren oder älter.
- Diagnostiziert mit T2DM gemäß WHO-Definition (≥48 mmol/mol).
- Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
- Der Teilnehmer ist in der Lage, das Studienprotokoll zu verstehen und vollständig damit zu kooperieren.
Ausschlusskriterien:
Schwere periphere Neuropathie (bis zu dem Punkt, an dem sie keine Temperatur mehr wahrnehmen können)
- Unkontrollierter Bluthochdruck (≥180 systolisch / 100 diastolisch mmHg)
- Einnahme von Medikamenten, die die Dateninterpretation oder Sicherheit beeinträchtigen könnten
- Die einen Myokardinfarkt oder ein zerebrovaskuläres Ereignis hatten
- Jegliche Herzanomalien, die hartes Training einschränken
- Aktuelle Raucher oder die innerhalb von 3 Monaten aufgehört haben
- Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, das Studienprotokoll zu verstehen und/oder vollständig damit zu kooperieren
- Alle anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die die Datenauswertung oder die Sicherheit beeinträchtigen würden, werden von der Teilnahme ausgeschlossen.
- Hautgeschwüre
- Ekzem
- Vorbestehende posturale Hypertonie
- Vorhandene Herzerkrankungen (im Screening festgestellt)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Passive Heizung
8-12 x1 h Wasserimmersion (bis zum Schlüsselbein, @40 °C, rektale Temperatur ~38,5 °C und <39 °C) Sitzungen über einen Zeitraum von 14 Tagen.
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8-12 x1 h Wasserimmersion (bis zum Schlüsselbein, @40 °C, rektale Temperatur ~38,5 °C und
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Insulinsensitivität
Zeitfenster: Wechsel von vor (Tag 1) – nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Heizung
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Verbessert chronisches passives Erhitzen die Insulinsensitivität?
Berechnet unter Verwendung des QUICKI für das Fasten und des Gutt für die postprandiale Messung mit Glukose- und Insulinkonzentrationen.
Ein höherer Wert bedeutet, dass sie eine bessere Insulinsensitivität haben.
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Wechsel von vor (Tag 1) – nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Heizung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasmaglukosekonzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Reduziert chronisches passives Erhitzen die Plasmaglukose?
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Plasma-eHSP70-Konzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Erhöht chronisches passives Erhitzen das Plasma [eHSP70]?
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Plasma-IL-6-Konzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Reduziert chronisches passives Erhitzen das Plasma [IL-6]?
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Plasma-IL-10-Konzentration
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Erhöht chronisches passives Erhitzen das Plasma [IL-10]?
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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|
Stoffwechselrate im Ruhezustand
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Reduziert chronisches passives Erhitzen die Stoffwechselrate im Ruhezustand des Plasmas?
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Strömungsvermittelte Dilatation
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Verbessert chronisches passives Erhitzen die makrovaskuläre Funktion?
Gemessen per Ultraschall
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Kutane Gefäßleitfähigkeit
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Verbessert chronisches passives Erhitzen die mikrovaskuläre Funktion?
Bewertet mittels Iontophorese oder am Unterarm mit ACh und Insulin, ist die Fläche unter der Kurve die Einheit.
(CVC = Hautflux/MAP; Flux/mmHg-1)
|
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
|
|
Ruheherzfrequenz
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Reduziert chronisches passives Erhitzen die Ruheherzfrequenz?
|
vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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|
Schlagvolumenindex
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Erhöht chronisches passives Erhitzen das Schlagvolumen?
Nichtinvasiv über die Thoraximpedanz gemessen
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Herzzeitvolumenindex
Zeitfenster: vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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Erhöht chronisches passives Erhitzen die Herzleistung?
Nichtinvasiv über die Thoraximpedanz gemessen.
L/min/m2 ist die Einheit.
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vor und nach 8–12 Tagen mit 1 Stunde passiver Erwärmung
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TNF-alpha
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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TNF-alpha
|
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Buttersäure
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Buttersäure
|
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
|
|
SBP
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Systolischer Blutdruck
|
Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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DBP
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Diastolischer Blutdruck
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Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
|
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KARTE
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Mittlerer arterieller Druck
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Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
|
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NOX
Zeitfenster: Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Nitrate + Nitrite
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Vorheriges und Nachheriges 8-12 1-stündiges Eintauchen in heißes Wasser
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 006
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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