- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04858321
Aquecimento Passivo Crônico em Indivíduos com DM2
O efeito do aquecimento passivo crônico na sensibilidade à insulina e na função cardiovascular em pessoas com diabetes mellitus tipo 2: um estudo pré e pós-teste
O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma condição metabólica caracterizada por hiperglicemia crônica e resistência progressiva à insulina, que progressivamente leva a danos macro e microvasculares e subsequentes prejuízos no controle da pressão arterial (PA). Abordagens terapêuticas para gerenciar o T2DM focam na melhora do controle glicêmico e da PA e incluem tratamentos farmacêuticos (p. metformina e insulina), atividade física e exercício e restrição calórica. No entanto, as intervenções farmacêuticas podem ser caras e estão associadas à baixa adesão. Embora os programas de exercícios e dieta tenham se mostrado eficazes, como as intervenções farmacêuticas, eles geralmente apresentam baixa adesão em pessoas com DM2. Com o número de pessoas com DM2 (464 milhões) continuando a aumentar e com previsão de chegar a 700 milhões até 2045, os custos associados ao manejo clínico dessa condição provavelmente se tornarão insustentáveis. Há, portanto, uma necessidade de explorar o potencial de intervenções alternativas. Em particular, intervenções que podem ser mais baratas do que o manejo clínico e têm melhor adesão do que o exercício, e agentes hipoglicemiantes, para melhorar o controle glicêmico e as manifestações cardiovasculares deletérias dessa condição.
O aquecimento passivo pode ser uma dessas intervenções com potencial terapêutico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As estimativas atuais sugerem que 422 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com uma forma de diabetes, das quais ~ 90% têm diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). O custo direto e indireto total de cuidados para indivíduos com diabetes no Reino Unido é de £ 23,7 bilhões, equivalente a ~ 20% do orçamento anual do NHS, e espera-se que esse número suba para ~ £ 39,8 bilhões até o ano de 2035. Aproximadamente 85-90% dos casos de DM2 surgem de um estilo de vida pobre e obesidade, com os restantes 10-15% resultantes de predisposições genéticas. As intervenções atuais incluem tratamentos farmacêuticos, exercícios e dietas restritivas de calorias, que visam melhorar o controle glicêmico. No entanto, as intervenções farmacêuticas carregam um alto custo financeiro, enquanto os programas de exercícios e dieta têm uma baixa taxa de adesão em indivíduos com DM2. Com a prevalência de DM2 continuando a aumentar, os custos associados ao atendimento clínico desses indivíduos provavelmente se tornarão insustentáveis. Portanto, intervenções simples e baratas para melhorar o perfil clínico desse grupo são necessárias.
Uma terapia potencial emergente para melhorar a homeostase da glicose é o aquecimento passivo. Evidências preliminares sugerem que o aquecimento passivo pode ter efeitos benéficos para a saúde metabólica em modelos animais e em humanos. Em 1999, o uso de banheiras de hidromassagem (38-41°C, 30 min/dia durante 3 semanas) demonstrou reduzir as concentrações de glicose plasmática em jejum em ~14% (1,3 mmol.L-1) e diminuir a HbA1c em ~10- 11 mmol/mol em 8 indivíduos com DM2. Dada a taxa de renovação da hemoglobina, esta redução é surpreendente, pois o período de tratamento foi de 3 semanas e a renovação total da hemoglobina leva ~ 115 dias. Embora trabalhos mais recentes tenham sido conduzidos sobre os efeitos de uma única sessão de aquecimento passivo em adultos saudáveis e indivíduos com DM2 (incluindo nós mesmos, sob revisão), nenhum foi feito sobre aquecimento crônico desde Hooper. Hooper postulou que um aumento no fluxo sanguíneo do músculo esquelético pode ser responsável por esse aumento da depuração de glicose, citando evidências de que isso pode modular a captação de glicose mediada pela insulina. Outros mecanismos também foram sugeridos, mas ainda precisam ser elucidados, incluindo; aumento da sensibilidade à insulina, resposta inflamatória alterada, ativação de proteínas de choque térmico (HSP), microbioma intestinal alterado e butirato. O aquecimento passivo repetido resulta em aumentos transitórios na temperatura corporal profunda e pode melhorar a homeostase da glicose por meio de mecanismos semelhantes ao exercício.
O exercício aeróbico regular também melhora a função macro e microvascular, oxigenação muscular, função autonômica, aptidão cardiorrespiratória, função pulmonar e retarda a perda muscular relacionada à idade. Estudos de exercícios agudos mostram que a sensibilidade à insulina após 1h de exercício moderado não muda, no entanto, a sensibilidade à insulina parece melhorar após sessões de mais de uma hora ou realizadas em maior intensidade. Aumentos na sensibilidade à insulina têm uma relação curvilínea com o gasto energético e também podem ser devidos a uma maior expressão de HSP. No entanto, não é realista para pessoas com DM2 realizar esse nível de atividade. O aquecimento passivo pode ser um mimético de exercício suplementar para aumentar as melhorias na sensibilidade à insulina, aptidão cardiorrespiratória e força muscular e função.
Os pesquisadores recentemente forneceram evidências de que o aquecimento passivo agudo em pessoas com DM2 (atualmente em revisão para publicação) é bem tolerado e aumenta o gasto energético extracelular [HSP70] e reduz a pressão arterial diabstólica. Há um crescente corpo de evidências que sugere que o aquecimento passivo pode melhorar muitas facetas da fisiologia humana, no entanto, os mecanismos que sustentam esses benefícios ainda precisam ser estabelecidos e pesquisas futuras precisam explorá-los ainda mais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Reino Unido, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher (pós-menopausa) com idade igual ou superior a 35 anos.
- Diagnosticado com DM2 conforme definido pela OMS (≥48 mmol/mol).
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
- O participante é capaz de entender e cooperar totalmente com o protocolo do estudo.
Critério de exclusão:
Neuropatia periférica grave (a ponto de não conseguirem sentir a temperatura)
- Hipertensão não controlada (≥180 sistólica / 100 diastólica mmHg)
- Tomar qualquer medicamento que possa interferir na interpretação dos dados ou na segurança
- Quem já teve infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular
- Quaisquer anormalidades cardíacas que restrinjam o exercício intenso
- Fumantes atuais ou que pararam em 3 meses
- O participante é incapaz de entender e/ou cooperar totalmente com o protocolo do estudo
- Qualquer outra condição médica séria que interfira na interpretação dos dados ou na segurança será excluída da participação.
- Ulcerações cutâneas
- Eczema
- Hipertensão postural pré-existente
- Doenças cardíacas existentes (identificadas durante a triagem)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Aquecimento passivo
Sessões de imersão em água de 8 a 12 x 1 h (até a clavícula, @40 °C, temperatura retal ~38,5 °C e <39 °C) durante um período de 14 dias.
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8-12 x1 h de imersão em água (até a clavícula, @40 °C, temperatura retal ~38,5 °C e
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade à insulina
Prazo: Mudança de pré (dia 1) - pós 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico melhora a sensibilidade à insulina?
Calculado utilizando o QUICKI para jejum e Gutt para pós-prandial, com concentrações de glicose e insulina.
Um valor mais alto significa que eles têm melhor sensibilidade à insulina.
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Mudança de pré (dia 1) - pós 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de glicose plasmática
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico reduz a [glicose] plasmática?
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Concentração Plasmática de eHSP70
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico aumenta o plasma [eHSP70]?
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Concentração plasmática de IL-6
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico reduz a [IL-6] plasmática?
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Concentração plasmática de IL-10
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico aumenta a [IL-10] plasmática?
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Taxa metabólica de repouso
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico reduz a taxa metabólica plasmática de repouso?
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Dilatação Mediada por Fluxo
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico melhora a função macrovascular?
Medido por ultrassom
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Condutância Vascular Cutânea
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico melhora a função microvascular?
Avaliada por iontoforese ou antebraço com ACh e insulina, a área sob a curva é a unidade.
(CVC = fluxo cutâneo/PAM; fluxo/mmHg-1)
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Frequência cardíaca em repouso
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico reduz a frequência cardíaca em repouso?
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Índice de volume sistólico
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico aumenta o volume sistólico?
Medido de forma não invasiva via impedância torácica
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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Índice de débito cardíaco
Prazo: pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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O aquecimento passivo crônico aumenta o débito cardíaco?
Medido de forma não invasiva por meio de impedância torácica.
L/min/m2 é a unidade.
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pré - pós após 8-12 dias de 1 hora de aquecimento passivo
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TNF-alfa
Prazo: Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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TNF-alfa
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Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Ácido Butírico
Prazo: Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Ácido butírico
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Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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PAS
Prazo: Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Pressão arterial sistólica
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Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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PAD
Prazo: Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Pressão arterial diastólica
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Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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MAPA
Prazo: Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Pressão arterial média
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Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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NOX
Prazo: Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Nitratos + nitritos
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Pré-v pós 8-12 Imersões em água quente de 1 h
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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