- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04858321
Kronisk passiv opvarmning hos personer med T2DM
Effekten af kronisk passiv opvarmning på insulinfølsomhed og kardiovaskulær funktion hos mennesker med type 2-diabetes mellitus: et forsøg før og efter test
Type 2-diabetes mellitus (T2DM) er en metabolisk tilstand karakteriseret ved kronisk hyperglykæmi og progressiv insulinresistens, som gradvist fører til makro- og mikrovaskulær skade og efterfølgende svækkelse af blodtrykskontrol (BP). Terapeutiske tilgange til håndtering af T2DM fokuserer på at forbedre glykæmisk kontrol og blodtryk og omfatter farmaceutiske behandlinger (f.eks. Metformin og insulin), fysisk aktivitet og træning og kaloriebegrænsning. Farmaceutiske indgreb kan dog være dyre og er forbundet med lav adhærens. Selvom trænings- og kostprogrammer har vist sig at være effektive, ligesom farmaceutiske indgreb, har de ofte dårlig overholdelse hos mennesker med T2DM. Med antallet af mennesker med T2DM (464 millioner) fortsætter med at stige og forventes at nå 700 millioner i 2045, vil omkostningerne forbundet med den kliniske behandling af denne tilstand sandsynligvis blive uholdbare. Der er derfor behov for at udforske mulighederne for alternative indgreb. Især interventioner, der kan være billigere end klinisk behandling og har bedre adhærens end motion, og hypoglykæmiske midler for at forbedre glykæmisk kontrol og skadelige kardiovaskulære manifestationer af denne tilstand.
Passiv opvarmning kan være en sådan intervention med terapeutisk potentiale.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Aktuelle skøn tyder på, at 422 millioner mennesker verden over lever med en form for diabetes, hvoraf ~ 90% har type 2 diabetes mellitus (T2DM). De samlede direkte og indirekte omkostninger til pleje for personer med diabetes i Storbritannien er £23,7 milliarder, svarende til ~ 20% af det årlige NHS-budget, og dette tal forventes at stige til ~ £39,8 milliarder i år 2035. Cirka 85-90% af tilfældene af T2DM skyldes en dårlig livsstil og fedme, mens de resterende 10-15% skyldes genetiske dispositioner. Nuværende interventioner omfatter farmaceutiske behandlinger, motion og kaloriebegrænsende diæter, som har til formål at forbedre den glykæmiske kontrol. Farmaceutiske indgreb medfører dog høje økonomiske omkostninger, mens trænings- og kostprogrammer har en lav overholdelsesrate hos personer med T2DM. Når forekomsten af T2DM fortsætter med at stige, vil omkostningerne forbundet med den kliniske pleje af disse personer sandsynligvis blive uholdbare. Der er derfor behov for enkle, billige indgreb for at forbedre denne gruppes kliniske profil.
En ny potentiel terapi for at forbedre glukosehomoeostase er passiv opvarmning. Foreløbige beviser tyder på, at passiv opvarmning kan have gavnlige virkninger for metabolisk sundhed i dyremodeller og hos mennesker. I 1999 blev brugen af boblebade (38-41°C, 30 minutter/dag i 3 uger) vist at reducere fastende plasmaglukosekoncentrationer med ~14% (1,3 mmol.L-1) og reducere HbA1c med ~10- 11 mmol/mol hos 8 personer med T2DM. I betragtning af omsætningshastigheden i hæmoglobin er denne reduktion overraskende, da behandlingsperioden blev kørt over 3 uger, og den samlede hæmoglobinomsætning tager ~115 dage. Mens nyere arbejde er blevet udført i effekterne af en enkelt omgang passiv opvarmning hos raske voksne og individer med T2DM (inklusive os selv, under revision), er der ikke blevet udført noget på kronisk opvarmning siden Hooper. Hooper postulerede, at en stigning i skeletmuskulaturens blodgennemstrømning kan være ansvarlig for denne øgede glukoseclearance, med henvisning til beviser for, at dette kan modulere insulinmedieret glukoseoptagelse. Andre mekanismer er også blevet påstået, men er endnu ikke blevet belyst, herunder; øget insulinfølsomhed, ændret inflammatorisk respons, aktivering af varmechokproteiner (HSP), ændret tarmmikrobiom og butyrat. Gentagen passiv opvarmning resulterer i forbigående stigninger i dyb kropstemperatur og kan forbedre glukosehomeostase via lignende mekanismer til træning.
Regelmæssig aerob træning forbedrer også makro- og mikrovaskulær funktion, muskeliltning, autonom funktion, kardiorespiratorisk kondition, lungefunktion og forsinker aldersrelateret muskeltab. Akutte træningsundersøgelser viser, at insulinfølsomheden efter 1 times moderat træning ikke ændrer sig, men insulinfølsomheden ser ud til at være forbedret efter anfald længere end en time eller udført med større intensitet. Forøgelser i insulinfølsomhed har et krumlinjet forhold til energiforbrug og kan også skyldes større HSP-ekspression. Det er dog urealistisk for personer med T2DM at udføre dette aktivitetsniveau. Passiv opvarmning kan være en supplerende øvelsesmimetik for at øge forbedringer i insulinfølsomhed, kardiorespiratorisk kondition og muskelstyrke og funktion.
Forskerne har for nylig fremlagt beviser for, at akut passiv opvarmning hos mennesker med T2DM (aktuelt under revision til offentliggørelse) er veltolereret og øger ekstracellulært [HSP70] og energiforbrug og reducerer det diabstoliske blodtryk. Der er en voksende mængde af beviser, der tyder på, at passiv opvarmning kan forbedre mange facetter af menneskelig fysiologi, men de mekanismer, der understøtter disse fordele, er endnu ikke etableret, og fremtidig forskning skal udforske disse yderligere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Det Forenede Kongerige, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde (postmenopausal) i alderen 35 år eller derover.
- Diagnosticeret med T2DM som defineret af WHO (≥48 mmol/mol).
- Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Deltageren er i stand til at forstå og fuldt ud samarbejde med undersøgelsesprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
Alvorlig perifer neuropati (til det punkt, hvor de ikke kan mærke temperaturen)
- Ukontrolleret hypertension (≥180 systolisk / 100 diastolisk mmHg)
- Indtagelse af medicin, der kan forstyrre datafortolkning eller sikkerhed
- Som har haft et myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse
- Eventuelle hjerteabnormiteter, der begrænser hård træning
- Nuværende rygere eller som er stoppet inden for 3 måneder
- Deltageren er ikke i stand til at forstå og/eller fuldt ud samarbejde med undersøgelsesprotokollen
- Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som ville forstyrre datafortolkningen eller sikkerheden, vil blive udelukket fra deltagelse.
- Hudsår
- Eksem
- Præ-eksisterende postural hypertension
- Eksisterende hjertesygdomme (identificeret under screening)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Passiv opvarmning
8-12 x1 time vandnedsænkning (til kravebenet, @40 °C, rektal temperatur ~38,5 °C og <39 °C) sessioner over en periode på 14 dage.
|
8-12 x1 time vandnedsænkning (til kravebenet, @40 °C, rektal temperatur ~38,5 °C og
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhed
Tidsramme: Skift fra før (dag 1) - efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Forbedrer kronisk passiv opvarmning insulinfølsomheden?
Beregnet ved hjælp af QUICKI til faste og Gutt til post-prandial, med glukose- og insulinkoncentrationer.
En højere værdi betyder, at de har bedre insulinfølsomhed.
|
Skift fra før (dag 1) - efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma Glucose Koncentration
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Reducerer kronisk passiv opvarmning plasma [glukose]?
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Plasma eHSP70 Koncentration
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Øger kronisk passiv opvarmning plasma [eHSP70]?
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Plasma IL-6 Koncentration
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Reducerer kronisk passiv opvarmning plasma [IL-6]?
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Plasma IL-10 Koncentration
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Øger kronisk passiv opvarmning plasma [IL-10]?
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Hvilende stofskiftehastighed
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Reducerer kronisk passiv opvarmning plasmaets hvilestofskifte?
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Flowmedieret dilatation
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Forbedrer kronisk passiv opvarmning makrovaskulær funktion?
Målt via ultralyd
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Kutan vaskulær konduktans
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Forbedrer kronisk passiv opvarmning mikrovaskulær funktion?
Vurderet via iontoforese eller underarmen med ACh og Insulin, Areal under kurven er enheden.
(CVC = hudflux/MAP; flux/mmHg-1)
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Hvilepuls
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Reducerer kronisk passiv opvarmning hvilepuls?
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Indeks for slagvolumen
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Øger kronisk passiv opvarmning slagvolumen?
Målt non-invasivt via thorax impedans
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
Hjerteoutputindeks
Tidsramme: før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
Øger kronisk passiv opvarmning hjertevolumen?
Målt non-invasivt via thorax impedans.
L/min/m2 er enheden.
|
før - efter efter 8-12 dage med 1 times passiv opvarmning
|
|
TNF-alfa
Tidsramme: Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
TNF-alfa
|
Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
|
Smørsyre
Tidsramme: Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
Smørsyre
|
Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
|
SBP
Tidsramme: Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
Systolisk blodtryk
|
Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
|
DBP
Tidsramme: Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
Diastolisk blodtryk
|
Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
|
KORT
Tidsramme: Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
Gennemsnitligt arterielt tryk
|
Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
|
NOX
Tidsramme: Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
Nitrater + nitrit
|
Pre- v post 8-12 1 h varmtvandsnedsænkninger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
Nadir Hastalıkları Araştırma DerneğiRekrutteringNeuronal Ceroid Lipofuxinosis Type2 (CLN2)Kalkun
-
Trabzon Arakli Bayram Halil Public HospitalRekrutteringType2-diabetes, SGLT2-hæmmer, urinvejsinfektionKalkun
-
Alexandra Kautzky-WillerBayerRekrutteringFed lever | Hypogonadisme, mand | Overvægt/fedme | Prædiabetes/Type2 Diabetes MellitusØstrig
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)AfsluttetGeneraliseret arteriel forkalkning af spædbørn | Autosomal recessiv hypophosphatæmisk rakitt type2Forenede Stater
Kliniske forsøg med Passiv opvarmning
-
Loma Linda UniversityTrukket tilbageDiabetiske neuropatierForenede Stater
-
Meir Medical CenterUkendtOsteopeni af præmaturitetIsrael
-
Universidad de MurciaAfsluttetHamstring kontrakturerSpanien
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity of BaselRekrutteringLæbespalte | Medfødt lidelseIndien
-
University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
Toronto Rehabilitation InstituteOntario Neurotrauma FoundationAfsluttetRygmarvsskade. | Osteoporose.Canada
-
Corporacion Parc TauliInstitut de Ciències Fotòniques (ICFO)Rekruttering
-
Seoul National University HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Augusta UniversityTrukket tilbage
-
Charles University, Czech RepublicUkendtSeptisk chok | Vene sammenklappelighed | Intravaskulær Doppler | Lydstyrkerespons i septisk chokTjekkiet