- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04858321
Calentamiento pasivo crónico en personas con DM2
El efecto del calentamiento pasivo crónico sobre la sensibilidad a la insulina y la función cardiovascular en personas con diabetes mellitus tipo 2: un ensayo previo y posterior a la prueba
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una afección metabólica caracterizada por hiperglucemia crónica y resistencia progresiva a la insulina, que conducen progresivamente a daño macro y microvascular y alteraciones subsiguientes en el control de la presión arterial (PA). Los enfoques terapéuticos para controlar la DM2 se centran en mejorar el control glucémico y la PA e incluyen tratamientos farmacéuticos (p. metformina e insulina), actividad física y ejercicio, y restricción calórica. Sin embargo, las intervenciones farmacéuticas pueden ser costosas y se asocian con una baja adherencia. Aunque se ha demostrado que los programas de ejercicio y dieta son efectivos, al igual que las intervenciones farmacéuticas, a menudo tienen poca adherencia en personas con DM2. Dado que el número de personas con DM2 (464 millones) continúa aumentando y se espera que alcance los 700 millones para 2045, es probable que los costos asociados con el manejo clínico de esta afección se vuelvan insostenibles. Por lo tanto, existe la necesidad de explorar el potencial de intervenciones alternativas. En particular, las intervenciones que pueden ser más baratas que el manejo clínico y tienen una mejor adherencia que el ejercicio y los agentes hipoglucemiantes, para mejorar el control glucémico y las manifestaciones cardiovasculares nocivas de esta afección.
El calentamiento pasivo puede ser una de esas intervenciones con potencial terapéutico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las estimaciones actuales sugieren que 422 millones de personas en todo el mundo viven con una forma de diabetes, de las cuales ~ 90 % tiene diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). El coste total directo e indirecto de la atención de las personas con diabetes en el Reino Unido es de 23 700 millones de libras esterlinas, lo que equivale a ~20 % del presupuesto anual del NHS; se espera que esta cifra aumente a unos 39 800 millones de libras esterlinas para el año 2035. Aproximadamente el 85-90 % de los casos de DM2 surgen de un estilo de vida pobre y la obesidad, y el 10-15 % restante se debe a predisposiciones genéticas. Las intervenciones actuales incluyen tratamientos farmacéuticos, ejercicio y dietas restrictivas de calorías, cuyo objetivo es mejorar el control glucémico. Sin embargo, las intervenciones farmacéuticas conllevan un alto costo financiero, mientras que los programas de ejercicio y dieta tienen una baja tasa de cumplimiento en personas con DM2. Dado que la prevalencia de la DM2 continúa aumentando, es probable que los costos asociados con la atención clínica de estas personas se vuelvan insostenibles. Por lo tanto, se necesitan intervenciones simples y de bajo costo para mejorar el perfil clínico de este grupo.
Una terapia potencial emergente para mejorar la homeostasis de la glucosa es el calentamiento pasivo. La evidencia preliminar sugiere que el calentamiento pasivo puede tener efectos beneficiosos para la salud metabólica en modelos animales y humanos. En 1999, se demostró que el uso de jacuzzis (38-41 °C, 30 min/día durante 3 semanas) reduce las concentraciones de glucosa plasmática en ayunas en ~14 % (1,3 mmol.L-1) y disminuye la HbA1c en ~10- 11 mmol/mol en 8 individuos con DM2. Dada la tasa de renovación de la hemoglobina, esta reducción es sorprendente ya que el período de tratamiento duró 3 semanas y la renovación total de la hemoglobina tarda ~115 días. Si bien se han realizado trabajos más recientes sobre los efectos de un solo episodio de calentamiento pasivo en adultos sanos e individuos con DM2 (incluyéndonos a nosotros mismos, en proceso de revisión), no se ha realizado ninguno sobre el calentamiento crónico desde Hooper. Hooper postuló que un aumento en el flujo sanguíneo del músculo esquelético puede ser responsable de este aumento en el aclaramiento de glucosa, citando evidencia de que esto puede modular la captación de glucosa mediada por insulina. También se han pretendido otros mecanismos, pero aún no se han dilucidado, que incluyen; aumento de la sensibilidad a la insulina, respuesta inflamatoria alterada, activación de proteínas de choque térmico (HSP), microbioma intestinal alterado y butirato. El calentamiento pasivo repetido da como resultado aumentos transitorios en la temperatura corporal profunda y puede mejorar la homeostasis de la glucosa a través de mecanismos similares al ejercicio.
El ejercicio aeróbico regular también mejora la función macro y microvascular, la oxigenación muscular, la función autonómica, la aptitud cardiorrespiratoria, la función pulmonar y retrasa la pérdida muscular relacionada con la edad. Los estudios de ejercicio agudo muestran que la sensibilidad a la insulina después de 1 hora de ejercicio moderado no cambia, sin embargo, la sensibilidad a la insulina parece mejorar después de sesiones de más de una hora o realizadas a mayor intensidad. Los aumentos de la sensibilidad a la insulina tienen una relación curvilínea con el gasto energético y también podrían deberse a una mayor expresión de HSP. Sin embargo, no es realista que las personas con DM2 realicen este nivel de actividad. El calentamiento pasivo puede ser un mimético del ejercicio complementario para aumentar las mejoras en la sensibilidad a la insulina, la aptitud cardiorrespiratoria y la fuerza y función muscular.
Los investigadores proporcionaron recientemente evidencia de que el calentamiento pasivo agudo en personas con DM2 (actualmente en revisión para su publicación) es bien tolerado y aumenta el gasto extracelular [HSP70] y de energía, y reduce la presión arterial diastólica. Hay un creciente cuerpo de evidencia que sugiere que el calentamiento pasivo puede mejorar muchas facetas de la fisiología humana, sin embargo, los mecanismos que sustentan estos beneficios aún no se han establecido y las investigaciones futuras deben explorarlos más a fondo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Hampshire
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Portsmouth, Hampshire, Reino Unido, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer (posmenopáusica) de 35 años o más.
- Diagnosticado con DM2 según la definición de la OMS (≥48 mmol/mol).
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- El participante es capaz de comprender y cooperar plenamente con el protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
Neuropatía periférica severa (hasta el punto en que no pueden sentir la temperatura)
- Hipertensión no controlada (≥180 sistólica/100 diastólica mmHg)
- Tomar cualquier medicamento que pueda interferir con la interpretación o la seguridad de los datos.
- Que hayan tenido un infarto de miocardio o un evento cerebrovascular
- Cualquier anomalía cardíaca que restrinja el ejercicio intenso.
- Fumadores actuales o que hayan dejado de fumar en los últimos 3 meses
- El participante no puede entender y/o cooperar completamente con el protocolo del estudio
- Se excluirá de la participación cualquier otra afección médica grave que pueda interferir con la interpretación o la seguridad de los datos.
- ulceraciones de la piel
- Eczema
- Hipertensión postural preexistente
- Enfermedades cardíacas existentes (identificadas durante el cribado)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Calefacción pasiva
Sesiones de 8-12 x1 h de inmersión en agua (hasta la clavícula, @40 °C, temperatura rectal ~38,5 °C y <39 °C) durante un período de 14 días.
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8-12 x1 h de inmersión en agua (hasta la clavícula, @40 °C, temperatura rectal ~38,5 °C y
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: Cambio desde antes (día 1) - después de 8 a 12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico mejora la sensibilidad a la insulina?
Calculado utilizando el QUICKI para ayuno y Gutt para postprandial, con concentraciones de glucosa e insulina.
Un valor más alto significa que tienen una mejor sensibilidad a la insulina.
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Cambio desde antes (día 1) - después de 8 a 12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de glucosa plasmática
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico reduce el plasma [glucosa]?
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Concentración plasmática de eHSP70
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico aumenta el plasma [eHSP70]?
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Concentración plasmática de IL-6
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico reduce el plasma [IL-6]?
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Concentración plasmática de IL-10
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico aumenta la [IL-10] plasmática?
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Tasa metabólica en reposo
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico reduce la tasa metabólica en reposo del plasma?
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Dilatación mediada por flujo
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico mejora la función macrovascular?
Medido mediante ultrasonido
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Conductancia vascular cutánea
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico mejora la función microvascular?
Evaluado mediante iontoforesis o el antebrazo con ACh e insulina, el área bajo la curva es la unidad.
(CVC = flujo cutáneo/PAM; flujo/mmHg-1)
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Frecuencia cardíaca en reposo
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico reduce la frecuencia cardíaca en reposo?
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Índice de volumen sistólico
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico aumenta el volumen sistólico?
Medido de forma no invasiva mediante impedancia torácica
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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Índice de gasto cardíaco
Periodo de tiempo: pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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¿El calentamiento pasivo crónico aumenta el gasto cardíaco?
Medido de forma no invasiva mediante impedancia torácica.
L/min/m2 es la unidad.
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pre - post después de 8-12 días de 1 hora de calefacción pasiva
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TNF-alfa
Periodo de tiempo: Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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TNF-alfa
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Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Ácido butírico
Periodo de tiempo: Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Ácido butírico
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Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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PAS
Periodo de tiempo: Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Presión arterial sistólica
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Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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PAD
Periodo de tiempo: Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Presión arterial diastólica
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Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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MAPA
Periodo de tiempo: Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Presión arterial media
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Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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NOX
Periodo de tiempo: Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Nitratos + nitritos
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Pre- v post 8-12 inmersiones en agua caliente de 1 h
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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