- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04858321
Kronisk passiv oppvarming hos personer med T2DM
Effekten av kronisk passiv oppvarming på insulinfølsomhet og kardiovaskulær funksjon hos personer med type 2 diabetes mellitus: en prøve før og etter testing
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) er en metabolsk tilstand preget av kronisk hyperglykemi og progressiv insulinresistens, som gradvis fører til makro- og mikrovaskulær skade og påfølgende svekkelse av blodtrykkskontrollen (BP). Terapeutiske tilnærminger for å håndtere T2DM fokuserer på å forbedre glykemisk kontroll og blodtrykk og inkluderer farmasøytiske behandlinger (f. Metformin og insulin), fysisk aktivitet og trening, og kaloribegrensning. Imidlertid kan farmasøytiske inngrep være kostbare og er forbundet med lav etterlevelse. Selv om trenings- og diettprogrammer har vist seg å være effektive, som farmasøytiske intervensjoner, har de ofte dårlig overholdelse hos personer med T2DM. Med antall personer med T2DM (464 millioner) fortsetter å stige og forventes å nå 700 millioner innen 2045, vil kostnadene forbundet med klinisk behandling av denne tilstanden sannsynligvis bli uholdbare. Det er derfor behov for å utforske potensialet til alternative intervensjoner. Spesielt intervensjoner som kan være billigere enn klinisk behandling og ha bedre overholdelse enn trening, og hypoglykemiske midler, for å forbedre glykemisk kontroll og skadelige kardiovaskulære manifestasjoner av denne tilstanden.
Passiv oppvarming kan være en slik intervensjon med terapeutisk potensial.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Nåværende estimater antyder at 422 millioner mennesker over hele verden lever med en form for diabetes, hvorav ~90 % har type 2 diabetes mellitus (T2DM). De totale direkte og indirekte kostnadene for omsorg for personer med diabetes i Storbritannia er 23,7 milliarder pund, som tilsvarer ~20% av det årlige NHS-budsjettet, og dette tallet forventes å stige til ~39,8 milliarder pund innen 2035. Omtrent 85-90% av tilfellene av T2DM skyldes dårlig livsstil og fedme, mens de resterende 10-15% skyldes genetiske disposisjoner. Aktuelle intervensjoner inkluderer farmasøytiske behandlinger, trening og kalorirestriktive dietter, som tar sikte på å forbedre glykemisk kontroll. Imidlertid har farmasøytiske intervensjoner høye økonomiske kostnader, mens trenings- og diettprogrammer har en lav overholdelsesrate hos personer med T2DM. Med forekomsten av T2DM som fortsetter å øke, vil kostnadene forbundet med den kliniske behandlingen av disse personene sannsynligvis bli uholdbare. Enkle, rimelige intervensjoner for å forbedre den kliniske profilen til denne gruppen er derfor nødvendig.
En ny potensiell terapi for å forbedre glukosehomoeostase er passiv oppvarming. Foreløpige bevis tyder på at passiv oppvarming kan ha gunstige effekter for metabolsk helse i dyremodeller og hos mennesker. I 1999 ble det vist at bruk av boblebad (38-41°C, 30 minutter/dag i 3 uker) reduserte fastende plasmaglukosekonsentrasjoner med ~14 % (1,3 mmol.L-1) og redusere HbA1c med ~10- 11 mmol/mol hos 8 individer med T2DM. Gitt omsetningshastigheten i hemoglobin er denne reduksjonen overraskende ettersom behandlingsperioden gikk over 3 uker og den totale hemoglobinomsetningen tar ~115 dager. Mens nyere arbeid har blitt utført på effekten av en enkelt anfall av passiv oppvarming hos friske voksne og individer med T2DM (inkludert oss selv, under vurdering), har ingen blitt gjort på kronisk oppvarming siden Hooper. Hooper postulerte at en økning i skjelettmuskulaturens blodstrøm kan være ansvarlig for denne økte glukoseclearancen, med henvisning til bevis på at dette kan modulere insulinmediert glukoseopptak. Andre mekanismer har også blitt påstått, men har ennå ikke blitt belyst, inkludert; økt insulinfølsomhet, endret inflammatorisk respons, aktivering av varmesjokkproteiner (HSP), endret tarmmikrobiom og butyrat. Gjentatt passiv oppvarming resulterer i forbigående økning i dyp kroppstemperatur og kan forbedre glukosehomeostase via lignende mekanismer som trening.
Regelmessig aerob trening forbedrer også makro- og mikrovaskulær funksjon, muskeloksygenering, autonom funksjon, kardiorespiratorisk kondisjon, lungefunksjon og forsinker aldersrelatert muskeltap. Akutt treningsstudier viser at insulinfølsomheten etter 1 time med moderat trening ikke endres, men insulinfølsomheten ser ut til å være forbedret etter anfall lenger enn en time eller utført med høyere intensitet. Økning i insulinfølsomhet har et krumlinjet forhold til energiforbruk og kan også skyldes større HSP-uttrykk. Det er imidlertid urealistisk for personer med T2DM å utføre dette aktivitetsnivået. Passiv oppvarming kan være en supplerende øvelsesmimetikk for å øke forbedringer i insulinfølsomhet, kardiorespiratorisk kondisjon og muskelstyrke og funksjon.
Etterforskerne ga nylig bevis for at akutt passiv oppvarming hos mennesker med T2DM (for øyeblikket under vurdering for publisering) tolereres godt og øker ekstracellulært [HSP70], og energiforbruk, og reduserer diabstolisk blodtrykk. Det er en voksende mengde bevis som tyder på at passiv oppvarming kan forbedre mange fasetter av menneskelig fysiologi, men mekanismene som underbygger disse fordelene har ennå ikke blitt etablert og fremtidig forskning må utforske disse ytterligere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hampshire
-
Portsmouth, Hampshire, Storbritannia, PO1 2ER
- Department of Sport and Exercise Science
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne (postmenopausal) i alderen 35 år eller eldre.
- Diagnostisert med T2DM som definert av WHO (≥48 mmol/mol).
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Deltakeren er i stand til å forstå og fullt ut samarbeide med studieprotokollen.
Ekskluderingskriterier:
Alvorlig perifer nevropati (til et punkt hvor de ikke kan føle temperatur)
- Ukontrollert hypertensjon (≥180 systolisk / 100 diastolisk mmHg)
- Tar medisiner som kan forstyrre datatolkning eller sikkerhet
- Som har hatt et hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse
- Eventuelle hjerteabnormiteter som begrenser hard trening
- Nåværende røykere eller som har sluttet innen 3 måneder
- Deltakeren er ikke i stand til å forstå og/eller samarbeide fullt ut med studieprotokollen
- Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som kan forstyrre datatolkning eller sikkerhet vil bli ekskludert fra deltakelse.
- Hudsår
- Eksem
- Pre-eksisterende postural hypertensjon
- Eksisterende hjertesykdommer (identifisert under screening)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Passiv oppvarming
8-12 x1 timers vannnedsenkning (til kragebenet, @40 °C, rektal temperatur ~38,5 °C og <39 °C) økter over en periode på 14 dager.
|
8-12 x1 timer nedsenking i vann (til kragebenet, @40 °C, rektal temperatur ~38,5 °C og
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Endring fra før (dag 1) - etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Forbedrer kronisk passiv oppvarming insulinfølsomheten?
Beregnet ved bruk av QUICKI for faste og Gutt for post-prandial, med glukose- og insulinkonsentrasjoner.
En høyere verdi betyr at de har bedre insulinfølsomhet.
|
Endring fra før (dag 1) - etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma glukosekonsentrasjon
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Reduserer kronisk passiv oppvarming plasma [glukose]?
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Plasma eHSP70 Konsentrasjon
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Øker kronisk passiv oppvarming plasma [eHSP70]?
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Plasma IL-6 Konsentrasjon
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Reduserer kronisk passiv oppvarming plasma [IL-6]?
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Plasma IL-10 Konsentrasjon
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Øker kronisk passiv oppvarming plasma [IL-10]?
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Hvilende stoffskifte
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Reduserer kronisk passiv oppvarming stoffskiftet i plasma i hvile?
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Strømningsmediert utvidelse
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Forbedrer kronisk passiv oppvarming makrovaskulær funksjon?
Målt via ultralyd
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Kutan vaskulær konduktans
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Forbedrer kronisk passiv oppvarming mikrovaskulær funksjon?
Vurdert via iontoforese eller underarmen med ACh og insulin, er Areal under kurven enheten.
(CVC = hudflux/MAP; fluks/mmHg-1)
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Hvilepuls
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Reduserer kronisk passiv oppvarming hvilepuls?
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Slagvolumindeks
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Øker kronisk passiv oppvarming slagvolumet?
Målt ikke-invasivt via thoraximpedans
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
Hjerteeffektindeks
Tidsramme: pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
Øker kronisk passiv oppvarming hjertevolum?
Målt ikke-invasivt via thoraximpedans.
L/min/m2 er enheten.
|
pre - post etter 8-12 dager med 1 time med passiv oppvarming
|
|
TNF-alfa
Tidsramme: Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
TNF-alfa
|
Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
|
Smørsyre
Tidsramme: Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
Smørsyre
|
Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
|
SBP
Tidsramme: Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
Systolisk blodtrykk
|
Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
|
DBP
Tidsramme: Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
Diastolisk blodtrykk
|
Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
|
KART
Tidsramme: Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
Gjennomsnittlig arterielt trykk
|
Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
|
NOX
Tidsramme: Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
Nitrater + nitritt
|
Før- v post 8-12 1 t varmtvannsnedsenking
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Type 2 diabetes
-
Nadir Hastalıkları Araştırma DerneğiRekrutteringNeuronal Ceroid Lipofuxinosis Type2 (CLN2)Tyrkia
-
Alexandra Kautzky-WillerBayerRekrutteringFettlever | Hypogonadisme, mann | Overvekt/fedme | Prediabetes/Type2 Diabetes MellitusØsterrike
Kliniske studier på Passiv oppvarming
-
Meir Medical CenterUkjentOsteopeni av prematuritetIsrael
-
Loma Linda UniversityTilbaketrukketDiabetiske nevropatierForente stater
-
University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity of BaselRekrutteringLeppespalte | Medfødt lidelseIndia
-
Universidad de MurciaFullførtHamstring kontrakturerSpania
-
Stanford UniversityFullførtAttention Deficit Hyperactivity DisorderForente stater
-
Toronto Rehabilitation InstituteOntario Neurotrauma FoundationFullførtRyggmargs-skade. | Osteoporose.Canada
-
Corporacion Parc TauliInstitut de Ciències Fotòniques (ICFO)Rekruttering
-
Seoul National University HospitalHar ikke rekruttert ennå