COVID-19：一项评估 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗 CVnCoV 在合并症成人中的安全性、反应原性和免疫原性的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁且患有 1 种或多种合并症的男性和女性参与者。
2. 对于慢性肾脏病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、慢性心血管疾病和糖尿病的合并症，每种合并症的前 25 名参与者应仅包括轻度至中度病例。 此后，在内部安全审查委员会 (iSRC) 和数据安全监督委员会 (DSMB) 主席批准后，可能会招募条件更严苛的人员。
3. 参与者没有明显的 COVID-19 临床体征或症状。
4. 参与者必须在任何试验程序之前签署知情同意书 (ICF)。
5. 根据研究者的评估，参与者的预期寿命至少为 1 年。
6. 预计将遵守协议程序，并可用于临床随访直至最后一次计划就诊。
7. 根据研究者的评估，体格检查没有急性临床显着发现。

8. 女性参与者：在入组时，在入组当天被认为具有生育潜力的女性的人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验（血清）呈阴性。 第 1 天（疫苗接种前）：尿妊娠试验 (hCG) 阴性（仅当血清妊娠试验在 3 天前进行时才需要）。

   注意：绝经后（定义为筛查前连续闭经 ≥ 12 个月且无其他医学原因）或永久绝育的女性将被视为不具有生育潜力。

9. 有生育能力的女性参与者必须在第一次接种试验疫苗前 2 周至最后一次接种后 3 个月期间使用高效的节育方法。

排除标准：

1. 在筛选前的最后六个月内，先前临床和实验室确认的 COVID-19 诊断。
2. 在试验疫苗接种前 28 天内使用试验疫苗以外的任何研究或未注册产品（疫苗或药物），或计划在试验期间使用。
3. 在参加本试验前 28 天内收到任何其他疫苗或计划在试验疫苗接种后 28 天内收到任何疫苗。 允许计划接种灭活流感疫苗。
4. 在试验疫苗接种前收到任何研究性、授权或许可的 SARS-CoV-2、其他冠状病毒疫苗或任何其他含有脂质纳米颗粒 (LNP) 的信使核糖核酸疫苗。 对于获得授权或许可的 SARS-CoV-2：计划在试验期间在 CVnCoV 第二剂给药的预计日期后最多 6 周内给药。

5. 在试验疫苗接种前或计划在试验期间使用前 6 个月内，用免疫抑制剂或其他免疫调节药物（包括但不限于皮质类固醇、生物​​制剂和甲氨蝶呤）进行的任何治疗总计 >14 天。 对于皮质类固醇的使用，这意味着泼尼松或等效物，0.5 mg/kg/天，持续 14 天或更长时间。 允许使用吸入、局部或局部注射皮质类固醇（例如，用于治疗关节痛/炎症）。

   注意：此排除不适用于肾移植病例，对于患有其他合并症（例如 COPD）的参与者，由研究者自行决定。

6. 根据研究者的判断，患有慢性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染并通过治疗控制乙型肝炎感染或无病毒血症的丙型肝炎的参与者可能有资格参加试验。
7. 免疫介导或自身免疫性疾病史。
8. 对 CVnCoV 的任何成分或氨基糖苷类抗生素有过敏反应或过敏史。
9. 酒精和/或药物滥用史或当前滥用药物。
10. 确诊严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 或中东呼吸系统综合症 (MERS) 病史。
11. 在施用任何剂量的试验疫苗之前的 3 个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品。

12. 存在或证据表明存在严重的不受控制的急性或慢性医学或精神疾病，但方案中指定的合并症除外。 重大的医学或精神疾病包括但不限于：

    • 不受控制的呼吸道疾病。
    • 不受控制的神经系统疾病或吉兰-巴利综合征或癫痫发作史，儿童时期的热性惊厥除外。
    • 当前或过去的恶性肿瘤，除非完全解决且无后遗症超过 5 年
13. 根据调查员的判断，可预见的不遵守协议。
14. 对于女性参与者：怀孕或哺乳期。
15. 凝血功能受损或任何出血性疾病的参与者，其中禁忌 IM 注射或抽血。 这包括接受抗凝剂（例如维生素 K 拮抗剂、新型口服抗凝剂和肝素）治疗的参与者。 血小板聚集抑制剂的使用不是排他性的。 但是，根据临床研究者的判断，如果国际标准化比值 (INR) 仍≤3，则在某些合并症中使用抗凝剂是可以接受的。
16. 申办者、研究者或试验中心雇用的参与者，或参与本试验的研究人员的亲属。