COVID-19: En studie för att utvärdera säkerhet, reaktogenicitet och immunogenicitet hos SARS-CoV-2 mRNA-vaccin CVnCoV hos vuxna med samsjuklighet

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare ≥18 år med 1 eller flera samsjukligheter.
2. För komorbiditeterna kronisk njursjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), kronisk hjärt-kärlsjukdom och diabetes mellitus bör de första 25 deltagarna per komorbiditet endast inkludera milda till måttliga fall. Därefter kan svårare tillstånd rekryteras efter godkännande av Internal Safety Review Committee (iSRC) och Data Safety Monitoring Board (DSMB) ordförande.
3. Deltagaren har inga tydliga kliniska tecken eller symtom på COVID-19.
4. Deltagaren måste underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) före eventuella provprocedurer.
5. Deltagare med en förväntad livslängd på minst 1 år enligt utredarens bedömning.
6. Förväntas följa protokollprocedurer och tillgänglig för klinisk uppföljning under det senaste planerade besöket.
7. Fysisk undersökning utan akuta kliniskt signifikanta fynd enligt Utredarens bedömning.

8. Kvinnliga deltagare: Vid tidpunkten för inskrivningen antogs negativt humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest (serum) för kvinnor vara i fertil ålder på inskrivningsdagen. På dag 1 (före vaccination): negativt uringraviditetstest (hCG) (krävs endast om serumgraviditetstest utfördes mer än 3 dagar innan).

   Obs: Kvinnor som är postmenopausala (definierad som amenorré i ≥ 12 månader i följd före screening utan annan medicinsk orsak) eller permanent steriliserade kommer att anses sakna reproduktionspotential.

9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder från 2 veckor före den första administreringen av provvaccinet till 3 månader efter den sista administreringen.

Exklusions kriterier:

1. En tidigare klinisk och laboratoriebekräftad diagnos av covid-19 under de senaste sex månaderna före screening.
2. Användning av någon annan prövningsprodukt eller icke-registrerad produkt (vaccin eller läkemedel) än prövningsvaccinet inom 28 dagar före administreringen av prövningsvaccinet, eller planerad användning under prövningsperioden.
3. Mottagande av andra vacciner inom 28 dagar före registrering i denna prövning eller planerat mottagande av något vaccin inom 28 dagar efter administrering av prövningsvaccin. Planerad vaccination med inaktiverat influensavaccin är tillåten.
4. Mottagande av eventuella prövningsmässiga, auktoriserade eller licensierade SARS-CoV-2, annat vaccin mot coronavirus eller andra lipidnanopartiklar (LNP)-innehållande budbärarribonukleinsyravaccin före administrering av provvaccinet. För auktoriserad eller licensierad SARS-CoV-2: planerad administrering under prövningen upp till 6 veckor efter det planerade datumet för den andra dosen av CVnCoV.

5. All behandling med immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, biologiska och metotrexat) i >14 dagar totalt inom 6 månader före administrering av prövningsvaccinet eller planerad användning under prövningen. För kortikosteroidanvändning innebär det prednison eller motsvarande, 0,5 mg/kg/dag i 14 dagar eller mer. Användning av inhalerade, topikala eller lokaliserade injektioner av kortikosteroider (t.ex. för ledvärk/inflammation) är tillåten.

   Obs: Detta undantag gäller inte njurtransplantationsfallen och är efter utredarens gottfinnande för deltagare med andra samsjukligheter (t.ex. KOL).

6. Deltagare med kronisk humant immunbristvirus (HIV)-infektion med kontrollerad hepatit B-infektion med terapi eller aviremisk hepatit C kan vara berättigade till prövningen, baserat på utredarens bedömning.
7. Historik av immunmedierad eller autoimmun sjukdom.
8. Anamnes på anafylaxi eller allergi mot någon komponent i CVnCoV eller aminoglykosidantibiotika.
9. Historik om eller aktuellt alkohol- och/eller drogmissbruk.
10. Historik med bekräftat allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) eller Mellanöstern respiratoriskt syndrom (MERS).
11. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före administrering av någon dos av provvaccinet.

12. Närvaro eller bevis på betydande okontrollerad akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, exklusive de samsjukligheter som anges i protokollet. Betydande medicinska eller psykiatriska sjukdomar inkluderar men är inte begränsade till:

    • Okontrollerad luftvägssjukdom.
    • Okontrollerade neurologiska störningar eller Guillain-Barrés syndrom eller anamnes på anfall, förutom feberkramper under barndomen.
    • Nuvarande eller tidigare malignitet, såvida den inte försvunnit helt utan följdsjukdomar i >5 år
13. Förutsebar bristande efterlevnad av protokoll, enligt bedömningen av utredaren.
14. För kvinnliga deltagare: graviditet eller amning.
15. Deltagare med nedsatt koagulation eller någon blödningsrubbning där en IM-injektion eller en blodtagning är kontraindicerad. Detta inkluderar deltagare på behandling med antikoagulantia (t.ex. vitamin K-antagonister, nya orala antikoagulantia och heparin). Användning av trombocytaggregationshämmare är inte uteslutande. Användning av antikoagulantia är dock accepterad vid vissa samsjukligheter enligt den kliniska utredarens bedömning och om det internationella normaliserade förhållandet (INR) förblir ≤3.
16. Deltagare anställda av sponsorn, utredaren eller testwebbplatsen, eller släktingar till forskningspersonal som arbetar med denna studie.