COVID-19: uno studio per valutare la sicurezza, la reattogenicità e l'immunogenicità del vaccino mRNA SARS-CoV-2 CVnCoV negli adulti con comorbilità

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni con 1 o più comorbilità.
2. Per le comorbidità insufficienza renale cronica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia cardiovascolare cronica e diabete mellito, i primi 25 partecipanti per comorbidità dovrebbero includere solo casi da lievi a moderati. Successivamente, condizioni più gravi possono essere reclutate dopo l'approvazione del presidente del comitato di revisione della sicurezza interna (iSRC) e del comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB).
3. Il partecipante non presenta segni o sintomi clinici evidenti di COVID-19.
4. Il partecipante deve firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura di prova.
5. - Partecipanti con un'aspettativa di vita di almeno 1 anno secondo la valutazione dello sperimentatore.
6. Si prevede che sia conforme alle procedure del protocollo e disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita pianificata.
7. Esame fisico senza risultati acuti clinicamente significativi secondo la valutazione dello sperimentatore.

8. Partecipanti di sesso femminile: al momento dell'arruolamento, test di gravidanza (siero) per la gonadotropina corionica umana (hCG) negativo per le donne che si presume fossero in età fertile il giorno dell'arruolamento. Il giorno 1 (pre-vaccinazione): test di gravidanza sulle urine negativo (hCG) (richiesto solo se il test di gravidanza su siero è stato eseguito più di 3 giorni prima).

   Nota: le donne in postmenopausa (definite come amenorrea per ≥ 12 mesi consecutivi prima dello screening senza una causa medica alternativa) o permanentemente sterilizzate saranno considerate prive di potenziale riproduttivo.

9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci da 2 settimane prima della prima somministrazione del vaccino sperimentale fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

1. Una precedente diagnosi clinica e confermata dal laboratorio di COVID-19 negli ultimi sei mesi prima dello screening.
2. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (vaccino o farmaco) diverso dal vaccino di prova nei 28 giorni precedenti la somministrazione del vaccino di prova o uso pianificato durante il periodo di prova.
3. Ricezione di qualsiasi altro vaccino entro 28 giorni prima dell'arruolamento in questa sperimentazione o ricezione pianificata di qualsiasi vaccino entro 28 giorni dalla somministrazione del vaccino di prova. È consentita la vaccinazione programmata con un vaccino influenzale inattivato.
4. Ricezione di qualsiasi SARS-CoV-2 sperimentale, autorizzato o concesso in licenza, altro vaccino contro il coronavirus o qualsiasi altro vaccino con acido ribonucleico messaggero contenente nanoparticelle lipidiche (LNP) prima della somministrazione del vaccino di prova. Per SARS-CoV-2 autorizzato o autorizzato: somministrazione pianificata durante lo studio fino a 6 settimane dopo la data prevista per la somministrazione della seconda dose di CVnCoV.

5. Qualsiasi trattamento con immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, corticosteroidi, farmaci biologici e metotrexato) per un totale di > 14 giorni entro 6 mesi prima della somministrazione del vaccino sperimentale o dell'uso pianificato durante lo studio. Per l'uso di corticosteroidi, questo significa prednisone o equivalente, 0,5 mg/kg/giorno per 14 giorni o più. È consentito l'uso di iniezioni inalatorie, topiche o localizzate di corticosteroidi (ad esempio, per dolori/infiammazioni articolari).

   Nota: questa esclusione non si applica ai casi di trapianto renale ed è a discrezione dello sperimentatore per i partecipanti con altre comorbilità (ad esempio, BPCO).

6. I partecipanti con infezione cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con infezione da epatite B controllata con terapia o epatite C aviremica possono essere idonei per lo studio, in base al giudizio dello sperimentatore.
7. Storia di malattia immuno-mediata o autoimmune.
8. Storia di anafilassi o allergia a qualsiasi componente di CVnCoV o antibiotici aminoglicosidici.
9. Storia o attuale abuso di alcol e/o droghe.
10. Storia di sindrome respiratoria acuta grave confermata (SARS) o sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS).
11. Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la somministrazione di qualsiasi dose del vaccino sperimentale.

12. Presenza o evidenza di significativa malattia medica o psichiatrica acuta o cronica non controllata, escluse le comorbilità specificate nel protocollo. Malattie mediche o psichiatriche significative includono ma non sono limitate a:

    • Malattia respiratoria incontrollata.
    • Disturbi neurologici incontrollati o sindrome di Guillain-Barré o storia di convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili durante l'infanzia.
    • Tumore maligno attuale o pregresso, a meno che non si sia completamente risolto senza sequele per >5 anni
13. Inosservanza prevedibile del protocollo, secondo il giudizio dell'investigatore.
14. Per le partecipanti di sesso femminile: gravidanza o allattamento.
15. - Partecipanti con coagulazione compromessa o qualsiasi disturbo emorragico in cui è controindicata un'iniezione IM o un prelievo di sangue. Ciò include i partecipanti al trattamento con anticoagulanti (ad esempio, antagonisti della vitamina K, nuovi anticoagulanti orali ed eparina). L'uso di inibitori dell'aggregazione piastrinica non è esclusivo. Tuttavia, l'uso di anticoagulanti è accettato in alcune comorbilità secondo il giudizio dello sperimentatore clinico e se il rapporto internazionale normalizzato (INR) rimane ≤3.
16. Partecipanti impiegati dallo sponsor, dallo sperimentatore o dal centro di sperimentazione o parenti del personale di ricerca che lavora a questa sperimentazione.