COVID-19: een onderzoek om de veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van het SARS-CoV-2-mRNA-vaccin CVnCoV bij volwassenen met comorbiditeiten te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar met 1 of meer comorbiditeiten.
2. Voor de comorbiditeiten chronische nierziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), chronische hart- en vaatziekten en diabetes mellitus geldt dat de eerste 25 deelnemers per comorbiditeit alleen lichte tot matige gevallen moeten bevatten. Daarna kunnen zwaardere aandoeningen worden aangeworven na goedkeuring door de Internal Safety Review Committee (iSRC) en de Data Safety Monitoring Board (DSMB) voorzitter.
3. Deelnemer heeft geen openlijke klinische tekenen of symptomen van COVID-19.
4. De deelnemer moet het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen vóór elke proefprocedure.
5. Deelnemers met een levensverwachting van minimaal 1 jaar volgens de beoordeling van de onderzoeker.
6. Naar verwachting in overeenstemming met protocolprocedures en beschikbaar voor klinische follow-up tot en met het laatste geplande bezoek.
7. Lichamelijk onderzoek zonder acute klinisch significante bevindingen volgens de beoordeling van de onderzoeker.

8. Vrouwelijke deelnemers: op het moment van inschrijving, negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest (serum) voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden op de dag van inschrijving. Op dag 1 (vóór vaccinatie): negatieve urinezwangerschapstest (hCG) (alleen vereist als serumzwangerschapstest meer dan 3 dagen ervoor is uitgevoerd).

   Opmerking: vrouwen die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥ 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening zonder alternatieve medische oorzaak) of permanent gesteriliseerd zijn, worden beschouwd als vrouwen zonder voortplantingsvermogen.

9. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten vanaf 2 weken voor de eerste toediening van het proefvaccin tot 3 maanden na de laatste toediening zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Een eerdere klinische en laboratoriumbevestigde diagnose van COVID-19 in de laatste zes maanden voorafgaand aan de screening.
2. Gebruik van een ander onderzoeks- of niet-geregistreerd product (vaccin of geneesmiddel) dan het proefvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin, of gepland gebruik tijdens de proefperiode.
3. Ontvangst van andere vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving in dit onderzoek of geplande ontvangst van een vaccin binnen 28 dagen na toediening van het proefvaccin. Geplande vaccinatie met een geïnactiveerd griepvaccin is toegestaan.
4. Ontvangst van elk onderzoeks-, geautoriseerd of gelicentieerd SARS-CoV-2-, ander coronavirusvaccin of enig ander lipidennanodeeltjes (LNP)-bevattend boodschapper-ribonucleïnezuurvaccin voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin. Voor geautoriseerde of gelicentieerde SARS-CoV-2: geplande toediening tijdens het onderzoek tot 6 weken na de voorziene datum van de tweede dosis toediening van CVnCoV.

5. Elke behandeling met immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, biologische middelen en methotrexaat) gedurende in totaal >14 dagen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het proefvaccin of gepland gebruik tijdens de proef. Voor gebruik van corticosteroïden betekent dit prednison of equivalent, 0,5 mg/kg/dag gedurende 14 dagen of langer. Het gebruik van geïnhaleerde, plaatselijke of plaatselijke injecties van corticosteroïden (bijvoorbeeld voor gewrichtspijn/ontsteking) is toegestaan.

   Opmerking: deze uitsluiting is niet van toepassing op gevallen van niertransplantatie en is naar goeddunken van de onderzoeker voor deelnemers met andere comorbiditeiten (bijv. COPD).

6. Deelnemers met een chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met gecontroleerde hepatitis B-infectie met therapie of aviremische hepatitis C kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek, op basis van het oordeel van de onderzoeker.
7. Geschiedenis van immuungemedieerde of auto-immuunziekte.
8. Geschiedenis van anafylaxie of allergie voor een bestanddeel van CVnCoV of aminoglycoside-antibiotica.
9. Geschiedenis van of actueel alcohol- en/of drugsmisbruik.
10. Geschiedenis van bevestigde ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) of Midden-Oosten respiratoire syndroom (MERS) ziekte.
11. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van een dosis van het proefvaccin.

12. Aanwezigheid of bewijs van significante ongecontroleerde acute of chronische medische of psychiatrische ziekte, met uitzondering van de in het protocol gespecificeerde comorbiditeiten. Significante medische of psychiatrische ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde aandoeningen van de luchtwegen.
    • Ongecontroleerde neurologische aandoeningen of het syndroom van Guillain-Barré of een voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd.
    • Huidige of vroegere maligniteit, tenzij volledig verdwenen zonder gevolgen gedurende meer dan 5 jaar
13. Voorzienbare niet-naleving van het protocol, zoals beoordeeld door de Onderzoeker.
14. Voor vrouwelijke deelnemers: zwangerschap of lactatie.
15. Deelnemers met verminderde stolling of een bloedingsstoornis bij wie een IM-injectie of bloedafname gecontra-indiceerd is. Dit geldt ook voor deelnemers die worden behandeld met anticoagulantia (bijvoorbeeld vitamine K-antagonisten, nieuwe orale anticoagulantia en heparine). Het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers is niet exclusief. Het gebruik van anticoagulantia wordt echter geaccepteerd bij bepaalde comorbiditeiten volgens het oordeel van de klinische onderzoeker en als de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 3 blijft.
16. Deelnemers die in dienst zijn van de sponsor, onderzoeker of onderzoekssite, of familieleden van onderzoekspersoneel dat aan dit onderzoek werkt.