COVID-19 : Une étude pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité du vaccin à ARNm du SRAS-CoV-2 CVnCoV chez les adultes présentant des comorbidités

Critère d'intégration:

1. Participants masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans avec 1 ou plusieurs comorbidités.
2. Pour les comorbidités maladie rénale chronique, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), maladie cardiovasculaire chronique et diabète sucré, les 25 premiers participants par comorbidité ne devraient inclure que des cas légers à modérés. Par la suite, des conditions plus graves peuvent être recrutées après l'approbation du président du comité d'examen de la sécurité interne (iSRC) et du comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB).
3. Le participant ne présente aucun signe ou symptôme clinique manifeste de COVID-19.
4. Le participant doit signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure d'essai.
5. Participants ayant une espérance de vie d'au moins 1 an selon l'évaluation de l'enquêteur.
6. Devrait être conforme aux procédures du protocole et disponible pour un suivi clinique jusqu'à la dernière visite prévue.
7. Examen physique sans résultats aigus cliniquement significatifs selon l'évaluation de l'investigateur.

8. Participants féminins : Au moment de l'inscription, test de grossesse (sérum) à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif pour les femmes présumées en âge de procréer le jour de l'inscription. Au jour 1 (pré-vaccination) : test de grossesse urinaire (hCG) négatif (nécessaire uniquement si le test de grossesse sérique a été effectué plus de 3 jours auparavant).

   Remarque : Les femmes ménopausées (définies comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs avant le dépistage sans cause médicale alternative) ou stérilisées de façon permanente seront considérées comme n'ayant pas de potentiel reproductif.

9. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces à partir de 2 semaines avant la première administration du vaccin d'essai jusqu'à 3 mois après la dernière administration.

Critère d'exclusion:

1. Un précédent diagnostic clinique et confirmé en laboratoire de COVID-19 au cours des six derniers mois précédant le dépistage.
2. Utilisation de tout produit expérimental ou non homologué (vaccin ou médicament) autre que le vaccin d'essai dans les 28 jours précédant l'administration du vaccin d'essai, ou utilisation prévue pendant la période d'essai.
3. Réception de tout autre vaccin dans les 28 jours précédant l'inscription à cet essai ou réception prévue de tout vaccin dans les 28 jours suivant l'administration du vaccin d'essai. La vaccination planifiée avec un vaccin antigrippal inactivé est autorisée.
4. Réception de tout vaccin expérimental, autorisé ou sous licence contre le SRAS-CoV-2, d'un autre vaccin contre le coronavirus ou de tout autre vaccin à base d'acide ribonucléique messager contenant des nanoparticules lipidiques (LNP) avant l'administration du vaccin d'essai. Pour le SARS-CoV-2 autorisé ou sous licence : administration prévue pendant l'essai jusqu'à 6 semaines après la date prévue d'administration de la deuxième dose de CVnCoV.

5. Tout traitement avec des immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les produits biologiques et le méthotrexate) pendant plus de 14 jours au total dans les 6 mois précédant l'administration du vaccin d'essai ou l'utilisation prévue pendant l'essai. Pour l'utilisation de corticoïdes, cela signifie prednisone ou équivalent, 0,5 mg/kg/jour pendant 14 jours ou plus. L'utilisation d'injections inhalées, topiques ou localisées de corticostéroïdes (par exemple, pour les douleurs/inflammations articulaires) est autorisée.

   Remarque : Cette exclusion ne s'applique pas aux cas de transplantation rénale et est à la discrétion de l'investigateur pour les participants présentant d'autres comorbidités (par exemple, la MPOC).

6. Les participants atteints d'une infection chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une hépatite B contrôlée avec traitement ou une hépatite C avirémique peuvent être éligibles pour l'essai, sur la base du jugement de l'investigateur.
7. Antécédents de maladie à médiation immunitaire ou auto-immune.
8. Antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie à l'un des composants du CVnCoV ou des antibiotiques aminosides.
9. Antécédents ou abus actuel d'alcool et/ou de drogues.
10. Antécédents confirmés de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) ou de syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS).
11. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant l'administration de toute dose du vaccin d'essai.

12. Présence ou preuve d'une maladie médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique non contrôlée significative, à l'exclusion des comorbidités spécifiées dans le protocole. Les maladies médicales ou psychiatriques importantes comprennent, sans toutefois s'y limiter :

    • Maladie respiratoire non contrôlée.
    • Troubles neurologiques non contrôlés ou syndrome de Guillain-Barré ou antécédents de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles pendant l'enfance.
    • Malignité actuelle ou passée, à moins qu'elle ne soit complètement résolue sans séquelles depuis > 5 ans
13. Non-respect prévisible du protocole, tel que jugé par l'enquêteur.
14. Pour les participantes : grossesse ou allaitement.
15. Participants présentant des troubles de la coagulation ou tout trouble de la coagulation chez qui une injection IM ou une prise de sang est contre-indiquée. Cela inclut les participants sous traitement avec des anticoagulants (par exemple, les antagonistes de la vitamine K, les nouveaux anticoagulants oraux et l'héparine). L'utilisation d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire n'est pas exclusive. Cependant, l'utilisation d'anticoagulants est acceptée dans certaines comorbidités selon le jugement de l'Investigateur clinique et si le rapport international normalisé (INR) reste ≤3.
16. Participants employés par le commanditaire, l'investigateur ou le site de l'essai, ou les proches du personnel de recherche travaillant sur cet essai.