COVID-19: En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, reaktogenicitet og immunogenicitet af SARS-CoV-2 mRNA-vaccinen CVnCoV hos voksne med komorbiditet

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere ≥18 år med 1 eller flere komorbiditeter.
2. For komorbiditeterne kronisk nyresygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), kronisk kardiovaskulær sygdom og diabetes mellitus bør de første 25 deltagere pr. komorbiditet kun inkludere milde til moderate tilfælde. Derefter kan mere alvorlige forhold rekrutteres efter godkendelse af den interne sikkerhedsvurderingskomité (iSRC) og formanden for Data Safety Monitoring Board (DSMB).
3. Deltageren har ingen åbenlyse kliniske tegn eller symptomer på COVID-19.
4. Deltageren skal underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) før eventuelle prøveprocedurer.
5. Deltagere med en forventet levetid på mindst 1 år ifølge efterforskerens vurdering.
6. Forventes at være i overensstemmelse med protokolprocedurer og tilgængelig for klinisk opfølgning gennem det sidste planlagte besøg.
7. Fysisk undersøgelse uden akutte klinisk signifikante fund ifølge Investigators vurdering.

8. Kvindelige deltagere: På tilmeldingstidspunktet formodes negativ human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest (serum) for kvinder at være i den fødedygtige alder på tilmeldingsdagen. På dag 1 (før vaccination): negativ uringraviditetstest (hCG) (kun påkrævet, hvis serumgraviditetstest blev udført mere end 3 dage før).

   Bemærk: Kvinder, der er postmenopausale (defineret som amenoré i ≥ 12 på hinanden følgende måneder før screening uden en alternativ medicinsk årsag) eller permanent steriliserede vil blive betragtet som ikke at have reproduktionspotentiale.

9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive præventionsmetoder fra 2 uger før den første administration af forsøgsvaccinen indtil 3 måneder efter den sidste administration.

Ekskluderingskriterier:

1. En tidligere klinisk og laboratoriebekræftet diagnose af COVID-19 inden for de sidste seks måneder forud for screening.
2. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (vaccine eller lægemiddel) bortset fra forsøgsvaccinen inden for 28 dage forud for administrationen af ​​forsøgsvaccinen eller planlagt brug i forsøgsperioden.
3. Modtagelse af andre vacciner inden for 28 dage før tilmelding til dette forsøg eller planlagt modtagelse af enhver vaccine inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsvaccine. Planlagt vaccination med en inaktiveret influenzavaccine er tilladt.
4. Modtagelse af enhver forsøgsmæssig, autoriseret eller licenseret SARS-CoV-2, anden coronavirus-vaccine eller enhver anden lipid-nanopartikler (LNP)-holdig messenger-ribonukleinsyrevaccine forud for administration af forsøgsvaccinen. For autoriseret eller licenseret SARS-CoV-2: planlagt administration under forsøget op til 6 uger efter den forventede dato for anden dosis administration af CVnCoV.

5. Enhver behandling med immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, biologiske og methotrexat) i >14 dage i alt inden for 6 måneder før administration af forsøgsvaccinen eller planlagt brug under forsøget. For kortikosteroidbrug betyder det prednison eller tilsvarende, 0,5 mg/kg/dag i 14 dage eller mere. Brug af inhalerede, topiske eller lokaliserede injektioner af kortikosteroider (f.eks. mod ledsmerter/betændelse) er tilladt.

   Bemærk: Denne udelukkelse gælder ikke for nyretransplantationstilfælde og er efter Investigators skøn for deltagere med andre komorbiditeter (f.eks. KOL).

6. Deltagere med kronisk human immundefektvirus (HIV)-infektion med kontrolleret hepatitis B-infektion med terapi eller aviræmisk hepatitis C kan være berettiget til forsøget, baseret på efterforskerens vurdering.
7. Anamnese med immunmedieret eller autoimmun sygdom.
8. Anamnese med anafylaksi eller allergi over for enhver komponent af CVnCoV eller aminoglykosid antibiotika.
9. Historie om eller aktuelt alkohol- og/eller stofmisbrug.
10. Anamnese med bekræftet alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) eller Mellemøsten respiratorisk syndrom (MERS) sygdom.
11. Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for administration af en hvilken som helst dosis af forsøgsvaccinen.

12. Tilstedeværelse eller tegn på betydelig ukontrolleret akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk sygdom, med undtagelse af de følgesygdomme, der er specificeret i protokollen. Væsentlige medicinske eller psykiatriske sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til:

    • Ukontrolleret luftvejssygdom.
    • Ukontrollerede neurologiske lidelser eller Guillain-Barrés syndrom eller historie med krampeanfald, undtagen feberkramper i barndommen.
    • Nuværende eller tidligere malignitet, medmindre den er fuldstændig løst uden følgesygdomme i >5 år
13. Forudsigelig manglende overholdelse af protokol, som vurderet af efterforskeren.
14. For kvindelige deltagere: graviditet eller amning.
15. Deltagere med nedsat koagulation eller en hvilken som helst blødningsforstyrrelse, hvor en IM-injektion eller en blodprøve er kontraindiceret. Dette inkluderer deltagere i behandling med antikoagulantia (f.eks. vitamin K-antagonister, nye orale antikoagulantia og heparin). Brug af blodpladeaggregationshæmmere er ikke udelukkende. Anvendelse af antikoagulantia er dog accepteret ved visse komorbiditeter i henhold til den kliniske investigators vurdering, og hvis den internationale normaliserede ratio (INR) forbliver ≤3.
16. Deltagere ansat af sponsoren, efterforskeren eller forsøgsstedet, eller slægtninge til forskningspersonale, der arbejder på dette forsøg.