COVID-19: Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität des SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffs CVnCoV bei Erwachsenen mit Komorbiditäten

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren mit 1 oder mehr Komorbiditäten.
2. Bei den Komorbiditäten chronische Nierenerkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung und Diabetes mellitus sollten die ersten 25 Teilnehmer pro Komorbidität nur leichte bis mittelschwere Fälle umfassen. Danach können strengere Bedingungen nach Genehmigung durch den Vorsitzenden des Internal Safety Review Committee (iSRC) und des Data Safety Monitoring Board (DSMB) rekrutiert werden.
3. Der Teilnehmer hat keine offensichtlichen klinischen Anzeichen oder Symptome von COVID-19.
4. Der Teilnehmer muss vor allen Studienverfahren die Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben.
5. Teilnehmer mit einer Lebenserwartung von mindestens 1 Jahr nach Einschätzung des Ermittlers.
6. Es wird erwartet, dass es den Protokollverfahren entspricht und für die klinische Nachsorge bis zum letzten geplanten Besuch verfügbar ist.
7. Körperliche Untersuchung ohne akute klinisch signifikante Befunde nach Einschätzung des Prüfarztes.

8. Weibliche Teilnehmer: Zum Zeitpunkt der Einschreibung negativer Schwangerschaftstest (Serum) auf humanes Choriongonadotropin (hCG) für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie am Tag der Einschreibung gebärfähig sind. An Tag 1 (vor Impfung): negativer Urin-Schwangerschaftstest (hCG) (nur erforderlich, wenn Serum-Schwangerschaftstest mehr als 3 Tage zuvor durchgeführt wurde).

   Hinweis: Frauen, die postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe für ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache) oder dauerhaft sterilisiert sind, gelten als nicht reproduktionsfähig.

9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen ab 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Versuchsimpfstoffs bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Eine frühere klinische und laborbestätigte Diagnose von COVID-19 innerhalb der letzten sechs Monate vor dem Screening.
2. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Impfstoff oder Medikament) als der Testimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Testimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Testzeitraums.
3. Erhalt anderer Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs. Eine geplante Impfung mit einem inaktivierten Influenza-Impfstoff ist zulässig.
4. Erhalt eines in der Erprobung befindlichen, zugelassenen oder lizenzierten SARS-CoV-2-, anderen Coronavirus-Impfstoffs oder eines anderen Lipid-Nanopartikel (LNP)-haltigen Boten-Ribonukleinsäure-Impfstoffs vor der Verabreichung des Versuchsimpfstoffs. Für zugelassenes oder zugelassenes SARS-CoV-2: geplante Verabreichung während der Studie bis zu 6 Wochen nach dem vorgesehenen Datum der zweiten Dosisverabreichung von CVnCoV.

5. Jede Behandlung mit Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Biologika und Methotrexat) für insgesamt > 14 Tage innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder der geplanten Anwendung während der Studie. Für die Anwendung von Kortikosteroiden bedeutet dies Prednison oder Äquivalent, 0,5 mg/kg/Tag für 14 Tage oder länger. Die Anwendung von inhalativen, topischen oder lokalisierten Injektionen von Kortikosteroiden (z. B. bei Gelenkschmerzen/-entzündungen) ist erlaubt.

   Hinweis: Dieser Ausschluss gilt nicht für Nierentransplantationsfälle und liegt im Ermessen des Prüfarztes für Teilnehmer mit anderen Komorbiditäten (z. B. COPD).

6. Teilnehmer mit chronischer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit kontrollierter Hepatitis-B-Infektion mit Therapie oder avirämischer Hepatitis C können nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie in Frage kommen.
7. Vorgeschichte einer immunvermittelten oder Autoimmunerkrankung.
8. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Allergie gegen einen Bestandteil von CVnCoV oder Aminoglykosid-Antibiotika.
9. Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch.
10. Geschichte des bestätigten schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) oder der Erkrankung des Atemwegssyndroms im Nahen Osten (MERS).
11. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung einer beliebigen Dosis des Studienimpfstoffs.

12. Vorhandensein oder Nachweis einer signifikanten unkontrollierten akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, mit Ausnahme der im Protokoll angegebenen Komorbiditäten. Bedeutende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

    • Unkontrollierte Atemwegserkrankung.
    • Unkontrollierte neurologische Störungen oder Guillain-Barré-Syndrom oder Krampfanfälle in der Anamnese, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit.
    • Aktuelle oder vergangene Malignität, es sei denn, sie ist seit > 5 Jahren vollständig ohne Folgeerscheinungen verschwunden
13. Vorhersehbare Nichteinhaltung des Protokolls, wie vom Ermittler beurteilt.
14. Für weibliche Teilnehmer: Schwangerschaft oder Stillzeit.
15. Teilnehmer mit gestörter Gerinnung oder einer Blutungsstörung, bei denen eine IM-Injektion oder eine Blutabnahme kontraindiziert ist. Dazu gehören Teilnehmer, die mit Antikoagulanzien behandelt werden (z. B. Vitamin-K-Antagonisten, neuartige orale Antikoagulanzien und Heparin). Die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern ist nicht ausgeschlossen. Die Anwendung von Antikoagulanzien wird jedoch bei bestimmten Komorbiditäten nach Einschätzung des klinischen Prüfarztes akzeptiert und wenn die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 3 bleibt.
16. Teilnehmer, die beim Sponsor, Prüfarzt oder Studienzentrum angestellt sind, oder Verwandte von Forschungsmitarbeitern, die an dieser Studie arbeiten.